謝屹，王翔，王忠

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院·捷爾醫(yī)院體檢中心，重慶 401120；2.重慶市第五人民醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 400013)

臨床上消化性潰瘍(peptic ulcer，PU)發(fā)病率較高，其中胃、十二指腸潰瘍尤為常見，其發(fā)病主要與遺傳易感性、長期服用糖皮質(zhì)激素等藥物及幽門螺桿菌(Hp)等因素關(guān)系密切，其中Hp是PU的重要病因[1]。據(jù)報(bào)道，Hp屬于微需氧菌之一，其感染后的炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子、黏附因子及Hp酶類等在機(jī)體非特異性的炎癥反應(yīng)中可能扮演了重要角色，Hp感染不但可以使胃黏膜受損，而且可導(dǎo)致全身性慢性炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)，故免疫分子對(duì)慢性胃疾患者尤其是Hp相關(guān)疾病的影響作用日漸受重視[2-3]。本研究旨在通過檢測PU患者血清中白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)水平及Hp感染狀況，探析Hp感染后PU患者免疫炎癥反應(yīng)狀況，給PU患者的臨床治療提供一定地理論指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

分析2016年7月至2017年7月在本院接受診治的76例PU患者的臨床資料。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)同意接受相關(guān)檢查的患者；(2)臨床資料完整者；(3)既往無胃部手術(shù)史的患者；(4)胃鏡及病理確診為消化性潰瘍的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在嚴(yán)重重要臟器疾患者；(2)最近1個(gè)月內(nèi)有服用有關(guān)抗Hp藥物的患者；(3)不愿配合此次研究者；(4)經(jīng)多次臨床規(guī)范治療及胃鏡復(fù)查后發(fā)現(xiàn)Hp檢測仍呈陽性的患者。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意此次研究并簽署相關(guān)知情同意書。根據(jù)Hp檢測結(jié)果，將入選者分成觀察組(Hp陽性，40例)和對(duì)照組(Hp陰性，36例)兩組。觀察組男性23例，女性17例，年齡(47.8±9.6)歲；根據(jù)疾病類型分類，十二指腸潰瘍31例，胃潰瘍9例。對(duì)照組男性20例，女性16例，年齡(46.4±9.4)歲，根據(jù)疾病類型分類，十二指腸潰瘍28例，胃潰瘍8例。兩組患者的年齡、性別等一般資料無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者均接受規(guī)范的消化性潰瘍治療，觀察組同時(shí)接受Hp根治四聯(lián)療法，治療結(jié)束停止用藥1個(gè)月后復(fù)查Hp及胃鏡，最后確定潰瘍已經(jīng)愈合且Hp感染根治后接受血清學(xué)復(fù)查。其中Hp根治四聯(lián)療法的具體步驟為：枸櫞酸鉍鉀300 mg/次，每日4次，餐前30 min及睡前服用；阿莫西林1 000 mg/次，每日兩次，餐后服用；克拉霉素500 mg/次，每日兩次，餐后服用；雷貝拉唑10 mg/次，每日兩次，餐后服用。

觀察指標(biāo)：治療前后血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平的檢測：①采集血樣：清晨空腹采集3 mL靜脈血，室溫下靜置2 h后上機(jī)離心處理20 min，提取上清液送檢；②雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法，按照相關(guān)說明書嚴(yán)格執(zhí)行操作步驟。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平比較

由表1可見，治療前觀察組患者的IL-2水平明顯低于對(duì)照組，IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前血清IL-2、IL-6、IL-8水平比較

2.2 兩組患者治療后血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平比較

治療后兩組患者的血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2兩組患者治療后血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平比較

指標(biāo)觀察組(n=40)對(duì)照組(n=36)t/χ2值P值IL-2(ng/mL)4.01±0.724.11±0.580.6620.51IL-6(pg/mL)31.06±3.2730.87±3.140.2570.80IL-8(pg/mL)27.35±4.2626.92±4.370.4340.67hs-CRP(mg/L)8.96±1.948.15±2.021.7820.08TNF-α(μg/L)11.93±5.2711.12±5.340.6650.51

2.3 觀察組患者治療前后血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平比較

觀察組患者治療后IL-2水平明顯高于治療前，IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平明顯低于治療前(P<0.05)。見表3。

表3觀察組患者治療前后血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平比較

指標(biāo)治療前(n=40)治療后(n=40)t/χ2P值IL-2(ng/mL)2.07±0.624.01±0.7212.62<0.01IL-6(pg/mL)42.31±8.1431.06±3.277.745<0.01IL-8(pg/mL)39.24±6.3827.35±4.269.444<0.01hs-CRP(mg/L)10.24±2.178.96±1.942.699<0.01TNF-α(μg/L)15.63±5.7211.93±5.272.922<0.01

