梁啟勇

【摘要】 目的：探究以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者在使用氨磺必利與氯氮平治療后的效果。方法：選取本院2016年6月-2017年6月收治的150例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為治療1組與治療2組，各75例。治療1組采用氨磺必利治療，治療2組采用氯氮平治療。探討實施不同治療對兩組治療效果、臨床癥狀、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)的影響。結(jié)果：治療1組治療總有效率為81.33%，明顯高于治療2組的66.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.193，P=0.041）。治療12周后，治療1組的思維貧乏、興趣社交缺乏、情感淡漠、意志缺乏及注意障礙評分均明顯低于治療2組；ADL、QOL評分均明顯高于治療2組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療1組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%，明顯低于治療2組的22.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.214，P=0.013）。結(jié)論：將氨磺必利應(yīng)用于以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者時，不僅能顯著改善患者生活質(zhì)量，還能提升治療效果，改善陰性癥狀，且此藥不良反應(yīng)發(fā)生率較低，此治療方法值得應(yīng)用與推廣。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥； 陰性癥狀； 氯氮平； 氨磺必利

Study on Efficacy and Quality of Life of Amisulpride and Clozapine in Schizophrenia with Negative Symptom-dominated/LIANG Qiyong.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：0-042

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Amisulpride and Clozapine in the treatment of schizophrenia patients with negative symptom-dominated.Method：A total of 150 patients with negative symptom-dominated schizophrenia treated from June 2016 to June 2017 in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into treatment 1 group and treatment 2 group，75 cases in each group.The treatment 1 group was treated with Amisulpride，the treatment 2 group was treated with Clozapine.The effects of different treatments on the treatment effect，clinical symptoms，quality of life and adverse reactions of the two groups were explored.Result：The total effective rate of the treatment 1 group was 81.33%，which was significantly higher than 66.67% of the treatment 2 group，the difference was statistically significant（字2=4.193，P=0.041）.After treatment 12 weeks，the thought poverty，lack of interests and social contact，apathy of emotion，lack of will and attention dysfunction of the treatment 1 group were significantly lower than those of the treatment 2 group；the scores of ADL and QOL were significantly higher than those of the treatment 2 group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total incidence of adverse reactions in the treatment 1 group was 8.00%，which was significantly lower than 22.67% in the treatment 2 group，the difference was statistically significant（字2=6.214，P=0.013）.Conclusion：The application of Amisulpride to schizophrenic patients with negative symptom-dominated can not only improve the quality of life significantly，but also improve the treatment effect and improve the negative symptoms，and reduce the incidence of adverse reactions，this treatment is worthy of application and promotion.

【Key words】 Schizophrenia； Negative symptom； Clozapine； Amisulpride

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Luoding City，Luoding 527200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.010

精神分裂癥是一種病因未明的病癥，患者常有特殊的知覺、思維、行為及情感，患者多起病于青壯年，通常意識清晰，但在疾病過程中可出現(xiàn)某些認(rèn)知障礙，精神活動與環(huán)境不協(xié)調(diào)。陰性癥狀的精神分裂癥是指一些衰退行為，如情感淡漠、注意缺陷、動機缺乏及言語缺乏等[1-3]。臨床在治療時無顯著特效療法，至今為止一直是治療難點，此外，陰性癥狀的精神分裂癥患者預(yù)后較差，其生活質(zhì)量及社會功能明顯受損，難以有效融入社會。精神分裂癥患者存在一定程度的心理、社會功能缺陷，甚至由于來自患者周圍（家庭、社會）的偏見與歧視，導(dǎo)致慢性精神分裂癥患者很難融入社會，長期滯留于醫(yī)院，因此缺乏社會性接觸，逐漸喪失原有社會功能，表現(xiàn)出冷淡、退縮姿態(tài)，進(jìn)一步降低其生活質(zhì)量[4-7]。本研究旨在為陰性癥狀的精神分裂癥患者尋找一套適宜的治療方法，因此本院展開研究選取2016年6月-2017年6月收治的150例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者作為研究對象，探討氨磺必利與氯氮平在治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年6月-2017年6月收治的150例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)過臨床診斷及檢查確診為以陰性癥狀為主的精神分裂癥；（2）所有患者或家屬均同意并自愿加入本次研究，并簽署知情同意書[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）帕金森??；（2）孕婦、幼兒、哺乳和嗜鉻細(xì)胞瘤；（3）嚴(yán)重肝、腎功能異常；（4）研究中對藥物過敏[9-11]。按照隨機數(shù)字表法將其分為治療1組與治療2組，各75例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 治療1組采用氨磺必利[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130002，規(guī)格：0.2 g/片]口服治療，初始劑量為50 mg/d，在2周內(nèi)逐漸增加劑量，最大為800 mg/d，2次/d。治療2組采用氯氮平（生產(chǎn)廠家：江蘇美通制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32025122，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，初始劑量為50 mg/d，在2周內(nèi)逐漸增加劑量，最大為350 mg/d，3次/d。兩組患者治療周期均為12周（含清洗期、治療期）。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）療效評價標(biāo)準(zhǔn)：以陰性癥狀量表（SANS）評分作為標(biāo)準(zhǔn)，治愈為評分減少>75%，顯效為50%～75%，有效為25%～49%，無效為<25%以下。總有效=治愈+顯效+有效。（2）陰性癥狀：在治療前、治療12周后采用SANS對患者陰性癥狀改善情況進(jìn)行評價，總分為120分，共24個項目，包括思維貧乏、興趣社交缺乏、情感淡漠、意志缺乏及注意障礙共5個方面的內(nèi)容，分值越低表明改善效果越好[12]。（3）ADL評分：>60分基本自理，最高分為100分，分?jǐn)?shù)越高表示自理能力越強。QOL評分：滿分為100分，生活質(zhì)量差為<60分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好[13-14]。（4）觀察并記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 治療1組男37例，女38例；年齡24～76歲，平均（45.37±4.81）歲；病程2～7年，平均（3.17±0.35）年；住院次數(shù)3～8次，平均（4.69±0.45）次。治療2組男38例，女37例；年齡25～75歲，平均（45.31±4.73）歲；病程2～6年，平均（3.21±0.33）年；住院次數(shù)2～9次，平均（4.71±0.46）次。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 治療1組治療總有效率為81.33%，明顯高于治療2組的66.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.193，P=0.041），見表1。

