孫麗雯

【摘要】目的：初步認識了解HPV與HPV疫苗以及與宮頸癌的關系，達到預防為主，遠離宮頸癌的目的。方法：根據(jù)HPV病毒各基因型別的致病性危害性大小不同，將HPV病毒分類，舉例說明：分別為高危型、低危型兩種。結果：只有持續(xù)感染高危型HPV病毒才能導致宮頸癌前病變或宮頸癌。結論：HPV感染已具有普遍性及社會環(huán)境因素引起的必然性，注射HPV疫苗是必要的，也是應該全面推廣的。

【關鍵詞】HPV；宮頸癌；疫苗

1 HPV定義及檢測方法

HPV又叫人類乳頭瘤病毒，人類乳頭瘤病毒是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒.HPV感染大體上可分為黏膜表面感染和皮膚感染，但這種差別并不是絕對的。臨床表現(xiàn)則多種多樣，感染可以是無癥狀的，或產(chǎn)生可察覺到的良性疣，或產(chǎn)生反復發(fā)作的逐漸生長的不易治療的病理損傷，還有的可轉為侵入性腫瘤。常見的臨床表現(xiàn)如下：引起人體皮膚粘膜的鱗狀上皮增殖，感染后癥狀主要表現(xiàn)為人體出現(xiàn)凸起贅生物。比如由該病毒引起的尋常疣；尖銳濕疣等，癥狀主要表現(xiàn)為皮膚上出現(xiàn)菜花樣的贅生物，呈凸起狀也有個別患者表現(xiàn)為丘疹樣贅生物。人乳頭瘤病毒主要通過直接或間接接觸污染物品或性傳播感染。病毒侵入人體后，停留于感染部位的皮膚和粘膜中，不產(chǎn)生病毒血癥。感染病毒后潛伏期最短6周，最長2年。HPV感染是一種較為常見的病毒感染，高達75%的女性在一生中可能感染HPV，約30%-50%的婦女出現(xiàn)宮頸上皮細胞的輕度病變，但大部分女性會在清除病毒后3-4個月時間內轉為正常，所以如果在這段時間內同時檢查HPV和細胞學，會出現(xiàn)HPV陰性而細胞學為異常的現(xiàn)象。大多數(shù)婦女感染HPV是一過性感染，能夠被自身免疫系統(tǒng)清除，并不產(chǎn)生病變，也就是說感染不等于病變。

1.1 HPV檢測方法

HPV檢測已經(jīng)成為宮頸癌篩查的重要措施。檢測方法有：

（1）血清HPV抗體檢測；

（2）RPR；

（3）病變組織免疫組化染色HPV抗原檢測；

（4）對病變組織、粘液或分泌物采用PCR DNA檢測和分型是目前最常用檢測方法。

1.2 HPV檢測需要檢查的人群

在陰道檢查時，可見表淺的糜爛，有接觸HPV性出血等；中期常有白帶增多、腥臭，陰道不規(guī)則出血，骶尾、臀部及大腿部的持續(xù)性疼痛，膀胱、直腸侵時可出現(xiàn)排尿、排便障礙等表現(xiàn)時應該注意檢查HPV。在30歲之前發(fā)現(xiàn)HPV并不需要特殊治療。30歲以后將HPV和宮頸刮片聯(lián)合進行篩查，如果發(fā)現(xiàn)HPV有陽性，是高危狀態(tài)的提示。需要對宮頸癌加強監(jiān)測，如果每年監(jiān)測，連續(xù)3年濕疣和宮頸刮片都是陰性，以后可以延長監(jiān)測的時間間隔，可以每3年一次。

2 HPV與宮頸癌

HPV病毒感染和宮頸癌，是兩個不同的狀態(tài)；印'V病毒感染是宮頸癌的一個病因；宮頸持續(xù)的高危型濕疣感染，是宮頸癌的必要因素特殊情況下例如抵抗力低，或不及時處理HPV感染才會發(fā)展成宮頸癌。宮頸癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌位居第二。宮頸癌篩查的重要意義在于可預防、早發(fā)現(xiàn)、早治療。宮頸癌篩查包括TCT檢查和HPV檢測。單純HPV陽性，但TCT正常不用恐懼，絕大部分人在一年之內可以自身清除HPV病毒，后期注意隨訪。病因學和流行病學研究已證明，持續(xù)感染HPV才是宮頸癌發(fā)生的必要條件，高發(fā)年齡為50-55歲，但近年來年輕的城市女性人群中宮頸癌發(fā)生率有逐年上升趨勢，因此，HPV檢測已經(jīng)成為宮頸癌篩查檢測的重要措施，絕大多數(shù)濕疣感染為一過性，感染可以被自身免疫系統(tǒng)清除而不會致病，因此不必為一次高危型HPV陽性而緊張，只有高危型HPV持續(xù)感染2年以上才有可能導致宮頸癌前病變或宮頸癌；目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)超過200種型別的HPV根據(jù)各基因型別致病力大小或致癌危險性大小，可分為低危型和高危型兩大類低危型別常引起尖銳濕疣、扁平疣、尋常疣、疣裝表皮發(fā)育不良、低度宮頸上皮內瘤變、外生殖道濕疣等良性病變，包括6、11、42、43、44等型別；女性感染HPV6HPVⅡ型病毒有可能在生產(chǎn)過程中使初生嬰兒受感染。高危型別與宮頸癌及宮頸上皮內瘤病變（CIN）的發(fā)生有關，引起高級別上皮內瘤變、浸潤性宮頸癌、陰莖癌、外陰癌、喉癌、肺癌、食道癌和肛門癌等，99.7%的子宮頸癌都是因感染HPV造成的。包括16、18、31、33等，因此可見僅高危型別才具有檢測的臨床價值。低級別的HPV感染不會引起宮頸高級別病變和宮頸癌變，從宮頸上皮內瘤病變（CIN）發(fā)展為侵潤性宮頸癌大約需要10-20年。檢測HPV病毒避免由CIN發(fā)展為宮頸癌，使宮頸癌有望成為第一個可通過綜合性預防措施消除的惡性腫瘤。[1]

