依帕司他對糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激及腎功能的影響

劉 文，章尹崗

(1.天門市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，天門 431700；2.天門市第一人民醫(yī)院泌尿外科，天門 431700)

糖尿病腎病的主要特點為以糖為主的物質(zhì)代謝紊亂，腎臟負擔(dān)加重，導(dǎo)致腎功能異常，若不及時治療，極易引發(fā)腎功能衰竭等嚴(yán)重病變[1-2]。臨床常采用藥物治療方案進行治療，但受多種因素影響，患者多易合并其他疾病，因此單一的用藥方案臨床治療效果并不理想[3]。為了探究治療糖尿病腎病的最佳方式，特選擇經(jīng)本院收治擬進行治療的82例患者，對其采用不同的用藥方案進行治療。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2015年1月～2017年1月經(jīng)我院診治的82例糖尿病腎病患者作為臨床研究病例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組41例。其中，觀察組年齡為61～85歲，平均年齡為70.39±2.07歲；男性21例，女性20例；病程為7～19年，平均病程為14.53±1.09年；BMI指數(shù)為23.46±1.24 kg·m-2。對照組年齡為62～84歲，平均年齡為70.11±2.21歲；男性22例，女性19例；病程為6～20年，平均病程為14.46±1.12年；BMI指數(shù)為23.72±1.02 kg·m-2。本組研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象及家屬主動簽署了知情同意書。所有病患一般資料方面有較好的均衡性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②其他各項生命體征平穩(wěn)患者；③對本組涉及到的相關(guān)用藥無過敏癥狀；④無血液疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤等消耗性疾病患者；②腎、肝功能嚴(yán)重損害者；③感染、心梗等其他急性并發(fā)疾病者；④嚴(yán)重胃腸道疾病、營養(yǎng)不良，中度以上貧血患者；⑤嚴(yán)重精神疾病及認(rèn)知功能障礙者；⑥不愿參加本研究者；⑦嚴(yán)重過敏體質(zhì)者或?qū)λ幬锊荒苣褪苷?；⑧有明顯外傷、休克者；⑨有其他家族遺傳病者。

1.2方法 對照組給予常規(guī)治療，入院后給予飲食及運動指導(dǎo)，并根據(jù)患者病情需要，給予相關(guān)治療藥物，主要包括胰島素、硝苯地平及阿司匹林等。觀察組在對照組的常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用依帕司他(50 mg，山東達因海洋生物制藥股份有限公司，批號H20050893)，每次服用50 mg，每日3次。2組患者均連續(xù)治療2個月，治療期間醫(yī)務(wù)人員應(yīng)隨時監(jiān)測患者一般狀態(tài)，叮囑患者嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，用藥后觀察有無不良反應(yīng)出現(xiàn)。

1.3觀察指標(biāo) 觀察2組患者腎功能、治療效果、炎癥指標(biāo)及氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)。腎功能指標(biāo)：血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血β2微球蛋白(β2-MG)。氧化應(yīng)激指標(biāo)包括氧化指標(biāo)和抗氧化指標(biāo)。氧化指標(biāo)主要指晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPP)和活性氧(ROS)；抗氧化指標(biāo)主要指總抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物歧化酶(SOD)。血清炎癥因子主要指IL-6和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。

臨床治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)明顯；有效：臨床癥狀、體征有一定程度好轉(zhuǎn)；無效：相關(guān)臨床癥狀、病情無變化或加重。

2 結(jié)果

2.12組腎功能各項指標(biāo)比較 治療后2組Scr、BUN和β2-MG降低程度顯著，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表12組腎功能各項指標(biāo)變化比較

組別例數(shù)時間 血肌酐水平/μmol·L-1血尿素氮水平/mmol·L-1β2微球蛋白水平/μg·mmol-1對照組41治療前125.18±15.0616.47±2.473.95±1.13治療后 95.72±12.28●12.87±2.43●3.18±1.01●觀察組41治療前125.44±15.1216.42±2.363.92±1.18治療后 87.56±12.33●▼7.79±2.66●▼2.65±1.04●▼t(2組治療后)3.002 59.028 42.340 9P(2組治療后)0.003 60.000 00.021 7

注：與對照組比較▼P<0.05；與治療前比較●P<0.05。

2.22組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療后2組AOPP、ROS、T-AOC和SOD改善程度顯著，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.32組治療效果比較 觀察組治療總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.42組血清炎癥因子水平比較 觀察組IL-6和hs-CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表22組氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較

組別例數(shù)時間晚期蛋白氧化產(chǎn)物水平/μmol·L-1活性氧水平/μmol·L-1總抗氧化能力/U·mL-1超氧化歧化酶水平/μg·mL-1對照組41治療前7.82±1.33884.83±92.1219.56±1.8753.87±6.12治療后5.18±1.34●628.13±53.24●24.97±1.2465.31±9.43●觀察組41治療前7.78±1.52886.89±92.1419.73±1.5653.98±6.14治療后2.23±1.92●▼376.16±50.43●▼30.37±1.29●▼95.62±9.77●▼t(2組治療后)8.067 622.001 019.323 914.293 0P(2組治療后)0.000 00.009 10.000 00.000 0

