杜 璇，楊 政

(1.上海市生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)促進(jìn)中心 上海201203；2.江蘇海智生物醫(yī)藥有限公司 江蘇南京210061)

0 引 言

人們?nèi)粘Ｉ钪薪?jīng)常會(huì)出現(xiàn)皮膚創(chuàng)傷破損，傷口局部會(huì)有不同程度的組織壞死和血管斷裂出血，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，造成局部紅腫。因此，促進(jìn)傷口愈合已成為創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域的一個(gè)重要研究課題。創(chuàng)口貼出現(xiàn)于 20世紀(jì)初，其在傷口愈合過(guò)程中起到了保護(hù)傷口免受外部侵害的作用，包括減少物理接觸性的傷害和細(xì)菌等微生物的再次感染。傳統(tǒng)創(chuàng)口貼敷料又名苯扎氯銨貼，俗稱(chēng)殺菌彈性創(chuàng)口貼，是生活中最常用的一種外科用藥，俗稱(chēng)“止血膏藥”。傳統(tǒng)創(chuàng)口貼多由一條長(zhǎng)形平布膠布，中間附以一小塊浸過(guò)藥物的紗條或吸水墊組成，能夠壓迫止血、保護(hù)創(chuàng)面、預(yù)防感染，促進(jìn)愈合，又具有體積小、使用簡(jiǎn)單、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)。但其所使用的膠布透氣性差，人體分泌的水汽和汗液不能正常揮發(fā)，對(duì)皮膚產(chǎn)生浸泡。液體創(chuàng)口貼是一種高端功能性現(xiàn)代醫(yī)用濕性敷料，主要采用如生物相容性聚氨酯 PU膠膜、揮發(fā)性酒精或乙酸乙酯溶液、苯扎氯銨等原料工藝加工制成。其優(yōu)點(diǎn)是可快速干燥并形成透氣、防水且有彈性的保護(hù)膜，避免因傷口形狀不規(guī)則而導(dǎo)致膠布難以貼牢、貼好的缺點(diǎn)。與傳統(tǒng)創(chuàng)可貼敷料相比，液體創(chuàng)口貼在生物分解自溶性，傷口表面不結(jié)痂，保護(hù)創(chuàng)面促進(jìn)創(chuàng)傷愈合，防水、防滲、防感染、快速吸收功能性，以及臨床療效方面更可靠，適合表淺皮膚創(chuàng)傷或傷口整齊干凈、出血不多、不需縫合的小傷口使用。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上液體創(chuàng)可貼屬于藥典規(guī)定的涂膜劑，應(yīng)按照涂膜劑的要求進(jìn)行管理，這類(lèi)產(chǎn)品的共同特點(diǎn)是具有止血、鎮(zhèn)痛、護(hù)創(chuàng)、加速傷口愈合等功效；使用時(shí)將液體涂搽并瞬間擴(kuò)散于患處，形成保護(hù)薄膜，將創(chuàng)傷面瞬間封閉，阻隔細(xì)菌或異物侵入，具有良好的防水特性；對(duì)于小面積開(kāi)放性外科創(chuàng)傷具有迅速粘合作用(可替代表皮縫合)，并且對(duì)皮膚不產(chǎn)生刺激和過(guò)敏。