HPV預防護理：

（1）不接觸本病病損處

（2）防止帶有HPV的滲出物污染公共環(huán)境，做好浴盆、浴巾、馬桶的清潔、消毒。

C3）有肛門及外生殖器疣者應先進行診斷及治療，性交時男性應使用避孕套，以防止生殖器HPV相互感染。

（4功口強全民衛(wèi)生知識宣傳和性教育，重點對性紊亂者加強性道德教育，潔身自好。

（5）疫苗。

3 HPV疫苗的接種

3.1 HPV疫苗的來源

美國默沙東英國葛蘭素史克。

3.2 HPV疫苗的種類

HPV疫苗是能夠預防HPV病毒感染的一種疫苗，HPV疫苗是全球首個把癌癥作為適應癥列入說明書的疫苗。通過預防HPV病毒感染而行之有效的預防因HPV病毒感染而導致的宮頸癌，所以俗稱“宮頸癌疫苗”。目前己上市的HPV疫苗有三種，分別是二價卉妍康（cervarix，又稱希瑞適）、四價加衛(wèi)苗（Gardasil4）以及新型九價加衛(wèi)苗（Gardasil9）。4月29日國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布《九價人乳頭瘤狀病毒疫苗有條件批準上市》的通知。該文指出，2018年4月28日國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準用于預防宮頸癌的九價人乳頭瘤狀病毒疫苗上市。[2]

HPV疫苗根據(jù)各基因型別致病力大小或致癌危險性大小分為很多種亞型，“幾價”的意思就是疫苗可以預防幾種亞型的HPV病毒；二價可預防HPV16、HPV18型兩種病毒，國內研究數(shù)據(jù)顯示，超過84.5%的宮頸癌都是由這兩種病毒引起的。四價可預防6、11、16、18型四種病毒，九價可預防6、11、16、18，31、33、45、52、58型，能預防90%的宮頸癌。[3]

3.3 HPV疫苗的接種年齡

二價疫苗只適合9-25歲的女性接種，四價疫苗接種年齡更寬泛，適合20-45歲女性接種，九價疫苗己在香港、韓國等地上市，適用于9-45那女接種。我國上市的九價疫苗適用于16-26歲，用于預防HPV引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌、生殖器疣、持續(xù)感染、癌前病變或不典型病變。

3.4 HPV疫苗接種的注意事項

（1）HPV疫苗接種最好在女性有第一次實質性性接觸之前。理論上不會對妊娠造成不良影響，但各國指南均建議孕婦不要接種，因為目前還沒有孕婦和哺乳婦女接種疫苗的相關數(shù)據(jù)。如果接種后發(fā)現(xiàn)懷孕應停止后續(xù)接種，其他劑次在分娩后繼續(xù)進行，而香港計劃妊娠的婦女建議在全程接種后一個月再開始妊娠。

（2）性生活或經(jīng)期內都對接種疫苗沒有影響。

（3）美國疾控中心也推薦男性接種HPV疫苗，可減少HPV的傳播，進一步降低女性感染HPV的風險。

（4）注射后注射部位痛楚、腫脹、紅斑、瘙癢、瘀傷及發(fā)燒都屬于輕微的副作用。

（5）過去有過對疫苗過敏的人、對酵母菌過敏的人是禁忌。

（6）無論接種2價4價9價疫苗，接種疫苗后還是要定期篩查的.因為現(xiàn)有疫苗不能預防所有高危型HPV9價疫苗也只能預防90%因HPV引起的宮頸癌.還有一部分宮頸癌是別的因素引起的。如已感染HPV還是需要接種的，對現(xiàn)有的感染起到緩減的作用。還可預防其他類型的HPV病毒。

（7）HPV疫苗有效免疫時間至少10年，還需進行長期研究來確定有效免疫時間的上限。

綜上所述，HPV感染己具有普遍性，是社會環(huán)境因素引起的必然性。世界衛(wèi)生組織視宮頸癌及其他HPV相關疾病為全球性公眾衛(wèi)生問題，并建議應將HPV疫苗納入常規(guī)的全民免疫注射計劃當中，我們也應該對此進行更為廣泛的宣傳與推廣。

參考文獻

[1]HPV感染疾病相關問題專家共識（N）醫(yī)學研究生學報，2017（30）：12.

[2]FM93交通之聲2018-5-1來源：都市快報，國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站

[3]中華檢驗醫(yī)學網(wǎng)檢驗醫(yī)學微信公眾平臺來源：BesteareMore 2018.3.9檢驗醫(yī)學

[4]鄭凱 中山亞太醫(yī)院中華檢驗醫(yī)學網(wǎng)檢驗醫(yī)學微信公眾平臺2018.3.10檢驗醫(yī)學.