劉靚懿，宿冬遠(yuǎn)，劉紹田，張忠文，孫祖建，張玲，王輝，陳和平

(1崇州市人民醫(yī)院，四川崇州611230；2昆明市延安醫(yī)院；3四川省人民醫(yī)院)

酒精性脂肪肝(AFL)主要是指因過(guò)度飲酒所引起脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積超過(guò)肝濕重5%的一組肝損害性疾病[1]。長(zhǎng)期大量飲酒會(huì)導(dǎo)致脂肪氧化損害以及脂質(zhì)代謝異常，從而增加酒精性肝損害、糖尿病、高血壓等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示，2型糖尿病(T2DM)患者多存在不同程度的脂代謝紊亂、肥胖以及脂肪肝等[2]。近年來(lái)隨著瘦素及脂聯(lián)素等因子的深入研究，脂肪細(xì)胞因子亦日益受到關(guān)注。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF21)屬于脂肪細(xì)胞因子之一[3]，主要表達(dá)于肝臟以及脂肪組織中，可參與多種生理代謝過(guò)程，具有調(diào)節(jié)血糖和血脂的作用。本研究探討AFL伴T(mén)2DM患者血清FGF21水平與脂代謝和胰島素抵抗的關(guān)系。現(xiàn)分析結(jié)果并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年3月～2017年3月崇州市人民醫(yī)院收治的AFL伴T(mén)2DM患者50例(AFL伴T(mén)2DM組)，男27例、女23例，年齡24～69(46.23±5.29)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查確診為AFL；②符合1999年WHO制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；③均為初發(fā)AFL伴T(mén)2DM；④入院前未接受任何相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肺、腎等臟器功能?chē)?yán)重障礙者；②病毒性肝炎或藥物性肝炎者；③伴惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者。選擇同期崇州市人民醫(yī)院收治的單純AFL患者50例(單純AFL組)，男28例、女22例，年齡25～68(46.28±5.30)歲。另選同期在崇州市人民醫(yī)院體檢的健康志愿者50例(對(duì)照組)，男29例、女21例，年齡22～69(46.6±5.31)歲。三組性別、年齡具有可比性。本研究經(jīng)崇州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，所有研究對(duì)象知情同意。

1.2 相關(guān)指標(biāo)觀察 AFL伴T(mén)2DM組及單純AFL組入院第2天、對(duì)照組體檢當(dāng)日采集清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，留取血清，-80 ℃保存。①血清FGF21檢測(cè)：采用ELISA法，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。②脂代謝相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)：采用日立7020型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂相關(guān)指標(biāo)，包括TC、TG、HDL-C、LDL-C。③胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)：采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖(FPG)、化學(xué)熒光法檢測(cè)空腹胰島素(FINS)，根據(jù)FPG、FINS計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)[5]。HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5。采用Pearson相關(guān)分析法分析AFL伴T(mén)2DM患者血清FGF21水平與脂代謝、胰島素抵抗的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 三組血清FGF21水平比較 AFL伴T(mén)2DM組、單純AFL組、對(duì)照組血清FGF21水平分別為(2.35±0.08)、(1.87±0.09)、(1.23±0.08)ng/mL，組間兩兩比較P均<0.05。

2.2 三組血脂相關(guān)指標(biāo)比較 AFL伴T(mén)2DM組與單純AFL組血清TC、TG、LDL-C水平均明顯高于對(duì)照組，血清HDL-C水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。AFL伴T(mén)2DM組血清TG水平明顯高于單純AFL組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組血脂相關(guān)指標(biāo)比較( mmol /L，)

2.3 三組胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)比較 AFL伴T(mén)2DM組、單純AFL組及對(duì)照組FPG、FINS、HAMO-IR依次降低，組間兩兩比較P均<0.05。見(jiàn)表2。