1 市場(chǎng)分析

創(chuàng)口貼等醫(yī)用敷料經(jīng)歷了原始醫(yī)用敷料、傳統(tǒng)醫(yī)用敷料技術(shù)階段，已經(jīng)進(jìn)入現(xiàn)代醫(yī)用敷料技術(shù)發(fā)展階段。2000年美國(guó) FDA頒布《創(chuàng)面醫(yī)療用品(外用藥和敷料)行業(yè)指南》，液體創(chuàng)口貼等濕性敷料處理傷口臨床療效更佳，成為未來(lái)時(shí)期創(chuàng)面敷料市場(chǎng)主流產(chǎn)品。歐洲歐共體國(guó)家是世界現(xiàn)代濕性敷料的發(fā)源地、技術(shù)研發(fā)生產(chǎn)中心和主要臨床應(yīng)用地區(qū)。生產(chǎn)液體創(chuàng)口貼的國(guó)外企業(yè)主要有美國(guó)強(qiáng)生公司(Johnson &Johnson)、CLOSURE Medical Corporation公司、日本小林制藥、瑞典墨尼克(Molnlycke Health Care)、英國(guó)施樂(lè)輝(Smith & Nephew)等。主導(dǎo)產(chǎn)品有邦迪(BANDAID)牌液體創(chuàng)口貼、皮膚粘合劑 DERMABOND、小林制藥牌液體創(chuàng)口貼、Octenisept液體創(chuàng)口貼等。

目前，國(guó)內(nèi)外上市的相關(guān)產(chǎn)品基本解決了傳統(tǒng)創(chuàng)口貼不能貼牢的問(wèn)題，已經(jīng)具備液體創(chuàng)口貼的優(yōu)勢(shì)。但普遍存在刺激性較大，有一定異味，而且防水性能及透氣性能亟待進(jìn)一步改善等問(wèn)題。隨著國(guó)際傷口護(hù)理理論的突破創(chuàng)新，世界液體創(chuàng)口貼產(chǎn)業(yè)中心逐步從發(fā)達(dá)國(guó)家向新興經(jīng)濟(jì)體國(guó)家轉(zhuǎn)移，全球液體創(chuàng)口貼的產(chǎn)能投資規(guī)模將可能保持持續(xù)快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。國(guó)際高端醫(yī)用敷料、濕性敷料系列化、功能多樣化技術(shù)研發(fā)進(jìn)程加快，產(chǎn)品技術(shù)附加值、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不斷升級(jí)。大眾化消費(fèi)向高端化功能化不斷升級(jí)，帶動(dòng)液體創(chuàng)可貼消費(fèi)需求量的穩(wěn)定增長(zhǎng)。我國(guó)包括液體創(chuàng)口貼等醫(yī)用敷料市場(chǎng)前景樂(lè)觀。

在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，外資進(jìn)口或合資品牌液體創(chuàng)可貼產(chǎn)品銷(xiāo)售收入約占26.7%,左右份額，進(jìn)口品牌液體創(chuàng)口貼的質(zhì)量，以其防感染防水防滲、保護(hù)創(chuàng)面促進(jìn)創(chuàng)傷愈合，吸收組織滲出液能力強(qiáng)速度快，生物分解自溶性好，傷口表面不結(jié)痂等功能療效更可靠，明顯優(yōu)于國(guó)產(chǎn)品牌產(chǎn)品。但值得注意的是，進(jìn)口品牌液體創(chuàng)口貼除極少數(shù)個(gè)別產(chǎn)品均通過(guò)海外代購(gòu)的形式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，產(chǎn)品的實(shí)際品質(zhì)難以得到合法有效的保證。國(guó)內(nèi)主要液體創(chuàng)口貼品牌及生產(chǎn)商見(jiàn)表1。

我國(guó)的現(xiàn)代傷口護(hù)理產(chǎn)品還處于市場(chǎng)培育階段，液體創(chuàng)口貼市場(chǎng)發(fā)育尚未成熟。國(guó)內(nèi)液體創(chuàng)口貼生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模普遍偏小，技術(shù)相對(duì)偏弱，產(chǎn)品線單一，大多企業(yè)液體創(chuàng)口貼只是其產(chǎn)品系列中的一種。在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，外資進(jìn)口或合資品牌液體創(chuàng)可貼產(chǎn)品銷(xiāo)售收入約占26.7%,份額；國(guó)內(nèi)一線品牌以醫(yī)療器械類(lèi)別上市的占極少數(shù)，以消毒抑菌產(chǎn)品類(lèi)別上市的占絕大多數(shù)，如昆明創(chuàng)邦醫(yī)療器械有限公司“益得邦”、青島海諾生物工程有限公司“海氏海諾HAINUO”、四川康納生物科技有限公司“康納Carelead”等約占 44.4%,份額；其他中小地方品牌約占28.9%,份額。

