王潔　劉高麗

摘 要：目的 了解醫(yī)院感染肺炎克雷伯菌的臨床分布及耐藥性，為預(yù)防肺炎克雷伯菌相關(guān)的醫(yī)院感染及合理用藥提供依據(jù)。方法 收集2017年6月-2017年10月醫(yī)院感染患者標(biāo)本中分離的115株肺炎克雷伯菌，利用法國生物梅里埃公司的VITEK-2 Compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng)，數(shù)據(jù)運(yùn)用WHONET軟件進(jìn)行分析。結(jié)果115株肺炎克雷伯菌主要分布在重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）（26.1%）和新生兒病房（27.2%），主要來源于呼吸道標(biāo)本（65.2%）和尿液標(biāo)本（24.3%），其中多重耐藥肺炎克雷伯菌53株（46.1%），ESBLs菌株22株（19.1%），ESBLs+多重耐藥菌株16株（13.9%）。其中對(duì)氨芐西林和哌拉西林的耐藥率最高，分別為76.5%，60.9%。結(jié)論：醫(yī)院感染肺炎克雷伯菌的耐藥性日趨嚴(yán)重，監(jiān)測(cè)其耐藥趨勢(shì)對(duì)指導(dǎo)用藥有重要意義。

關(guān)鍵詞：肺炎克雷伯菌 耐藥性 抗菌藥物

Analysis of clinical distribution and drug resistance of Klebsiella pneumoniae in nosocomial infection

Wang Jie，Liu Gao Li

（Luohe Medical College， Luohe 462002 Henan）

Abstract：The drug resistance of Klebsiella pneumoniae in nosocomial infection is becoming more and more serious.Objective to investigate the clinical distribution and drug resistance of Klebsiella pneumoniae in nosocomial infection. It is important to monitor the drug resistance trend of Klebsiella pneumoniae in hospital.

Keywords：Klebsiella pneumoniae ； drug resistance ； antibacterial drugs ；

中圖分類號(hào)：R917 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1003-9082（2018）06-0-02

肺炎克雷伯菌是常見的多重耐藥菌，可引起腹膜炎、敗血癥等疾病。近年來隨著廣譜頭孢菌素類等抗菌藥物廣泛使用，使得該菌的耐藥情況越來越嚴(yán)重。為了解醫(yī)院感染肺炎克雷伯菌的臨床分布及耐藥性，為預(yù)防肺炎克雷伯菌相關(guān)的醫(yī)院感染及合理用藥提供依據(jù)。本調(diào)查選擇2017年6月-2017年10月醫(yī)院感染患者標(biāo)本中分離的115株肺炎克雷伯菌的耐藥性和臨床分布進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

一、材料與方法

1.標(biāo)本來源 收集2017年6月-2017年10月醫(yī)院感染患者標(biāo)本中分離出的115株肺炎克雷伯菌。不重復(fù)計(jì)入相同標(biāo)本同一患者多次分離的菌株。

2.菌株鑒定及藥敏試驗(yàn) 法國生物梅里埃公司的VITEK-2 Compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng)，進(jìn)行細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)及ESBLs檢測(cè)[1]。

3.ESBLs 酶檢測(cè) 采用法國生物梅里埃公司的VITEK-2 Compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng)進(jìn)行ESBLs 酶檢測(cè)，其中儀器進(jìn)行頭孢噻肟/克拉維酸和頭孢噻肟、頭孢他啶/克位維酸和頭孢他啶MIC測(cè)定，如果與聯(lián)合的藥物克拉維酸MIC減低 ≥3個(gè)倍比稀釋度相對(duì)單獨(dú)藥物的MIC，則判斷為 ESBLs 酶陽性。

4.多重耐藥菌株的定義 采用《關(guān)于MDR、XDR、PDR術(shù)語國際標(biāo)準(zhǔn)化定義專家建議（草案）》中的腸桿菌科細(xì)菌的MDR的定義，這是2010年美國、瑞典等國家的一些專家共同提出的 [2] ，即對(duì)16 類抗菌藥物中3類或3類以上抗菌藥物不敏感株為多重耐藥肺炎克雷伯菌。其中16類抗菌藥物包括抗假單胞菌青霉素+酶抑制劑、青霉素類+酶抑制劑、非廣譜頭孢菌素類、廣譜頭孢菌素類、頭孢霉素類、青霉素類、氯霉素類、磷酸類、多粘菌素類和四環(huán)素類、氨基糖苷類、碳青霉烯類、葉酸代謝抑制劑、甘氨酰環(huán)素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用WHONET軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

二、結(jié)果

1.肺炎克雷伯菌在不同標(biāo)本中分布

115株肺炎克雷伯菌主要來源于呼吸道標(biāo)本，占65.2%，排在第二位的是尿液標(biāo)本，占24.3%，其次分別為膿液及創(chuàng)口分泌物，各占6.3%、2.5%。見表1。

2.肺炎克雷伯菌在不同科室中分布

115株肺炎克雷伯菌主要分布在重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）（26.1%）和 新生兒病房（27.2%）。其次為神經(jīng)內(nèi)科病房、呼吸內(nèi)科病房、消化內(nèi)科病房、肝膽外科病房、胃腸外科病房，分別占10.2%、8.4%、6.5%、9.7%和8.3%。見表2。

