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      盤點(diǎn)科學(xué)抗艾三十年大事記

      2018-07-14 08:22:52
      家庭醫(yī)學(xué) 2018年2期
      關(guān)鍵詞:殺傷性臨床試驗(yàn)艾滋病

      30多年來,全球科學(xué)家不懈探索,將人類對艾滋病病毒(HIV)的理解不斷推向更深更廣處。各種藥物和療法也如“雨后春筍”般冒出,除了傳統(tǒng)的“雞尾酒療法”和目前廣受關(guān)注的廣譜中和抗體外,其他療法在抗艾戰(zhàn)爭中也發(fā)揮了巨大作用。

      疫苗

      盡管科學(xué)家研制過上百種HIV疫苗,但只有3種疫苗完成了全部臨床試驗(yàn)。其中,RV144是迄今第一種能為部分人提供保護(hù)效果的艾滋病疫苗。2009年發(fā)布的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,RV144的有效性為31%。此后,不少科學(xué)家開始改進(jìn)RV144。

      《自然·通訊》雜志今年6月發(fā)表文章指出,接種RV144疫苗的動物有55%可以抵抗SIV(與HIV等價的類人猿病毒)。即便該研究結(jié)果對于人類是否適用還有待考證,但這仍是一項(xiàng)鼓舞人心的研究。

      HVTN702由RV144改進(jìn)而來,美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)等機(jī)構(gòu)同前正在南非對此疫苗進(jìn)行試驗(yàn),結(jié)果預(yù)計(jì)將于2020年下半年公布。

      分子藥物

      到止前為止,全球至少有30種抗HIV藥物已獲批上市。

      過去,患者需同時服用多種藥物,同前已經(jīng)上市了多種只需一天一片的固定劑量復(fù)合劑(FDC),在很大程度上簡化了HIV治療。

      此外,為了避免HIV藥物的副作用,許多科學(xué)家開始研究長效預(yù)防和抗艾藥物。GSK744LA就是其中之一,至少在動物試驗(yàn)中,它具有較好的保護(hù)效果,可作為一種暴露前預(yù)防用藥。GSK744IA現(xiàn)已進(jìn)入更進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)。而由中同前沿生物藥業(yè)(南京)股份有限公司研發(fā)的長效抗艾新藥艾博衛(wèi)泰已提前達(dá)到臨床Ⅲ期全部終點(diǎn)指標(biāo),向國家藥監(jiān)局(CFDA)中報(bào)新藥并獲得有限評審。

      基因療法

      作為全球首例且唯一一名被(功能性)治愈的艾滋病患者,蒂莫西·雷·布朗也被稱為“柏林病人”。2006年和2007年,布朗的主治醫(yī)生兩次使用一名具有CCR5突變基因的捐贈者骨髓,不僅治好了布朗的門血病,其HIV檢測一直呈陰性,從而成就了艾滋病治療史上的一段傳奇。

      受此啟發(fā),2014年,美國費(fèi)城賓夕法尼亞大學(xué)免疫學(xué)家卡爾·朱恩領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì),首次使用鋅指核酸酶(ZFN)瞄準(zhǔn)并破壞了12名HIV攜帶者免疫細(xì)胞中的一種基因,增強(qiáng)了他們抵抗病毒的能力。

      2016年3月,美國天普大學(xué)劉易斯·卡茨醫(yī)學(xué)院的華人科學(xué)家胡文輝設(shè)計(jì)出一種專門的基因編輯系統(tǒng),可安傘有效地從培養(yǎng)的人類細(xì)胞DNA中消除HIV-I。胡文輝指出,目前,基因編輯療法尚不能1O0%清除動物體內(nèi)的HIV,但能夠顯著降低潛伏病毒量,因此與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物組合使用不失為一種有希望的艾滋病治療策略。

      此外,科學(xué)家還在嘗試干細(xì)胞療法,將改造后的干細(xì)胞重新注入病人體內(nèi),人體可以迅速建立一個能抵御HIV的全新的血液和免疫系統(tǒng)。2015年上半年,桑加莫公司已與美國希望之城國家醫(yī)學(xué)中心及南加利福尼亞大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)中心合作,開展干細(xì)胞基因療法的研究。一項(xiàng)名為SB-728-HSPC的療法已經(jīng)完成I期臨床試驗(yàn),2020年將進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

      T細(xì)胞療法

      患者感染HIV3個月后,體內(nèi)98%的HIV為了逃避殺傷性T細(xì)胞的追殺,會發(fā)生針對性的變異。有鑒于此,美網(wǎng)約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授羅伯特·西利齊安諾團(tuán)隊(duì)訓(xùn)練身體內(nèi)的殺傷性T細(xì)胞識別并攻擊病毒。2016年1月,他們在《自然》發(fā)表文章稱,只要HIV含有2%未突變的保守表位,經(jīng)過改造后的殺傷性T細(xì)胞就可以識別并清除,為艾滋病治療又增加了一種值得期待的細(xì)胞療法。

      2017年10月份,美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的蕾切爾·利伯曼團(tuán)隊(duì)改進(jìn)了一種合成蛋白嵌合抗原受體(CAR,當(dāng)把其導(dǎo)人到T細(xì)胞時,會增強(qiáng)其功效),提高了其對抗HIV的效能。

      此外,科學(xué)家還嘗試將廣譜中和抗體“捆綁”在殺傷性T細(xì)胞上,攻擊病毒。

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