表1 國(guó)內(nèi)主要生產(chǎn)商和品牌Tab.1 Major domestic producers and brands

2 項(xiàng)目研發(fā)情況

本項(xiàng)目產(chǎn)品是一種高科技、高附加值、生產(chǎn)成本低及價(jià)格合理的新型產(chǎn)品，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下顯著特點(diǎn)：①產(chǎn)品涂于患處后能在創(chuàng)面快速形成一層質(zhì)地柔軟、不易脫落、無(wú)毒無(wú)刺激的皮膚保護(hù)膜，該膜具有良好的阻水性、透氣性、覆著性，并且阻止外界異物和微生物對(duì)傷口的入侵和感染，具有保護(hù)創(chuàng)面、促進(jìn)傷口愈合的作用。②產(chǎn)品中丙烯酸樹(shù)脂是藥用級(jí)合成高分子成膜材料，具有安全、穩(wěn)定、惰性及無(wú)刺激等優(yōu)點(diǎn)。③產(chǎn)品中的保濕劑改善涂抹成膜后皮膚的舒適性；增塑劑與丙烯酸樹(shù)脂有良好的相容性，可提高膜的柔韌性；溶劑乙醇有殺菌、消毒作用，并有揮發(fā)性，可快速成膜；表面活性劑有增溶作用，能提高本品穩(wěn)定性。④體積小攜帶方便，使用直接簡(jiǎn)單，美觀舒適有效。適用于燒傷、燙傷、擦傷、劃傷、指溝干裂、皮膚皸裂、凍瘡等傷口及其他創(chuàng)傷所致的小創(chuàng)面，具有止血、護(hù)創(chuàng)作用，也適用于整容后引起的淺表傷口、糖尿病或化療病人的皮膚潰爛等。

2.1 關(guān)鍵技術(shù)

2.1.1 丙烯酸類(lèi)樹(shù)脂的應(yīng)用技術(shù)

丙烯酸樹(shù)脂是由丙烯酸和甲基丙烯酸或它們的酯，如甲酯、丁酯、二甲胺基乙酯、氯化二甲胺基酯等單體以一定比例共聚而成的高分子化合物。聚合物無(wú)毒、無(wú)刺激性、不被人體吸收，且功能規(guī)格多樣，已廣泛應(yīng)用于緩釋微丸、緩釋骨架片、固體分散體、微球和微囊、口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)及透皮給藥系統(tǒng)等藥物新劑型中，具有安全、穩(wěn)定、惰性及無(wú)刺激等優(yōu)點(diǎn)。本項(xiàng)目將其作為成膜材料應(yīng)用于創(chuàng)面保護(hù)中，涂抹于患處后可快速形成防水、透氣、質(zhì)地柔軟、不易脫落、無(wú)毒無(wú)刺激的皮膚保護(hù)膜。

2.1.2 涂膜劑的制劑技術(shù)

本項(xiàng)目涂膜劑的處方包括以下質(zhì)量百分比的組分：丙烯酸樹(shù)脂 5%～25%,，保濕劑 0.1%～5%,，增塑劑0.1%～5%,，乙醇50%～85%,，表面活性劑0.01%～2%,，純化水 1%,～10%,。保濕劑改善涂抹成膜后皮膚的舒適性，同時(shí)為創(chuàng)面營(yíng)造一個(gè)相對(duì)濕潤(rùn)的愈合環(huán)境，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)創(chuàng)面，促進(jìn)愈合的作用；增塑劑與丙烯酸樹(shù)脂有良好的相容性，可提高膜的柔韌性；溶劑乙醇有殺菌、消毒作用，并有揮發(fā)性，可以縮短成膜時(shí)間，同時(shí)降低創(chuàng)面感染；表面活性劑有增溶作用，能提高產(chǎn)品穩(wěn)定性，同時(shí)減少生產(chǎn)時(shí)間、節(jié)約生產(chǎn)成本。由于乙醇對(duì)暴露傷口有短暫的刺激性，應(yīng)用小劑量止痛劑可以在不影響膜劑性能的前提下，降低乙醇對(duì)傷口的刺激性，同時(shí)防止傷口過(guò)氧化，促進(jìn)傷口的愈合。

