腦卒中后癲癇(PSE)是指腦卒中前無癲癇病史,腦卒中后排除腦部和其他代謝性病變,在一定時間內(nèi)發(fā)作的癲癇病變[1 -2]。一般腦電圖能監(jiān)測到癇性放電與腦卒中部位具有一致性。腦卒中是危害人類健康的神經(jīng)內(nèi)科常見多發(fā)疾病,發(fā)病率逐年升高,不僅影響病人神經(jīng)功能的恢復(fù),且致殘率及致死率極高。目前腦卒中的發(fā)病機(jī)制尚不明確,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腦血管疾病與癲癇的關(guān)系密切,腦血管疾病的發(fā)生,特別是腦卒中是癲癇最為常見的病因之一[3]。對腦卒中后繼發(fā)癲癇的發(fā)病概況、規(guī)律、臨床特點(diǎn)及預(yù)后的探討,對預(yù)防和治療腦卒中病人繼發(fā)癲癇和提高病人生活質(zhì)量具有重要意義。
1.1 臨床資料 選擇2013年4月—2015年7月我院神經(jīng)內(nèi)科診治的腦卒中病人878例,其中腦梗死620例,腦出血258例。門診或電話隨訪1年,將腦卒中后繼發(fā)癲癇的病人80例作為觀察組,其中男52例,女28例;年齡48歲~86歲(55.68歲±16.89歲);腦出血35例,腦梗死45例。隨機(jī)選取同期住院無癲癇發(fā)作的腦卒中病人80例作為對照組,其中男45例,女35例;年齡49歲~87歲(56.37歲±15.69歲)。所有病人均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4 -5],且經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI證實(shí)為腦卒中。2周內(nèi)發(fā)作的癲癇為早發(fā)型癲癇,2周后發(fā)作的癲癇為遲發(fā)型癲癇。本次研究在病人及其家屬簽署知情同意書,并經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)的情況下進(jìn)行。兩組病人在年齡、性別及并發(fā)癥等一般資料方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。詳見表1。
表1 兩組病人臨床資料比較
1.2 研究方法 回顧性分析我院診治的878例腦卒中病人的臨床病案資料,觀察并記錄癲癇發(fā)作類型、時間、不同出血及梗死部位癲癇發(fā)生率,總結(jié)分析兩組治療及預(yù)后的臨床特征,比較兩組病人治療前后神經(jīng)功能缺損(NFD)評分和臨床療效,住院治療1個月(療程),療程結(jié)束評定臨床療效和NFD程度,出院隨訪1年。
1.3 治療方法 兩組病人均采用抗癲癇藥物治療,外加其他如通脈擴(kuò)管藥物、神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)藥和神經(jīng)康復(fù)療法等治療。其中早發(fā)型癲癇病人首先采用安定針10 mg靜脈注射,然后口服卡馬西平0.1 g~0.2 g,每日3次,1個月后逐漸停藥;遲發(fā)型癲癇病人采用丙戊酸鈉片0.2 g~0.4 g或卡馬西平0.1 g~0.2 g口服治療,每日3次,囑服用2年以上。
1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) NFD評分參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[6 -7],輕度:NFD≤10.0;中度:NFD10.1~20.0;重度:NFD≥20.1;療效評定標(biāo)準(zhǔn)為計(jì)算減分率(治療前后NFD評分差值除以治療前NFD的評分,乘以100%),顯著進(jìn)步:減分率46%~88%;進(jìn)步:減分率18%~45%;無變化:減分率<18%;惡化:第14天和第30天評分>治療前或死亡。癲癇發(fā)作類型判定標(biāo)準(zhǔn)[8]:依據(jù)國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE) 分類法進(jìn)行判定,病人腦卒中后2周內(nèi)發(fā)作的癲癇為早發(fā)型癲癇,2周后發(fā)作的癲癇為遲發(fā)型癲癇。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),等級資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 腦卒中后癲癇發(fā)作時間 觀察組80例腦卒中后繼發(fā)癲癇病人中,早發(fā)型癲癇病人37例,其中腦卒中后第1周發(fā)生17例,腦卒中后第2周發(fā)生20例;遲發(fā)性癲癇病人43例,其中腦卒中后1個月~6個月發(fā)生32例,腦卒中后6個月以上發(fā)生11例。
2.2 腦卒中后不同梗死及出血部位癲癇發(fā)生率比較 878例腦卒中病人中,腦出血病人癲癇的發(fā)生率為13.57%(35/258),不同出血部位癲癇發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);腦梗死病人癲癇的發(fā)生率為7.26%(45/620),腦卒中后不同梗死部位癲癇發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。
表2 腦卒中后不同梗死及出血部位癲癇 發(fā)生率比較 例(%)
2.3 腦卒中后癲癇發(fā)作類型 觀察組80例腦卒中后繼發(fā)癲癇病人中,全面發(fā)作8例(10%),其中腦出血6例,腦梗死2例;單純部分發(fā)作6例(7.5%),其中腦出血2例,腦梗死4例;復(fù)雜部分發(fā)作21例(26.25%),其中腦出血9例,腦梗死12例;部分發(fā)作擴(kuò)展為全面發(fā)作45例(56.25%),其中腦出血18例,腦梗死27例。
