丹參川芎嗪注射液聯(lián)合黃芪注射液對(duì)早期糖尿病腎病患者尿UAER、UACR、β2-MG及血清IL-6、IL-18、TNF-α的影響研究

潘險(xiǎn)峰 ，袁仲飛， 黃國(guó)威， 唐 妮，李 瑛

1.重慶市開(kāi)州區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科(重慶405400)，2.重慶市開(kāi)州區(qū)人民醫(yī)院藥劑科(重慶405400)

據(jù)流行病學(xué)顯示[1-2]，我國(guó)糖尿病患者發(fā)病率達(dá)11.6%，據(jù)全球首位，糖尿病患者中有20%以上伴有糖尿病腎病發(fā)生，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，防治困難。目前西醫(yī)主要以控制血糖、血壓、血脂、尿蛋白等手段來(lái)對(duì)疾病的進(jìn)展進(jìn)行干預(yù)治療，臨床主要以ACEI、ARB類(lèi)藥物來(lái)降低尿蛋白的流失和改善患者腎功能[3-4]。近年中醫(yī)藥對(duì)于糖尿病腎病的治療中應(yīng)用廣泛且療效顯著，本研究通過(guò)觀察患者治療后的臨床療效及血清相關(guān)炎癥因子的變化探究丹參川芎嗪注射液聯(lián)合黃芪注射液對(duì)于早期糖尿病腎病的臨床意義。

資料與方法

1 一般資料 回顧分析我院2016年5月至2017年5月收治的96例早期糖尿病腎患者臨床資料，隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組。其中對(duì)照組45例患者，男26例，女19例，年齡(55.54±6.76)歲，病程(5.4±2.6)年，體重(66.75±6.42)kg；研究組51例患者，男30例，女21例，年齡(57.26±6.61)歲，病程(5.5±3.1)年，體重(67.64±6.74)kg；兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：所有患者均符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)頒布的DN診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合國(guó)際通用的Mogensen 關(guān)于糖尿病腎病分期診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照《糖尿病中醫(yī)防治指南》納入中醫(yī)辨證為痰熱血瘀、氣陰兩虛證。表現(xiàn)為肥胖、口干咽干、脘腹脹滿、易饑多食、體形消瘦、神疲乏力、腰膝酸軟等[6]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并原發(fā)或繼發(fā)肝腎病者；合并其他循環(huán)、血液系統(tǒng)疾病者；心力衰竭、心肌梗死、急性腦出血者；其他原因所致尿蛋白者(泌尿系統(tǒng)感染等)；惡性腫瘤及妊娠期者。

2 治療方法 兩組均給予控制血糖、血壓、飲食干預(yù)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對(duì)照組采用丹參川芎嗪注射液(批號(hào):20160211)，靜脈滴注10 ml,1次/d,進(jìn)行治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黃芪注射液(批號(hào):20160303)靜脈滴注20 ml,1次/d,聯(lián)合治療。連續(xù)治療4周。

3 觀察指標(biāo) 兩組患者于治療前后各采集晨尿5 ml，3000r/min離心沉淀10 min，采用透射免疫比濁法測(cè)定尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rates，UAER)、尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)水平；取患者空腹肘部靜脈血5ml采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-6、IL-18、TNF-α水平。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者臨床治療效果將其分為顯效、有效和無(wú)效。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分下降70%以上。血糖、血脂水平控制正?；蛳陆怠Ｓ行В褐嗅t(yī)臨床癥狀、體征改善，證候積分下降30%以上。尿蛋白排泄率下降低于40%，血糖、血脂水平改善30%以下。無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無(wú)改善，甚至病情進(jìn)展，癥候積分改善不足30%，各個(gè)血尿指標(biāo)無(wú)變化或升高。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)兩組數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用例(%)表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療效果比較 兩組患者治療4周后，研究組51例患者顯效21例，有效24例，無(wú)效6例，治療總有效率(45/51)88.24%；對(duì)照組45例患者顯效15例，有效20例，無(wú)效10例；治療總有效率為(35/45)77.78%，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2 兩組治療前后尿UAER、UACR、β2-MG水平變化 研究組與對(duì)照組治療前尿UAER、UACR、β2-MG水平無(wú)明顯差異(P>0.05)，治療4周后研究組患者尿UAER、UACR、β2-MG水平明顯降低與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