2.1.3 涂膜劑生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵工序

涂膜劑生產(chǎn)工藝包括如下步驟：將成膜材料、溶劑、保濕劑、增塑劑、表面活性劑混合后，攪拌混勻，灌裝后輻照滅菌即可。關(guān)鍵工序：成膜材料在溶解過(guò)程中容易膨脹聚團(tuán)，在投料過(guò)程中需要緩慢加入并調(diào)整攪拌速率，確保原料充分混勻，以減少生產(chǎn)時(shí)間和生產(chǎn)成本。本項(xiàng)目利用高效安全的成膜材料及科學(xué)的處方工藝提高產(chǎn)品的成膜速度和穩(wěn)定性，并改善其舒適性、柔韌性。

保濕劑主要用于改善涂抹成膜后皮膚的舒適性，同時(shí)為創(chuàng)面營(yíng)造一個(gè)相對(duì)濕潤(rùn)的愈合環(huán)境，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)創(chuàng)面、促進(jìn)愈合的作用；增塑劑與丙烯酸樹(shù)脂有良好的相容性，可提高膜的柔韌性；溶劑乙醇有殺菌、消毒作用，并有揮發(fā)性，可以縮短成膜時(shí)間，同時(shí)降低創(chuàng)面感染；表面活性劑有增溶作用，能提高產(chǎn)品穩(wěn)定性，同時(shí)減少生產(chǎn)時(shí)間和節(jié)約生產(chǎn)成本。

2.2 技術(shù)指標(biāo)檢測(cè)方法

液體創(chuàng)口貼的評(píng)價(jià)指標(biāo)需通過(guò)在體內(nèi)和體外的評(píng)價(jià)方法進(jìn)行確認(rèn)。根據(jù)美國(guó) FDA《動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指南》及GBT 16886—2011/ISO 10993—2009《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》，應(yīng)盡量考慮體外評(píng)價(jià)方法。體外評(píng)價(jià)方法沒(méi)有明確的國(guó)家及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，體外評(píng)價(jià)法面臨的問(wèn)題是要制得液體創(chuàng)口貼薄膜，才可進(jìn)行體外評(píng)價(jià)。本項(xiàng)目建立了科學(xué)客觀的方法，可以制得液體創(chuàng)口貼薄膜供實(shí)驗(yàn)使用。同時(shí)，針對(duì)本項(xiàng)目產(chǎn)品的關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)制定出以下檢測(cè)方法/試驗(yàn)：

2.2.1 用于創(chuàng)面保護(hù)的涂膜劑的有效性試驗(yàn)

有10位患者自愿參與本發(fā)明涂膜劑的有效性試驗(yàn)?；颊呙刻煸谄つw患處涂抹實(shí)施例 1～5中任一配方制備的涂膜劑一次，7天為一個(gè)療程，觀察患者傷口止血、炎癥的抑制及傷口愈合的效果。試驗(yàn)結(jié)果表明本項(xiàng)目產(chǎn)品液體創(chuàng)口貼能有效保護(hù)傷口并促進(jìn)傷口愈合，總有效率為 100%,，7天完全愈合率為80%,～90%,。

2.2.2 用于創(chuàng)面保護(hù)的涂膜劑的成膜性試驗(yàn)(成膜時(shí)間)

將制備的涂膜劑在玻璃平板上，利用涂布器將涂在玻璃平板上的液體厚度控制在 60,μm，涂膜后立即將玻璃平板放入 37,℃烘箱中，一段時(shí)間后取出，輕觸玻璃平板上涂膜的部分，大部分不粘手(或手套)即判為已成膜。成膜時(shí)間以放入烘箱的時(shí)刻為起點(diǎn)，以從烘箱中取出的時(shí)刻為終點(diǎn)計(jì)。試驗(yàn)結(jié)果表明成膜時(shí)間不超過(guò)60,s。