注：與對照組比較▼P<0.05；與治療前比較●P<0.05。

表32組治療效果比較

Tab.3 Comparison of treatment effect between the 2 groups

分組例數(shù)顯效/例(%)有效/例(%)無效/例(%)總有效率/例(%)對照組418(19.51)19(46.34)14(34.15)65.85觀察組4119(46.34)17(41.46)5(12.20)87.80▼χ25.548 9P0.018 5

注：與對照組比較▼P<0.05。

表42組患者治療前后的血清炎癥因子變化

組別例數(shù)時間IL-6水平/ng·L-1hs-CRP水平/mg·L-1對照組41治療前19.36±2.1914.89±3.72治療后12.45±1.16● 7.71±3.37●觀察組41治療前19.48±2.24 14.0±3.64治療后 9.53±1.03●▼ 5.59±2.61●▼t(2組治療后)12.052 63.184 7P(2組治療后)——0.000 00.002 1

注：與對照組比較▼P<0.05；與治療前比較●P<0.05。

3 討論

糖尿病腎病是我國常見病，在老年人群中較為多見，患者機體以糖為主的物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂，影響腎臟的正常功能，若任其肆意發(fā)展不及時治療，會導(dǎo)致腎臟的血管內(nèi)皮細胞發(fā)生病變，進而出現(xiàn)腎功能衰竭[5]。該種疾病嚴(yán)重影響了患者的身體健康與日常生活，降低了患者的生活質(zhì)量，因此如何有效及時的治療糖尿病腎病，抑制病情進一步加重，是醫(yī)務(wù)人員急需探究的問題。

以往臨床中根據(jù)患者不同的癥狀及病情嚴(yán)重程度給予相應(yīng)的常規(guī)治療，通常包括藥物治療、限制鈉鹽和蛋白質(zhì)攝入以及調(diào)整生活方式等手段[6-7]。藥物治療主要包括使用胰島素降低空腹及餐后血糖值，使患者血糖值維持在一定范圍內(nèi)；應(yīng)用硝苯地平主要為了降低患者血壓，減輕腎臟負荷；使用阿司匹林主要目的是擴張腎臟細小血管，有助于防止血栓形成，同時也能夠降低患者血壓[8-9]。

近年統(tǒng)計調(diào)查發(fā)現(xiàn)[10]，糖尿病腎病患者的再住院人數(shù)及病死率并沒有減少，反而逐年增多，除了與人們的生活飲食習(xí)慣改變有關(guān)，還與患者常伴有冠心病、慢性阻塞性肺病等其他系統(tǒng)疾病相關(guān)，這些因素均影響常規(guī)藥物的臨床治療效果。依帕司他主要通過對醛糖還原酶的選擇性抑制而發(fā)揮作用，能抑制糖基化代謝產(chǎn)物積累，進而改善患者的自覺癥狀和神經(jīng)功能障礙[11-12]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、Scr、BUN、β2-MG、AOPP、ROS、T-AOC、SOD以及炎癥因子等各項指標(biāo)含量明顯優(yōu)于對照組，表明與常規(guī)治療相比，聯(lián)合應(yīng)用依帕司他后，能干預(yù)糖尿病腎病的病情發(fā)展，對改善患者的腎功能損害有協(xié)同促進作用。相關(guān)研究證實[13-14],β2-MG是檢測腎小球濾過功能損傷的敏感指標(biāo)，一旦功能出現(xiàn)障礙，β2-MG含量早期就會升高，同時循環(huán)血中Scr和BUN含量升高說明腎小球濾過功能障礙，導(dǎo)致代謝產(chǎn)物堆積，聯(lián)合用藥后，糖尿病腎病患者Scr、BUN和β2-MG含量均降低，說明腎實質(zhì)損害情況減輕，有助于控制病情發(fā)展。氧化應(yīng)激在影響糖尿病腎病發(fā)生及發(fā)展中占有重要地位，氧化及抗氧化指標(biāo)比例失衡，說明腎功能損害持續(xù)進展，血糖含量過高對機體線粒體呼吸鏈造成嚴(yán)重影響，導(dǎo)致AOPP和ROS等各氧化物質(zhì)含量增高，對腎臟細胞及組織造成損傷及破壞，同時抑制T-AOC和SOD等抗氧化物質(zhì)對損傷器官及組織的保護作用，使得損傷進一步加重[15-16]。本次試驗聯(lián)合應(yīng)用依帕司他后，不僅降低氧化指標(biāo)含量，同時能增高抗氧化指標(biāo)含量，改善二者比例失衡情況，減輕機體氧化應(yīng)激狀態(tài)，對患者腎功能起到良好的保護作用。

本次試驗受到研究時間和研究對象人數(shù)限制，同時受多種因素影響，統(tǒng)計時可能存在誤差，因此需要收集更多的臨床資料進一步討論并完善。

綜上所述，應(yīng)用依帕司他治療糖尿病腎病，能夠改善患者機體氧化應(yīng)激狀態(tài)，控制病情發(fā)展，保護并優(yōu)化患者腎功能，提高臨床治療效果。