2.4 兩組病人治療前后NFD評分比較 治療前兩組病人NFD評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組的NFD評分明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。
表3 兩組病人治療前后NFD評分比較 例(%)
2.5 治療后兩組病人的臨床療效比較 觀察組病人2周內(nèi)病死5例(6.25%),臨床治療總有效率為86.25%,明顯低于對照組的96.25%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。
表4 兩組病人的臨床療效比較 例(%)
2.6 預(yù)后隨訪 1年后隨訪,80例病人中早發(fā)型癲癇病人37例,其中死亡5例,其余病人服藥治療期間未再發(fā)作;遲發(fā)型癲癇病人43例,其中10例次偶再發(fā)作,均為未規(guī)律用藥或停藥所致,繼續(xù)規(guī)律用藥治療后得到良好控制。
腦卒中后癲癇發(fā)作,較易診斷,通常依據(jù)病人臨床表現(xiàn)及腦電圖做出診斷,但須排除其他原因(如高血糖癥、低血糖癥、酸堿平衡及嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂等因素),癲癇發(fā)作嚴(yán)重者還需進(jìn)行去腦強(qiáng)直、去皮質(zhì)強(qiáng)直相鑒別,發(fā)作時間短暫者需與心源性抽搐相鑒別。因此,臨床診斷與治療中,接診癲癇發(fā)作病人應(yīng)第一時間查血糖、心電圖及血生化指標(biāo)等,以避免漏診、誤診,延誤救治時機(jī)[9]。腦卒中作為神經(jīng)系統(tǒng)高發(fā)疾病,其高致殘率,嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量,給社會及家庭造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān),已受到醫(yī)務(wù)工作者高度重視。腦卒中后癲癇發(fā)作為卒中后常見的并發(fā)癥,能直接加重卒中后的腦損傷,嚴(yán)重影響腦卒中病人的預(yù)后。
目前,腦卒中后繼發(fā)癲癇的發(fā)生率國外報道為17%[10],國內(nèi)報道為5%~15%[11],本研究的發(fā)生率為9.11%(80/878),分析其主要原因?yàn)槟X卒中研究對象、類型及觀察時間不同。國外有研究顯示,急性腦血管疾病病人1年內(nèi)的癲癇發(fā)作率為3%,10年后則上升到8%[12]。在各類腦血管疾病病人中,癲癇發(fā)作率最高的是蛛網(wǎng)膜下腔出血,其次為腦梗死、腦出血,但因我院近幾年均將蛛網(wǎng)膜下腔出血病人轉(zhuǎn)入有條件的醫(yī)院進(jìn)行治療,故此類病人未納入本次研究。本研究顯示,腦出血病人的癲癇發(fā)生率高于腦梗死病人,腦出血病人癲癇發(fā)生率由高到低依次為腦葉出血、基底核區(qū)內(nèi)側(cè)出血、基底核區(qū)外側(cè)出血;腦梗死病人癲癇發(fā)生率由高到低依次為大腦皮質(zhì)梗死、內(nèi)囊/基底核區(qū)梗死、腦干梗死;腦卒中后不同出血及梗死部位癲癇發(fā)生率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明腦卒中后癲癇發(fā)生與出血、梗死部位關(guān)系密切,與相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[13]。
有研究顯示,腦卒中后無明顯局灶性發(fā)作的全身強(qiáng)直陣攣發(fā)生率約為5.8%[14]。本研究癲癇發(fā)作類型以部分發(fā)作擴(kuò)展至全面發(fā)作為主。全面發(fā)作是指一開始即為臨床癥狀與腦電圖改變的雙側(cè)對稱癲癇發(fā)作,全面發(fā)作檢出率較低,這可能與臨床上很難觀察到病人開始發(fā)作時的臨床表現(xiàn)有關(guān)[15]。因此,接診此類病人應(yīng)仔細(xì)詢問病史,多進(jìn)行臨床觀察,以便確定癲癇發(fā)作類型及選擇相應(yīng)的抗癲癇藥物治療。有文獻(xiàn)報道,腦卒中后繼發(fā)癲癇對病人的預(yù)后具有不良影響[16 -17]。本研究結(jié)果顯示,觀察組2周內(nèi)病死5例,均為早發(fā)型癲癇病人,對照組無死亡病例,治療后觀察組的NFD評分明顯高于對照組,觀察組臨床治療總有效率僅為86.25%,明顯低于對照組的96.25%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究顯示,腦卒中后癲癇發(fā)作時間呈現(xiàn)出雙峰狀,其分別出現(xiàn)于腦卒中后2周內(nèi)和6個月~12個月內(nèi)[18]。本研究80例腦卒中后癲癇病人中,早發(fā)型癲癇37例,遲發(fā)型癲癇43例。目前對于卒中后癲癇的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確,有學(xué)者認(rèn)為早發(fā)型癲癇及遲發(fā)型癲癇的發(fā)病機(jī)制是不同的。早發(fā)型癲癇發(fā)病機(jī)制主要與腦卒中早期缺血、缺氧、腦水腫及代謝紊亂有關(guān);而遲發(fā)型癲癇發(fā)病機(jī)制主要與逐漸發(fā)生的神經(jīng)細(xì)胞變性和膠質(zhì)增生有關(guān),膠質(zhì)增生,疤痕形成、萎縮、粘連、移位,囊腔形成和小血管增生,形成癲癇灶引起,由于癲癇病灶很難消除,所以遲發(fā)型癲癇一般需要長期抗癲癇治療。
綜上所述,腦卒中后皮層病灶易發(fā)生癲癇,遲發(fā)型癲癇以部分發(fā)作為主,早發(fā)型癲癇以全面發(fā)作為主,且與腦卒中類型及出血、梗死部位關(guān)系密切,腦卒中后繼發(fā)癲癇臨床療效較差,嚴(yán)重影響腦卒中病人的預(yù)后。