2.2.3 用于創(chuàng)面保護(hù)的涂膜劑的透氣性試驗(yàn)(水蒸氣透過(guò)率)

將制備的涂膜劑制成厚度約為 200,μm 的膜，按YY/T 0471.2—2004中規(guī)定的方法試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明按處方制備的涂膜劑均具有良好的透氣性。

2.2.4 用于創(chuàng)面保護(hù)的涂膜劑的阻水性試驗(yàn)

將制備的涂膜劑制成厚度約為 200,μm 的膜，取一兩端敞口的圓柱形容器，將樣品放在容器的一端并在其上表面上蓋上一片濾紙，再放上密封環(huán)夾緊。將放上樣品和濾紙的一端朝下，敞口一端朝上，向容器中注入水并使水柱的高度為 30,mm，維持該靜水壓300,s，檢查濾紙上是否有通過(guò)樣品滲水，樣品未滲水則實(shí)驗(yàn)通過(guò)。試驗(yàn)結(jié)果表明按處方制備的涂膜劑具有良好的阻水性。

2.2.5 用于創(chuàng)面保護(hù)的涂膜劑的舒適性試驗(yàn)

將制備的涂膜劑制成厚度約為 200,μm 的膜，按YY/T 0471.4—2004中規(guī)定的方法試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明按處方制備的涂膜劑伸展性不大于 14,N/cm，永久變形量不大于5%,，具有良好的舒適性。

2.2.6 用于創(chuàng)面保護(hù)的涂膜劑的生物安全性試驗(yàn)

取制備的涂膜劑，按照 GB/T 16886中規(guī)定的方法進(jìn)行細(xì)胞毒性、皮膚刺激、皮膚致敏試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明按處方制備的涂膜劑具有良好的生物安全性。

2.2.7 用于創(chuàng)面保護(hù)的涂膜劑的阻菌性試驗(yàn)

取制備的涂膜劑 10,mL，倒入直徑為 90,mm 的無(wú)菌平皿中成膜(成膜條件為室溫下18,h)，成膜后用無(wú)菌操作將其取下，按YY/T 0471.5—2004中3.1規(guī)定的方法試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明按處方制備的涂膜劑具有良好的阻菌性。

2.3 產(chǎn)品技術(shù)路線

本品涂抹于患處后可快速形成透氣防水、舒適阻菌的膜，形成濕潤(rùn)的愈合環(huán)境和封閉的無(wú)菌環(huán)境，加快上皮細(xì)胞移行，促進(jìn)生長(zhǎng)因子釋放，刺激毛細(xì)血管生成。

2.3.1 工藝流程(見(jiàn)圖1)

圖1 工藝流程Fig.1 Technological process

按配方稱(chēng)取定量乙醇、純化水、增塑劑、保濕劑、表面活性劑，加入配料罐中，設(shè)定攪拌轉(zhuǎn)速為 50～80,rpm 充分?jǐn)嚢杌靹?，配制成乙醇混合溶液；按配方比例?zhǔn)確稱(chēng)取丙烯酸樹(shù)脂，加入配料罐中，設(shè)定攪拌轉(zhuǎn)速為 50～80,rpm，攪拌時(shí)間為 1～2,h，充分溶解后，配液完成。進(jìn)入灌裝程序分裝，灌裝完成，進(jìn)行裝箱，完成后委托滅菌站進(jìn)行滅菌，滅菌完成后進(jìn)行外包，對(duì)外包產(chǎn)品進(jìn)行自檢，自檢不合格品廢棄；外包完成產(chǎn)品進(jìn)入成品倉(cāng)庫(kù)待檢區(qū)，成品檢測(cè)合格后放行入庫(kù)，成品檢測(cè)不合格產(chǎn)品廢棄。

