中藥在局部中晚期宮頸鱗癌中的應(yīng)用研究

耿翠翠，孫立哲，劉寶剛，張楊，董妙，李磊強(qiáng)，齊婧

（陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 腫瘤放療科，陜西 咸陽(yáng) 712000）

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，隨著診斷水平與醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，雖然早期檢出率已較以往明顯提高，但仍有部分患者在確診時(shí)有宮旁受侵，喪失手術(shù)機(jī)會(huì)[1-2]。國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)和美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)均提出同步放化療是目前治療局部中晚期宮頸癌的首選模式[3-4]。有數(shù)據(jù)顯示，大約30%～40%患者治療后未控或復(fù)發(fā)，5年生存率僅為3.2%～13.0%[5]。熱療聯(lián)合同步放化療能加速局部腫瘤消退，但治療后的不良反應(yīng)嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[6]。中醫(yī)藥博大精深，合理辯證論治在腫瘤治療方面有增效減毒作用[7]。本研究通過對(duì)比中藥聯(lián)合熱療及放化療與常規(guī)熱療放化療治療局部中晚期宮頸鱗癌的療效與不良反應(yīng)，探討中藥在局部中晚期宮頸鱗癌中的應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月-2016年10月于陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤放療科收治的124例初發(fā)初治局部中晚期宮頸鱗癌患者。所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診，預(yù)計(jì)生存期≥2年，卡氏（Karnofsky，KPS）評(píng)分＞70分，臨床分期為Ⅱb～Ⅲb期。所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為中藥聯(lián)合治療組和對(duì)照組，各62例。

1.2 方法

對(duì)照組采用6MV-X射線盆腔野三維適形放射治療，靶區(qū)上界：L5上緣水平；下界：閉孔下緣；外界：在真骨盆外1.8 cm；前界：恥骨聯(lián)合前緣；后界：全部骶骨在照射野內(nèi)[8]。外照射劑量DT50 Gy/2 Gy×25次、5次/周、共治療5周，療程結(jié)束后加入腔內(nèi)后裝治療6 Gy/次，2次/周，共4、5次，A點(diǎn)總劑量局部達(dá)到75～82 Gy；治療期間予以同步化療，具體方案為：順鉑40 mg/（m2·周），共化療5次[9]；化療當(dāng)天盆腹腔深部熱療，溫度40～42℃，60 min/次，共5次[10]。中藥聯(lián)合治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服中藥湯劑，具體為：黃芪30 g、黨參15 g、茯苓15 g、麥冬20 g、當(dāng)歸10 g、白術(shù)10 g、山慈菇15 g、白花蛇舌草15 g及半枝蓮15 g；神疲乏力者加阿膠6 g（烊化）、雞血藤20 g；下腹墜痛者加厚樸10 g、延胡索15 g；惡心欲嘔者加姜竹茹10 g、姜半夏10 g；大便不暢者加肉蓯蓉12 g、當(dāng)歸15 g；陰道出血者加云南白藥0.5 g，水煎服，1劑/d，早晚分服，7 d/療程，堅(jiān)持至治療結(jié)束后1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腫瘤消退情況 通過治療前后婦科查體及盆腔MRI或CT判斷。根據(jù)世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解（complete remission, CR）：可見病灶完全消失維持4周；部分緩解（partial response, PR），病灶最大垂直直徑×最大直徑＞50%，維持4周，無(wú)其他新發(fā)病灶；疾病穩(wěn)定（stable disease, SD），25%＜病灶最大垂直直徑×最大直徑＜50%，維持4周；疾病進(jìn)展（progressive disease,PD），病灶長(zhǎng)徑總和增加＜25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血液檢測(cè) 治療前后血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen, SCC-Ag）評(píng)價(jià)療效；血常規(guī)中WBC、HBC及PLT評(píng)價(jià)骨髓抑制情況，肝腎功能中AST、ALT、Cr及BUN評(píng)估治療前后肝腎功能受損情況。

1.3.3 癥狀 根據(jù)放射治療腫瘤協(xié)作組提出的急慢性放射反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，觀察患者是否有惡心嘔吐、食欲下降、疲乏、腹痛腹瀉、大便肛周灼熱、尿急及尿痛[11]。

1.3.4 KPS生活質(zhì)量評(píng)分 組間治療前后的評(píng)分進(jìn)行比較，升高10分為改善，下降10分為降低，升高或下降不足10分為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況比較

兩組間患者的平均年齡、臨床分期及病理分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組具有可比性。見表1。

2.2 兩組治療結(jié)束后療效比較

治療結(jié)束后1個(gè)月，中藥聯(lián)合治療組腫瘤消退總有效率為98.3%，對(duì)照組為96.8%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.214，P=0.161）。中藥聯(lián)合治療組與對(duì)照組療效相當(dāng)。見表2。

2.3 兩組治療前后血清SCC-Ag比較

中藥聯(lián)合治療組與對(duì)照組治療前SCC-Ag分別為（4.78±2.04）ng/ml和（4.82±2.16）ng/ml，治療后分別為（0.85±0.31）ng/ml和（2.63±0.75）ng/ml。兩組治療前SCC-Ag比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.534，P=1.023），兩組治療后SCC-Ag比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.400，P=0.010）。中藥聯(lián)合治療組較對(duì)照組SCC-Ag值下降明顯。