3 討論

PU主要由Hp感染引發(fā)，目前免疫分子在Hp相關(guān)的PU疾病病理機(jī)制中相關(guān)作用逐漸受到廣大學(xué)者的關(guān)注。有研究發(fā)現(xiàn)，Hp主要通過機(jī)體中的免疫炎癥反應(yīng)致病，患者病情發(fā)展及預(yù)后等情況與免疫反應(yīng)程度及其狀態(tài)等關(guān)系密切[4]。胃黏膜被Hp感染后，將免疫系統(tǒng)激活，從而釋放出大量炎癥細(xì)胞因子，并移動(dòng)至上皮層，引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，釋放出大量IL-2、IL-6等細(xì)胞因子，一旦對(duì)機(jī)體實(shí)施毒素清除劑細(xì)菌消滅、組織修復(fù)時(shí)，機(jī)體內(nèi)免疫炎癥反應(yīng)間交互作用就會(huì)受阻，同時(shí)局部炎癥細(xì)胞不再往上皮層移動(dòng)，潰瘍逐漸愈合，故機(jī)體內(nèi)釋放的細(xì)胞因子是人體Hp感染的重要免疫指標(biāo)之一[5]。細(xì)胞因子被Hp感染后在PU中發(fā)揮了重要作用，即Hp感染導(dǎo)致PU中免疫反應(yīng)是重要機(jī)制之一[6]。

大量研究結(jié)果證實(shí)，細(xì)胞因子產(chǎn)生于T淋巴細(xì)胞，包括TH1與TH2細(xì)胞兩類，其中TH1細(xì)胞主要分泌IL-2、腫瘤壞死因子-β(TNF-β)等細(xì)胞因子參與細(xì)胞免疫反應(yīng)，TH2細(xì)胞主要分泌IL-6及IL-8等細(xì)胞因子參與體液免疫反應(yīng)[7,8]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，機(jī)體內(nèi)IL-2是反映細(xì)胞免疫功能的一個(gè)重要指標(biāo)，其主要合成于活化T細(xì)胞，也可由B細(xì)胞及單核-巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等產(chǎn)生，對(duì)抗病毒感染及免疫應(yīng)答等均具有重要作用，可以刺激并促進(jìn)已被致絲裂因數(shù)或特異性抗原活化的T細(xì)胞不斷增殖[9,10]；IL-6屬于多功能細(xì)胞因子之一，主要調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)[11]；IL-8有著重要的生物學(xué)活性，在免疫應(yīng)答的調(diào)控及機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)等活動(dòng)中均具有重要作用[12]。hs-CRP屬于全身炎性反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物之一，是機(jī)體內(nèi)組織受損或受微生物入侵等炎癥性刺激時(shí)產(chǎn)生的急性相蛋白，主要由肝細(xì)胞合成；TNF-α屬于多活性細(xì)胞因子之一，一旦患者有腫瘤、感染或者自身免疫性等疾病時(shí)，機(jī)體內(nèi)血清TNF-α水平會(huì)呈上升趨勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，治療前觀察組患者的血清IL-2水平明顯低于對(duì)照組，而IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，提示Hp呈陽性的患者由于受Hp感染，機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫功能降低，局部細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)，致局部炎性細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子大幅增加，在PU發(fā)病過程中扮演了重要角色。此外，治療后兩組患者的血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，觀察組患者治療后的血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平較治療前發(fā)生明顯變化(P<0.05)，但對(duì)照組治療前后的血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，提示Hp根治后患者的局部炎癥反應(yīng)得到了有效控制，同時(shí)體液及細(xì)胞免疫反應(yīng)得到了有效調(diào)控，改善了機(jī)體免疫反應(yīng)，促進(jìn)了局部潰瘍的快速愈合，故檢測PU患者血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平有助于對(duì)Hp感染后細(xì)胞免疫功能的評(píng)估及患者病情進(jìn)展及預(yù)后情況的判斷。

總之，血清IL-2、IL-6、IL-8、hs-CRP及TNF-α水平在Hp感染的PU患者中具有重要的臨床檢測價(jià)值，不但可以幫助臨床醫(yī)師了解患者的免疫功能狀況及病情進(jìn)展情況，而且有助于臨床診斷及療效判斷，科學(xué)指導(dǎo)PU患者的臨床治療。

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