3.肺炎克雷伯菌多重耐藥情況

對(duì)22種抗菌藥物呈現(xiàn)不同的耐藥程度，其中對(duì)氨芐西林和哌拉西林的耐藥率最高，分別為76.5%、60.9%。多重耐藥肺炎克雷伯菌53株（46.1%），ESBLs菌株22株（19.1%），ESBLs+多重耐藥菌株16株（13.9%）。見表3。

三、討論

由于使用廣譜抗生素、留置導(dǎo)尿管、長期住院等都會(huì)引起肺炎克雷伯菌的感染，肺炎克雷伯菌是醫(yī)院感染的重要致病菌之一[3]，且來源多為呼吸道標(biāo)本和尿液標(biāo)本，其中呼吸道標(biāo)本占臨床標(biāo)本65.2%，尿液標(biāo)本占臨床標(biāo)本24.3%，其次分別為膿液及創(chuàng)口分泌物，各占6.3%、2.5%。和錢海英報(bào)道[4]一致?？赡芘c呼吸道標(biāo)本和尿液標(biāo)本占臨床的比例較大有關(guān)系，同時(shí)也表明肺炎克雷伯菌是泌尿道和呼吸道感染的重要病原菌。這與張虎等[5-6]報(bào)道基本一致。從肺炎克雷伯菌在臨床不同的科室分布中來看，115株肺炎克雷伯菌主要分布在重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）和新生兒病房，其中重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）占26.1%，新生兒病房占27.2%。其次為神經(jīng)內(nèi)科病房、呼吸內(nèi)科病房、消化內(nèi)科病房、肝膽外科病房、胃腸外科病房，分別占10.2%、8.4%、6.5%、9.7%和8.3%?？赡芘c新生兒病房和重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）患者病情嚴(yán)重和免疫力低下有關(guān)[4]。因此醫(yī)院需對(duì)泌尿道、呼吸道等易感部位和重癥監(jiān)護(hù)病房、新生兒病房等肺炎克雷伯菌易感病房做重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，以便盡早及時(shí)發(fā)現(xiàn)肺炎克雷伯菌醫(yī)院感染，采取有效措施及時(shí)控制。

肺炎克雷伯菌的主要耐藥機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面：藥物作用靶位的改變、主動(dòng)外排泵系統(tǒng)的作用、產(chǎn)生各種抗菌藥物滅活酶、由生物被膜和外膜孔蛋白缺失等引起的抗菌藥物滲透障礙等[7]。 其中ESBLs是一類滅活酶，由臨床肺炎克雷伯菌耐藥產(chǎn)生的最主要的酶，該酶能夠水解單環(huán)β-內(nèi)酰胺類藥物、廣譜頭孢菌素、青霉素類，是由質(zhì)粒介導(dǎo)的絲氨酸蛋白衍生物，而且使得產(chǎn)ESBLs的細(xì)菌對(duì)氨基糖甙類、磺胺類、氟喹諾酮類等抗菌藥物交叉耐藥 [8]。

多重耐藥是指對(duì)16種抗菌藥物中3類及以上抗菌藥物不敏感為多重耐藥肺炎克雷伯菌。本研究多重耐藥肺炎克雷伯菌53株（46.1%），ESBLs菌株22株（19.1%），ESBLs+多重耐藥菌株16株（13.9%）。其中對(duì)氨芐西林和哌拉西林的耐藥率最高，分別為76.5%，60.9%。

總之，產(chǎn) ESBLs 肺炎克雷伯菌多重耐藥肺炎克雷伯菌的高分離率，是臨床在抗感染治療中面臨的重大問題，應(yīng)對(duì)肺炎克雷伯菌的耐藥性引起足夠的重視，了解肺炎克雷伯菌分布特點(diǎn)并根據(jù)病人的情況、結(jié)合藥敏結(jié)果合理使用抗菌藥物，目的是為了減少耐藥菌株。

參考文獻(xiàn)

[1]江丹英，林雪峰，王兵勇等.醫(yī)院感染肺炎克雷伯菌的臨床分布及耐藥性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（34）：117-119.

[2]李春輝.醫(yī)院機(jī)構(gòu)耐藥菌MDR、XDR、PDR的國際標(biāo)準(zhǔn)化定義專家建議（草案）[J].中國感染控制雜志，2011 ，10（3）：238-240.

[3]劉蘊(yùn)婷，林冠文，方曉琳等.醫(yī)院獲得性肺炎病原菌分布及危險(xiǎn)因素分析[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2015，15（5）：25-27.

[4]錢海英.肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs和AmpC酶的檢測(cè)及耐藥性分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2014，12（2）：274-275.

[5]郝慧明，韓蘭芳.肺炎克雷伯菌1132株的臨床分布及耐藥性分析 [J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2014 ，21（11）：1179-1180.

[6]張虎，閆中強(qiáng)，曹晉桂，等.醫(yī)院感染肺炎克雷伯菌耐藥趨勢(shì)及β-內(nèi)酰胺酶基因型分析[J].華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014 ，24（21）：5207-5210.

[7]王曉君，應(yīng)斌松.醫(yī)院感染肺炎克雷伯菌的分布及耐藥性分析[J].海峽醫(yī)學(xué)，2013，25（3）：183-184.

[8]林華勝，張薇，李國明.肺炎克雷伯菌耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11 （12）： 151-154.