3 兩組患者血清相關(guān)因子比較 研究組與對(duì)照組治療前血清IL-6、IL-18、TNF-α水平無(wú)明顯差異(P>0.05)，治療4周后研究組患者血清IL-6、IL-18、TNF-α水平明顯降低與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者尿UAER、UACR、β2-MG水平比較(μg/ml)

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05

討 論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病屬于“消渴癥”范疇，以陰虛為主、濕熱為標(biāo)。目前糖尿病患者發(fā)病數(shù)量逐年上升，且呈現(xiàn)年輕化。糖尿病腎病作為糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，對(duì)其干預(yù)治療尤為重要。目前西醫(yī)主要以控制血糖、血壓、血脂以及尿蛋白等手段對(duì)患者病情進(jìn)行干預(yù)治療，雖然能夠防止或延緩病情進(jìn)展，但是患者臨床癥狀改善不理想，需長(zhǎng)期服用大量西藥，患者易出現(xiàn)消化系統(tǒng)副作用。目前對(duì)于糖尿病腎病中醫(yī)藥治療研究的逐步深入，有研究指出[7-8]糖尿病腎病多以氣陰兩虛、痰熱互結(jié)型為主，臨床治療多以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒為主。

表2 兩組患者血清相關(guān)因子比較

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05

近年多項(xiàng)研究組發(fā)現(xiàn)IL-6、IL-18、TNF-α等炎性因子參與糖尿病腎病病情的進(jìn)展活動(dòng)，且患者腎臟固有細(xì)胞釋放IL-6、IL-18、TNF-α等炎性因子導(dǎo)致患者體內(nèi)炎癥因子高表達(dá)，引起炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)加速病情進(jìn)展[9-10]。目前臨床多用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑來(lái)控制糖尿病腎病病情的發(fā)展，但患者往往產(chǎn)生水腫、便秘等不良反應(yīng)。本研究采用中藥丹參川芎嗪注射液聯(lián)合黃芪注射液對(duì)早期糖尿病腎病進(jìn)行干預(yù)治療，其中丹參川芎嗪注射液主要成分為丹參酮、丹參素具有抗凝、擴(kuò)張血管、降低血液黏稠度，能夠有效減低血液細(xì)胞炎性因子，改善患者血管微循環(huán)從而改善患者腎臟功能。黃芪注射液主要成分為黃芪提取物，經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明黃芪具有益氣養(yǎng)元、扶正祛邪之功效。藥理學(xué)研究顯示[11-13]黃芪能夠下調(diào)TGF-β1水平，抑制細(xì)胞外基質(zhì)分泌，減輕細(xì)胞外基質(zhì)沉淀改善腎間質(zhì)纖維化。此外黃芪富含多種微量元素具有抗氧化、清除自由基、提高機(jī)體免疫功能和改善微循環(huán)的功效。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后患者臨床口干咽干、神情疲乏、腰膝酸軟、倦怠乏力等癥狀明顯改善，臨床療效顯著。研究組尿常規(guī)檢查患者尿UAER、UACR、β2-MG水平下降優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，治療后研究組患者血清IL-6、IL-18、TNF-α水平明顯降低與對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。麥高陽(yáng)等[14]通過(guò)對(duì)70例糖尿病腎病患者分別應(yīng)用前列地爾注射液和丹參川芎嗪注射液治療，結(jié)果丹參川芎嗪注射液治療組患者尿中白蛋白及β2-MG水平明顯下降，同時(shí)患者血脂水平也明顯改善，與本研究結(jié)果一致。說(shuō)明丹參川芎嗪注射液可有效保護(hù)患者的腎臟功能，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展，值得臨床應(yīng)用。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液聯(lián)合黃芪注射液對(duì)早期糖尿病腎病患者臨床效果明顯，能有效降低患者尿UAER、UACR、β2-MG水平和血清IL-6、IL-18、TNF-α等炎性因子，對(duì)于患者腎功能的改善、減輕腎臟損傷和降低患者血糖血脂均有一定的幫助。

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