表2 三組胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 AFL伴T(mén)2DM患者血清FGF21水平與脂代謝和胰島素抵抗的關(guān)系 AFL伴T(mén)2DM患者血清FGF21水平與TG、FINS、HAMO-IR均呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.502、0.583、0.602，P均<0.05)，與TC、HDL-C、LDL-C、FPG無(wú)明顯相關(guān)性(r分別為0.216、-0.198、0.241、0.257，P均>0.05)。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，AFL可并發(fā)高脂血癥、糖尿病以及高血壓等疾病[6～8]。T2DM是一種以高血糖為主要臨床特征的代謝性疾病，胰島素β細(xì)胞功能障礙與胰島素抵抗是其主要病理生理特征[9,10]。FGF21是近年來(lái)被臨床廣泛研究的調(diào)節(jié)性因子，可參與血糖與血脂代謝的調(diào)節(jié)過(guò)程，對(duì)脂肪肝的發(fā)展具有一定逆轉(zhuǎn)作用[11,12]。有研究顯示，F(xiàn)GF21可在一定程度上增加胰島素的敏感性，從而減輕胰島素抵抗[13,14]。

本研究結(jié)果顯示，AFL伴T(mén)2DM組、單純AFL組、對(duì)照組血清FGF21水平逐漸降低，與杜玉茗等[15,16]報(bào)道一致，說(shuō)明FGF21可能參與AFL伴T(mén)2DM的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。分析原因，F(xiàn)GF21具有類(lèi)胰島素樣作用，可改善糖代謝狀態(tài)；同時(shí)可通過(guò)對(duì)膽固醇調(diào)控元件與蛋白1的結(jié)合產(chǎn)生抑制作用，降低脂肪酸與TG合成相關(guān)基因的表達(dá)，且可激活解偶聯(lián)蛋白表達(dá)，增加能量消耗，并促進(jìn)脂肪利用及脂類(lèi)排泄，從而降低TC水平。本研究結(jié)果顯示，AFL伴T(mén)2DM組與單純AFL組血清TC、TG、LDL-C水平均明顯高于對(duì)照組，血清HDL-C水平均明顯低于對(duì)照組，AFL伴T(mén)2DM組血清TG水平明顯高于單純AFL組。表明AFL患者存在明顯的脂代謝異常，且AFL伴T(mén)2DM患者脂代謝紊亂情況更加嚴(yán)重。分析原因，筆者認(rèn)為高TG水平可通過(guò)脂蛋白脂酶水解成游離脂肪酸，而脂肪過(guò)度沉積在胰島素作用的靶組織引起胰島素抵抗，加之糖酵解過(guò)程中血尿酸水平升高，脂蛋白脂酶活性降低，進(jìn)一步導(dǎo)致TG分解減少，使其在血清中水平升高，最終加重脂代謝紊亂[17,18]。本研究AFL伴T(mén)2DM組FPG、FINS、HAMO-IR均明顯高于單純AFL組，而單純AFL組上述各項(xiàng)指標(biāo)亦明顯高于對(duì)照組。提示AFL患者存在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，且AFL伴T(mén)2DM患者胰島素抵抗情況更加嚴(yán)重。其主要原因可能在于T2DM會(huì)增加患者脂代謝紊亂的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而脂代謝紊亂是引起脂肪肝的病理基礎(chǔ)，且脂代謝紊亂會(huì)導(dǎo)致較多的游離脂肪酸產(chǎn)生，從而在一定程度上引起胰島素抵抗。本研究Pearson相關(guān)分析顯示，AFL伴T(mén)2DM患者血清FGF21水平與TG、FINS以及HAMO-IR均呈正相關(guān)關(guān)系。提示FGF21與脂代謝紊亂以及胰島素抵抗密切相關(guān)。分析原因可能是脂質(zhì)與血糖代謝紊亂導(dǎo)致血清FGF21代償性升高，進(jìn)一步引發(fā)代謝性胰島素抵抗反應(yīng)。提示血清FGF21水平有助于評(píng)估AFL伴T(mén)2DM患者脂代謝紊亂和胰島素抵抗情況。

綜上所述，AFL伴T(mén)2DM患者血清FGF21水平明顯升高，并與機(jī)體脂代謝紊亂和胰島素抵抗的發(fā)生有關(guān)。