鹽酸頭孢替安合成研究

程沫仁

摘 要：抗生素是通過生物發(fā)酵得到，但這樣得到的抗生素總是有這樣或者那樣的“短板”，需要通過人工化學(xué)合成的方法對它的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾與改造，所以稱之為“半合成”。實(shí)驗(yàn)分別對鹽酸頭孢替安合合成過程的7-DMTA縮合液溫度、養(yǎng)晶時間、活性炭使用量進(jìn)行了考察。

關(guān)鍵詞：鹽酸頭孢替安；合成；研究

鹽酸頭孢替安主要用于對本品敏感的葡萄球菌屬、流感桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌屬、腸道菌屬、枸櫞酸桿菌屬、奇異變形桿菌等所致下列感染：扁桃體周圍膿腫、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺化膿癥、膽管炎、膽囊炎、腹膜炎、尿路炎、前列腺炎、腦脊膜炎、敗血癥、燒傷感染、皮下膿腫、骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、盆腔炎、中耳炎、副鼻竇炎等[1-3]。鹽酸頭孢替安安為第二代半合成抗生素。抗生素是通過生物發(fā)酵得到，但這樣得到的抗生素總是有這樣或者那樣的“短板”，需要通過人工化學(xué)合成的方法對它的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾與改造，所以稱之為“半合成”。本實(shí)驗(yàn)分別對鹽酸頭孢替安合合成過程的7-DMTA 縮合液溫度、養(yǎng)晶時間、活性炭使用量進(jìn)行了考察。

1 儀器與試劑

Temp300雙通道熱電偶式溫度計(jì)（塞默飛世爾科技水質(zhì)分析儀器）；LC-2212型液相色譜儀（北京中科惠分儀器有限公司）；電子天平FA1004型（南京華欣分析儀器制造有限公司）；雙向磁力攪拌器（北京來亨科貿(mào)有限責(zé)任公司）；CO-Ⅳ色譜柱溫箱（恒溫柱箱）（天津琛航科苑科技發(fā)展有限公司）；MPC-K6s 加熱制冷型恒溫水浴油浴（北京賽美思儀器設(shè)備有限公司）；10升超純水器water-10n（中科儀（北京）儀器有限公司）；IKA RV10數(shù)顯型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海泰坦科技股份有限公司）； Edwards RV8雙級油封式旋片機(jī)械真空泵（北京帥恩科技有限責(zé)任公司）；Globus超聲波萃取設(shè)備（賽普泰克有限公司（上海比朗儀器制造有限公司）； 721數(shù)顯分光光度計(jì)（上海壘固儀器有限公司）；上海越平PHS-25酸度儀（上海庚庚儀器設(shè)備有限公司）。甲醇（盛陽潤澤（北京）科技有限公司）；磷酸二氫鉀（盛陽潤澤（北京）科技有限公司）；磷酸氫二鉀（盛陽潤澤（北京）科技有限公司）；冰醋酸（南京化學(xué)試劑股份有限公司）；三氟化硼（南京化學(xué)試劑股份有限公司）；乙腈（南京化學(xué)試劑股份有限公司）；亞硫酸鈉（南京化學(xué)試劑股份有限公司）；三乙胺（南京化學(xué)試劑股份有限公司）；鹽酸（南京化學(xué)試劑股份有限公司）；丙酮（盛陽潤澤（北京）科技有限公司）。

2 合成優(yōu)化

2.1 7-DMTA 縮合液溫度選擇

分別采用零下三攝氏度、零下一攝氏度、零攝氏度、一攝氏度、三攝氏度、五攝氏度、七攝氏度作為7-DMTA縮合溫度進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。當(dāng)7-DMTA縮合溫度為零下三攝氏度時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之四十六；當(dāng)7-DMTA縮合溫度為零下一攝氏度時，鹽酸頭孢替安摩爾收率為百分之四十九；當(dāng)7-DMTA縮合溫度為零攝氏度時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之五十三；當(dāng)7-DMTA縮合溫度為一攝氏度時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之五十六；當(dāng)7-DMTA縮合溫度為三攝氏度時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十一；當(dāng)7-DMTA縮合溫度為五攝氏度時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十二；當(dāng)7-DMTA縮合溫度為七攝氏度時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之五十八。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，將7-DMTA縮合溫度控制在三到五攝氏度。

2.2 活性炭使用量選擇

分別采用零可、五克、十克、十五克、二十克作為活性炭使用量進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。當(dāng)活性炭使用量為零克時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十一；.當(dāng)活性炭使用量為五克時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十；當(dāng)活性炭使用量為十克時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十二；當(dāng)活性炭使用量為十五克時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十一；當(dāng)活性炭使用量為二十克時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十一。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明活性炭使用量對鹽酸頭孢替安摩爾總收率無明顯影響，使用二十克作為活性炭使用量脫色效果較好，所以選擇二十克作為活性炭使用量。

2.3 養(yǎng)晶時間的考察

分別采用零點(diǎn)五小時、一小時、一點(diǎn)五小時、二小時、二點(diǎn)五小時作為養(yǎng)晶時間進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

當(dāng)養(yǎng)晶時間為零點(diǎn)五小時時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之三十一；.當(dāng)養(yǎng)晶時間為一小時時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之五十一；.當(dāng)養(yǎng)晶時間為一點(diǎn)五小時時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之五十三；.當(dāng)養(yǎng)晶時間為二小時時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十二；當(dāng)養(yǎng)晶時間為二點(diǎn)五小時時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明養(yǎng)晶時間為二小時養(yǎng)晶效果最好。

3 討論

測定方法為：色譜柱為Acclaim 120 C18 164711 反相色譜柱；甲醇-磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀8.34g與磷酸氫二鉀0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1）為流動相；檢測波長為254nm[4-6]。實(shí)驗(yàn)分別考察了7-DMTA縮合液溫度、養(yǎng)晶時間、活性炭使用量進(jìn)行了考察。確定了養(yǎng)晶時間為二小時，使用二十克作為活性炭使用量，7-DMTA縮合溫度為三到五攝氏度，鹽酸頭孢替安摩爾總收率最高。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明養(yǎng)晶時間為二小時養(yǎng)晶效果最好；二十克作為活性炭使用量脫色效果較好；7-DMTA 縮合溫度控制在三到五攝氏度最好。

參考文獻(xiàn)

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