摘要：畜禽養(yǎng)殖在農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和建設(shè)中有著非常重要的地位，畜禽病毒性疾病也是目前造成畜禽養(yǎng)殖業(yè)損失的一大類(lèi)疾病，因此，畜禽病毒性疾病防治水平的發(fā)展和提高對(duì)畜禽養(yǎng)殖的效益具有積極意義。目前來(lái)看，疫苗接種仍然是防控疾病的最有效措施之一。本文對(duì)動(dòng)物病毒性疾病疫苗的研究方法做了整理和歸納，以期為今后的研究提供參考。

關(guān)鍵詞：動(dòng)物；病毒性疾病；疫苗

中圖分類(lèi)號(hào)： S855 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A DOI編號(hào)： 10.14025/j.cnki.jlny.2018.10.038

1疫苗種類(lèi)

1.1減毒活疫苗

減毒活疫苗較滅活苗來(lái)講，接種次數(shù)、免疫力等占優(yōu)，且可以產(chǎn)生交叉保護(hù)，存在體液、細(xì)胞和黏膜三種免疫模式。但其有不能批量生產(chǎn)、有突變強(qiáng)毒的可能，繁殖力水平不穩(wěn)定，難以獲得高滴度病毒液的缺點(diǎn)。

1.2 亞單位疫苗

大分子抗原所攜帶的多種特異性抗原決定簇中，只有少量的抗原部位對(duì)保護(hù)性免疫應(yīng)答起作用。通過(guò)化學(xué)分解或有控制性的蛋白質(zhì)水解方法，可以提取細(xì)菌、病毒的特殊蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，并篩選出有免疫活性的片段從而制成疫苗，即利用微生物的某種表面結(jié)構(gòu)成分（抗原）制成不含有核酸但能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗體的疫苗[1]。亞單位疫苗最大優(yōu)點(diǎn)是使用時(shí)不必檢測(cè)血清型，可以在全世界通用。

1.3 重組病毒載體疫苗

利用遺傳工程技術(shù)分離血凝素基因，并插入其他的載體病毒從而構(gòu)建表達(dá)HA的重組病毒，此種病毒可在體內(nèi)復(fù)制表達(dá)HA蛋白，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)AIV的免疫保護(hù)力。2006年，我國(guó)在野外試驗(yàn)中證明了以新城疫病毒為表達(dá)載體的重組禽流感疫苗的良好保護(hù)作用[2]。

1.4 DNA疫苗

DNA疫苗是基于基因重組技術(shù)定向的構(gòu)建含有病原體抗原基因片斷的重組DNA的真核表達(dá)載體。疫苗接種后，在宿主細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行目的基因的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯，并表達(dá)目的抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，達(dá)到預(yù)防疾病的目的[3]。由于制作方法簡(jiǎn)單易行，便于儲(chǔ)存，且質(zhì)粒DNA不會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)質(zhì)粒本身的抗體，DNA疫苗可以用于多次接種[4]。

1.5復(fù)制缺陷性疫苗

其疫苗不會(huì)在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生有感染性的病毒顆粒[5]，例如，如缺失NS2蛋白的流感病毒顆粒復(fù)制過(guò)程中不會(huì)在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生有感染性的病毒顆粒，原因是NS2蛋白直接參與病毒基因組RNA從胞核轉(zhuǎn)運(yùn)至胞漿的運(yùn)送，沒(méi)有該蛋白的情況下基因組RNA不能在胞漿中完成新的病毒粒子組裝，從而不能產(chǎn)生有感染性的病毒顆粒[6]。

1.6通用疫苗

該類(lèi)疫苗以流感病毒中高度保守的蛋白結(jié)構(gòu)域，如M2蛋白胞外域（M2e）、HA蛋白的莖部結(jié)構(gòu)域以及其他的保守抗原表位為免疫原，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生廣泛的保護(hù)來(lái)應(yīng)對(duì)不斷變異的流感病毒。根據(jù)設(shè)計(jì)原理，通用疫苗適用于被接種動(dòng)物抵抗多種AIV變異株或亞型的感染，并能有效刺激機(jī)體的免疫應(yīng)答，這類(lèi)疫苗也是未來(lái)新型禽流感疫苗的研發(fā)方向之一。