2.3.2 主要性能指標(biāo)(見(jiàn)表2)

表2 主要性能指標(biāo)Tab.2 Key performance indicators

3 技術(shù)創(chuàng)新之處

3.1 首次將用于口服固體制劑的包衣原料丙烯酸類(lèi)樹(shù)脂應(yīng)用于外用制劑和創(chuàng)面保護(hù)中，在創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域有著獨(dú)特的高效無(wú)毒優(yōu)勢(shì)

液體創(chuàng)口貼中的成膜材料既是一種藥物載體，又可通過(guò)成膜發(fā)揮保護(hù)創(chuàng)面、減少皮膚水分蒸發(fā)，促進(jìn)皮膚水合作用等功效。因此，成膜材料的選擇是涂膜劑制備成功的關(guān)鍵因素。國(guó)內(nèi)外上市的相關(guān)產(chǎn)品普遍存在的問(wèn)題是為能迅速成膜使用有機(jī)溶劑作為揮發(fā)溶劑，在使用時(shí)不僅刺激性較大，而且有一定的異味，同時(shí)阻水性能及透氣性能也亟待進(jìn)一步改善。

為了進(jìn)一步確定液體創(chuàng)口貼所采用的原材料及其成品具有良好的有效性和安全性，對(duì)原材料和成品進(jìn)行性能進(jìn)行對(duì)比研究(包括體外及在體的有效性能和安全性能試驗(yàn)，反復(fù)進(jìn)行細(xì)胞毒性、致敏、刺激等試驗(yàn))；選用的成膜材料由德國(guó)贏創(chuàng)EvonikIndustriesAG 提供，具有不溶于水、高滲透性、高膨脹性及強(qiáng)柔韌性，同時(shí)具安全、穩(wěn)定、惰性及無(wú)刺激等優(yōu)點(diǎn)(見(jiàn)圖2)。

圖2 成膜材料化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig.2 Chemical structural formula of membrane forming materials

丙烯酸樹(shù)脂有多種類(lèi)型，由于構(gòu)成的成分不同、比例不同、聚合度不同，所得產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格也不同，性狀差異較大。本項(xiàng)目應(yīng)用的丙烯酸樹(shù)脂，通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明，在口服毒性、急性皮膚毒性、刺激性、皮膚致敏、成纖維細(xì)胞中性紅攝取試驗(yàn)、亞急性毒性、亞慢性毒性、基因毒性、體外細(xì)胞毒性方面都顯示無(wú)相關(guān)毒性，在體內(nèi)不被酶破壞，不被吸收和代謝。在藥劑中應(yīng)用較廣，與纖維素、PVP并稱(chēng)為藥劑三大輔料，國(guó)內(nèi)外已廣泛應(yīng)用于薄膜包衣、骨架制劑、微球等腸溶包衣或緩控釋給藥系統(tǒng)。

3.2 采用高效安全的成膜材料及現(xiàn)代制劑技術(shù)，使產(chǎn)品具有速干隱形、透氣防水、阻菌止疼、淡化疤痕的顯著特點(diǎn)

本項(xiàng)目利用高效安全的成膜材料研制和開(kāi)發(fā)新一代液體制劑，涂于患處后在體溫作用下快速形成一層透明保護(hù)膜，膜質(zhì)地柔軟，不易脫落，不受傷口部位、大小、形狀的影響，同時(shí)方便觀察創(chuàng)面愈合情況；該膜具有良好的阻水性、透氣性，可限制表皮水分的流失，防止皮膚干燥等；該膜還具有一定的阻菌性，阻止外界異物和病原微生物對(duì)傷口的入侵和感染，并且有效防止傷口感染和緩解傷口愈合期的疼癢感，具有保護(hù)創(chuàng)面、促進(jìn)傷口愈合的作用；由于產(chǎn)品生物相容性好，傷口表面不結(jié)痂等功能療效更可靠。

