韋志平

（江蘇省南京市高淳人民醫(yī)院新區(qū)醫(yī)院，江蘇 南京 211300）

乙型肝炎肝硬化多見于中老年人，具有反復(fù)發(fā)作、可進(jìn)展性等特點(diǎn)，如不給予及時(shí)有效的治療，可進(jìn)展為失代償期肝硬化和肝癌[1]。失代償期肝硬化是肝硬化的終末期表現(xiàn)，臨床主要表現(xiàn)為門脈高壓、肝性腹腔積液、肝性腦病等。近年來研究顯示，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)在肝硬化的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用[2]。目前，臨床治療失代償期乙型肝炎肝硬化多采用保肝、利尿、抗纖維化、抗病毒等綜合治療方法，雖然能改善患者的臨床癥狀，延緩疾病的進(jìn)展，但總體療效并不理想[3]。為此，本研究中在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用前列腺素E1的靶向、緩釋劑型前列地爾治療失代償期乙型肝炎肝硬化，并觀察其有效性和安全性，以及對(duì)患者血清TNF-α和TGF-β1水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南》中失代償期乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎病毒(HBV)-DNA檢查結(jié)果均為陽性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心腦血管疾??；其他類型病毒性肝炎或酒精性肝炎；既往有使用免疫抑制劑或抗HBV藥物史；對(duì)研究所用藥物過敏。

病例選擇與分組：回顧性分析我院傳染病科2014年6月至2016年1月收治的老年失代償期乙型肝炎肝硬化患者72例的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和研究組，各36例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n=36)

1.2 方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)保肝、利尿、對(duì)癥支持等基礎(chǔ)治療。研究組患者在此基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液（本溪雷龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093174，規(guī)格為每支 1mL∶5μg，批號(hào)分別為 20140606，20150727，20151223）10 μg+5%葡萄糖注射液100 mL靜脈滴注，1次/日。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：治療前后，抽取患者清晨空腹靜脈血3mL，檢測(cè)肝、腎功能指標(biāo)及凝血指標(biāo)。肝功能指標(biāo)包括白蛋白（ALB）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），腎功能指標(biāo)包括血肌酐（SCr）和尿素氮（BUN），均采用德國(guó)西門子全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；計(jì)算凝血酶原活動(dòng)度（PTA）。采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作）測(cè)定血清TNF-α及TGF-β1水平。記錄腹腔積液深度、腹圍及24 h尿量。

療效評(píng)定[5]：參照肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，評(píng)分內(nèi)容包括肝性腦病、腹腔積液、血清膽紅素、血清清蛋白和凝血酶原時(shí)間，評(píng)分范圍為5～15分，分?jǐn)?shù)越高，病情越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究組患者注射部位出現(xiàn)皮膚發(fā)紅6例、疼痛2例，經(jīng)減慢滴速后均可耐受。

3 討論

HBV持續(xù)活動(dòng)引起的肝臟反復(fù)損傷是導(dǎo)致乙型肝炎后肝硬化的主要原因，嚴(yán)重者可進(jìn)展為失代償期肝硬化，甚至誘發(fā)肝癌[6]。75%以上的失代償期肝硬化患者均會(huì)出現(xiàn)不同程度的腹腔積液，甚至有高達(dá)10%的患者發(fā)展為難治性腹腔積液，嚴(yán)重影響預(yù)后和生活質(zhì)量[7]。目前，臨床治療失代償期肝硬化的方法多種多樣，但療效并不理想，尋找安全、高效的治療藥物是臨床的迫切需求。失代償期肝硬化的發(fā)病與肝功能障礙、門靜脈壓力升高、白蛋白水平降低、淋巴液生成增多等因素密切相關(guān)[8]。因此，有效改善門靜脈高壓狀態(tài)，保護(hù)肝細(xì)胞膜的完整性，改善腎臟灌注血流，可達(dá)到減少或預(yù)防腹腔積液產(chǎn)生、改善臨床癥狀、延緩疾病進(jìn)展的目的[9]。

前列地爾是前列腺素E1的脂微球制劑，具有擴(kuò)張肝、腎微血管的作用，可改善肝、腎血液循環(huán)，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，并加快損傷后肝功能的恢復(fù)[10]。同時(shí)，前列地爾亦可有效降低腎血管阻力，有助升高循環(huán)血容量，增強(qiáng)利尿作用，改善腎功能狀態(tài)[11]。前列地爾可通過擴(kuò)張肝血管，改善肝臟血液循環(huán)，并加快門靜脈的血流速率，改善因肝臟反復(fù)損傷而導(dǎo)致的凝血功能障礙[12]。前列腺素E1具有抗炎作用，可通過減少有害炎性細(xì)胞因子和自由基的產(chǎn)生和釋放，發(fā)揮保護(hù)肝、腎功能的作用，而前列地爾的脂微球結(jié)構(gòu)更是增強(qiáng)了前列腺素E1的抗炎作用，還具有靶向起效的特性[13]。此外，前列地爾還具有利尿、促進(jìn)腹腔積液吸收、免疫調(diào)節(jié)等作用[14]。

表2 兩組患者腹腔積液、腹圍及24 h尿量改善情況比較（X ± s，n=36）

表3 兩組患者血清TNF-α和TGF-β1水平比較（X ± s，n=36）

表4 兩組患者肝腎功能指標(biāo)比較（X ± s，n=36）

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后的ALT，SCr和BUN水平，以及肝功能Child-Pugh積分均顯著低于對(duì)照組，ALB水平和PTA顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。研究組患者治療后的腹腔積液深度和腹圍均顯著小于對(duì)照組，24 h尿量顯著多于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，ALB水平升高，說明肝細(xì)胞再生能力增強(qiáng)，同時(shí)亦增加了肝臟合成代謝的能力。由于前列地爾的腎血管擴(kuò)張作用，使得腎血管阻力降低，腎小球?yàn)V過率升高，而抗利尿激素的分泌減少，增加了尿液的排出，從而有效改善患者腹腔積液癥狀。而其他指標(biāo)的改善，均提示了前列地爾治療老年失代償期乙型肝炎肝硬化，可有效改善患者的肝、腎功能和凝血功能，有助于穩(wěn)定或改善病情。

TNF-α和TGF-β1在肝硬化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，TNF-α可介導(dǎo)肝硬化患者肝細(xì)胞損傷，且其血清水平與肝臟損傷程度呈正相關(guān)[15-16]。TGF-β1亦與肝硬化肝臟損傷有密切聯(lián)系，還可促進(jìn)肝組織纖維化，從而加快疾病的進(jìn)展[17-18]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清TNF-α和TGF-β1水平均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組（P<0.05），間接提示前列地爾具有減少肝臟損傷和保護(hù)肝功能的作用，有助于病情改善。

綜上所述，前列地爾治療老年失代償期乙型肝炎肝硬化，可有效改善患者的臨床癥狀和肝、腎功能，降低血清TNF-α和TGF-β1水平，且不良反應(yīng)輕微，安全有效，值得臨床應(yīng)用。