1.7裂解疫苗

以流感病毒為例，用原始毒種接種SPF雞胚尿囊腔培養(yǎng)收獲的病毒液為主代種子批，用主代種子同樣接種SPF雞胚培養(yǎng)為工作種子，工作種子批直接用于疫苗制造。該疫苗含全病毒蛋白，無(wú)類(lèi)脂。是用化學(xué)試劑處理過(guò)的病毒，這種裂解疫苗比全病毒疫苗副作用小，但效果稍差[7]。

1.8病毒樣顆粒疫苗

病毒樣顆粒（VLPs）是由病毒的一個(gè)或多個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白自動(dòng)組裝而成的空心顆粒，無(wú)核酸，不能自主復(fù)制。VLPs沒(méi)有感染性，免疫原性強(qiáng)，可作為免疫原，通過(guò)與病毒感染機(jī)體類(lèi)似的方法呈遞給免疫細(xì)胞，從而高效的誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫保護(hù)反應(yīng)。此外，VLPs表面具有可重復(fù)的高密度的表達(dá)抗原表位，能夠誘導(dǎo)全面機(jī)體的免疫反應(yīng)（體液免疫和細(xì)胞免疫）。高度的免疫原性和安全性使其成為專(zhuān)家研制安全高效的預(yù)防病毒病疫苗的候選疫苗。

1.9全病毒滅活疫苗

包括滅活同源疫苗和滅活異源疫苗兩類(lèi)，主要應(yīng)用于禽類(lèi)病毒性疾病的預(yù)防和治療[6]。通常采用的接種方式為肌肉或皮下注射，主要是刺激機(jī)體產(chǎn)生體液免疫反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞免疫的能力較差。

2展望

目前，疫苗接種仍然是防控動(dòng)物病毒性疾病最有效的措施之一，但絕大部分疫苗都不能提供消除性免疫，不能阻止強(qiáng)毒病原體的感染和復(fù)制，但能提供臨床保護(hù)，并抑制強(qiáng)毒的繁殖。新型疫苗的研究，應(yīng)與病原體分子流行病學(xué)、免疫學(xué)原理、病原體基因組學(xué)和蛋白質(zhì)工程學(xué)研究相結(jié)合。在實(shí)際使用中，需要注意母源抗體及基礎(chǔ)免疫兩方面的使用和干擾，合理的免疫程序的制定，只能建立在免疫檢測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)分析和副反應(yīng)分析的基礎(chǔ)上。

參考文獻(xiàn)

[1]厚華艷，梁武，呂茂杰，楊保收.豬傳染性胸膜肺炎亞單位疫苗研究進(jìn)展[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，36（02）：84-88.

[2]湛琳麗.禽流感全病毒滅活疫苗和重組活載體疫苗的研究進(jìn)展[J].畜禽業(yè)，2015（08）：17-19.

[3]Sobhkhez M， Krasnov A， Chang CJ，etal.Transcriptome analysis of plasmid-induced genes sheds light on the role of type I IFN as adjuvant in DNA vaccine against infectious salmon anemia virus[J].PLoS One. 2017，12（11）.

[4]楊海，王芳宇.DNA疫苗的研究進(jìn)展[J].中國(guó)畜牧獸醫(yī)，2013，40（01）：72-76.

[5]Mason PW， Shustov AV， FrolovI.Production and characterization of vaccines based on flaviviruses defective in replication[J].Virology. 2006，351（02）：432-443.

[6]譚偉，謝麗基，謝芝勛.禽流感病毒疫苗研究進(jìn)展[J].南方農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)，2014，45（08）：1492-1497.

[7]趙秦，余黎，周旭，靳毅，包紅，胡廣宏.流行性感冒裂解疫苗的研制[J].微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展，2002（03）：11-16.

作者簡(jiǎn)介：陳競(jìng)，在讀碩士研究生，研究方向：動(dòng)物傳染病學(xué)。