3.3 通過(guò)不斷優(yōu)化涂膜劑的處方及生產(chǎn)工藝，提高產(chǎn)品的成膜速度和穩(wěn)定性，并改善其舒適性、柔韌性

國(guó)內(nèi)外上市的相關(guān)產(chǎn)品普遍存在的問(wèn)題是使用時(shí)刺激性較大，有一定的異味，而且阻水性能及透氣性能亟待進(jìn)一步改善。本項(xiàng)目利用高效安全的成膜材料及科學(xué)的處方工藝，提高產(chǎn)品的成膜速度和穩(wěn)定性，并改善其舒適性、柔韌性。所用成膜材料不溶于水、高滲透性、高膨脹性及強(qiáng)柔韌性，具有安全、穩(wěn)定、惰性及無(wú)刺激等優(yōu)點(diǎn)；保濕劑改善涂抹成膜后皮膚的舒適性，為創(chuàng)面營(yíng)造一個(gè)相對(duì)濕潤(rùn)的愈合環(huán)境，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)創(chuàng)面，促進(jìn)愈合的作用；增塑劑與丙烯酸樹(shù)脂有良好的相容性，可提高膜的柔韌性；溶劑乙醇有殺菌、消毒作用，并有揮發(fā)性，可以縮短成膜時(shí)間，同時(shí)降低創(chuàng)面感染；表面活性劑有增溶作用，能提高產(chǎn)品穩(wěn)定性，減少生產(chǎn)時(shí)間，節(jié)約生產(chǎn)成本。由于乙醇對(duì)暴露傷口有短暫的刺激性，小劑量的止痛劑可以在不影響膜劑性能的前提下，降低乙醇對(duì)傷口的刺激，同時(shí)防止傷口過(guò)氧化，促進(jìn)傷口的愈合。

3.4 參照相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范性文件，研究市場(chǎng)上同類(lèi)產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)，制定并完善產(chǎn)品的關(guān)鍵技術(shù)與性能指標(biāo)，率先建立科學(xué)客觀的檢驗(yàn)方法

本項(xiàng)目在執(zhí)行《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版的同時(shí)，參照相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，研究市場(chǎng)上同類(lèi)產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)、臨床應(yīng)用情況及臨床文獻(xiàn)，制定了本產(chǎn)品的技術(shù)要求、工藝要求、關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)等，研發(fā)流程遵循 ISO 13485：2016中對(duì)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的要求，做好前期的輸入確定，加強(qiáng)了設(shè)計(jì)過(guò)程的評(píng)審，進(jìn)行了系統(tǒng)的驗(yàn)證和確認(rèn)，研究制定高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，不斷完善產(chǎn)品的關(guān)鍵技術(shù)與性能指標(biāo)，同時(shí)率先建立科學(xué)客觀的檢驗(yàn)方法，使產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)和國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平，試制的樣品符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)要求(見(jiàn)表4)。

表4 本項(xiàng)目產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)同類(lèi)產(chǎn)品主要性能指標(biāo)的對(duì)比Tab.4 Comparison of the main performance indexes of the project products with those of domestic counterparts

4 研究成果

本項(xiàng)目通過(guò)成膜材料選擇、液體制劑處方篩選、工藝及性能對(duì)比研究、性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法完善，優(yōu)

化了配方工藝，建立產(chǎn)品檢驗(yàn)和驗(yàn)證方法，制定了醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系文件，建成年產(chǎn) 48萬(wàn)支(10,mL)生產(chǎn)線。2017年7月獲得了國(guó)家醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)(蘇械注準(zhǔn) 20172641373)，產(chǎn)品開(kāi)始進(jìn)入市場(chǎng)。產(chǎn)品涂于創(chuàng)面，具有防水、透氣、阻菌，保護(hù)創(chuàng)面、促進(jìn)傷口愈合等作用。產(chǎn)品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求和檢驗(yàn)方法高于其他國(guó)產(chǎn)品牌產(chǎn)品，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)和國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平?！?/p>

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