2.3 兩組治療前后SANS評分比較 治療前兩組SANS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療12周后，治療1組的思維貧乏、興趣社交缺乏、情感淡漠、意志缺乏及注意障礙評分均明顯低于治療2組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療前兩組生活質(zhì)量評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療1組ADL、QOL評分均明顯高于治療2組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療1組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%，明顯低于治療2組的22.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.214，P=0.013），見表4。

3 討論

隨著生活節(jié)奏的逐漸加快，工作壓力逐漸加大，精神疾病的發(fā)生率逐年遞增，精神分裂癥是臨床常見的一種重癥精神性疾病，占全部精神病患者的50%左右[15-16]。作為一種常見慢性遷延性疾病，精神分裂癥的致殘率高且預(yù)后較差。相比于陽性癥狀的患者，陰性癥狀主要以社會功能、生活質(zhì)量等方面的損害為主，目前已成為社會所重點關(guān)注的公眾健康問題之一[17-18]。

臨床上對以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者通常采用氯氮平治療，該治療方式雖有一定效果，但存在較多問題，如長期治療易使患者產(chǎn)生依賴性及不良反應(yīng)較大等問題，最關(guān)鍵的在于此藥對陰性癥狀的精神分裂癥患者臨床療效不夠顯著[19]。朱慶等[20]研究表示，在臨床治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者時，可使用氨磺必利治療，不僅能夠有效提升治療效果，其治療總有效率可達(dá)80.00%以上，不僅如此，還能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提升患者生活質(zhì)量。為證實此研究真實性，本院特展開研究，結(jié)果顯示，治療1組治療總有效率為81.33%，明顯高于治療2組的66.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.193，P=0.041）。治療12周后，治療1組在思維貧乏、興趣社交缺乏、情感淡漠、意志缺乏及注意障礙的SANS評分上，均明顯低于治療2組；ADL、QOL評分均明顯高于治療2組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療1組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%，明顯低于治療2組的22.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.214，P=0.013）。氯氮平為臨床常用非典型、苯二氮類抗精神病藥，作用機制為阻滯腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，抑制多巴胺D1、D4和5-羥色胺2A受體，同時還可發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠的作用。雖然此藥治療精神分裂癥陰性癥狀及陽性癥狀均有一定臨床效果，但臨床逐漸發(fā)現(xiàn)，此藥有兩個主要弊端，其一為不良反應(yīng)較大，有近1/4的患者出現(xiàn)各類不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者預(yù)后，且會進(jìn)一步加重患者情緒上不穩(wěn)定，造成患者對治療的排斥，增加治療難度；其二為此藥在長期使用后會產(chǎn)生藥物依賴性。氨磺必利屬于第二代抗精神病藥物，是一種苯甲酰胺類衍生物，也是一種非經(jīng)典抗精神病藥物，其對精神分裂癥的藥理作用獨特，與顳前葉的D2和D3受體具有高親和力和高選擇性，具有“雙重多巴胺能受體阻斷”的特點，在≤300 mg/d的低劑量時取消突出前抑制，與突出前的D2和D3受體結(jié)合，增加前額皮質(zhì)的多巴胺傳遞性能，促進(jìn)多巴胺進(jìn)入突出間隙，從而改善陰性癥狀，高劑量時（400～800 mg/d）發(fā)揮拮抗作用，與突觸后膜的多巴胺受體結(jié)合，從而改善陽性癥狀。結(jié)合本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者在使用氨磺必利治療后，不僅具有顯著的治療效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，極大改善患者陰性癥狀，提升生活質(zhì)量，證實該藥在治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者時的有效性。

綜上所述，臨床在以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者時，可選用氨磺必利治療，該藥不僅能有效提升治療效果，改善臨床癥狀，還能提升生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，此治療方法在臨床上值得進(jìn)一步推廣使用。

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（收稿日期：2017-03-01） （本文編輯：李瑩瑩）