表1 兩組患者一般情況比較 （n =62）

表2 兩組腫瘤消退情況及總有效率比較 （n =62）

2.4 中藥聯(lián)合治療組治療前后AST、ALT、Cr及BUN比較

中藥聯(lián)合治療組治療前AST、ALT、Cr及BUN分別為（24.6±7.5）u/L、（33.2±10.3）u/L、（89.4±5.2）ummol/L和（5.92±1.23）mmol/L， 治 療 后 分 別為（23.4±6.8）u/L、（34.5±9.8）u/L、（89.8±6.1）ummol/L和（6.21±1.19）mmol/L。中藥聯(lián)合治療組治療前后的AST、ALT、Cr及BUN比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.512、0.344、0.220和0.492，P=1.193、1.012、0.091和1.031），治療前后肝腎功能無(wú)明顯變化。

2.5 兩組治療后不良反應(yīng)比較

中藥聯(lián)合治療組骨髓抑制和惡心嘔吐、食欲下降及疲乏發(fā)生率分別為41.9%和54.8%，對(duì)照組發(fā)生率分別為79.0%和91.9%。兩組分別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.321和8.486，均P=0.001）。中藥聯(lián)合治療組腹痛腹瀉、大便肛周灼熱感和尿急尿頻發(fā)生率分別為4.8%和8.1%，對(duì)照組分別為32.3%和24.2%。兩組分別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.540和7.900，均P=0.001），中藥聯(lián)合治療組較對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率低。

2.6 兩組KPS生活質(zhì)量評(píng)分比較

中藥聯(lián)合治療組與對(duì)照組KPS評(píng)分提高率分別為62.9%和17.7%，KPS評(píng)分穩(wěn)定率分別為32.3%和58.1%，KPS評(píng)分降低率分別為4.8%和24.2%。兩組比較，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-5.258，P=0.000），中藥聯(lián)合治療組較對(duì)照組KPS評(píng)分改善明顯。

3 討論

我國(guó)宮頸癌的發(fā)病率居世界第2位[12]，Ⅰ～Ⅱb期仍以手術(shù)治療為主，Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌治療的首選模式為同步放化療[13]。有研究報(bào)道同步放化療時(shí)加入熱療，能提高腫瘤局控率，但結(jié)果仍不盡人意，且治療中及治療后出現(xiàn)的有些不良反應(yīng)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[14]。

中醫(yī)記載中無(wú)宮頸癌這一疾病命名，依據(jù)其癥狀，歸屬于癥瘕、陰瘡、崩漏、帶下病及虛勞等范疇[15]。對(duì)于治療中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，按癥狀多歸屬于嘔吐、腹瀉、腹痛及淋證等范疇。古人早有《婦人大全良方》：“產(chǎn)后血?dú)鈧谂K腑，臟腑虛弱，為風(fēng)冷所乘，搏于臟腑，與血?dú)庀嘟Y(jié)，故成積聚癥塊也”，描述了宮頸癌的局部癥狀及發(fā)病病機(jī)[16]。有學(xué)者認(rèn)為其病因病機(jī)為房勞多產(chǎn)、飲食不節(jié)及情志不舒等，致痰濁、濕熱、瘀毒等邪氣外襲胞宮，郁滯不解，損傷沖任帶脈發(fā)病，為正虛邪實(shí)[17-18]。加之久病，情志抑郁，氣虛血瘀，濕毒濁邪外侵于體，客于胞門，纏綿不愈，癌腫侵襲，體虛更甚，出現(xiàn)神疲乏力，肢軟體瘦，赤白青黑黃帶等。中西醫(yī)治療腫瘤，多為中醫(yī)扶正培本，西醫(yī)祛癌毒邪。中醫(yī)認(rèn)為放射線屬熱毒，局部治療中多有熱毒熾盛，表現(xiàn)為大便灼熱痛、尿急、尿痛；聯(lián)合化療藥物同時(shí)，耗傷中氣，損及脾胃腎，脾虛不能化生精微，胃虛不能盛受水谷，食滯胃中，上逆成嘔；脾胃虛弱，食谷不入，氣血化生乏源，加之腎臟虧虛，髓骨不生，出現(xiàn)放化療后疲乏、白細(xì)胞減少、貧血等表現(xiàn)[19]。本研究中藥聯(lián)合治療組以扶正藥物較多，以彌補(bǔ)放化療對(duì)人體正氣損害，減輕消化道和造血系統(tǒng)的損傷。黨參、茯苓及白術(shù)取四君子湯之意，健脾益氣以扶正培本，提高機(jī)體免疫力，預(yù)防惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉，改善疲乏無(wú)力癥狀；麥冬養(yǎng)陰生津，改善放療后熱毒傷津，養(yǎng)護(hù)胃陰，減輕惡心、嘔吐；山慈菇、白花蛇舌草及半枝蓮清熱解毒，消除放射線對(duì)正常組織損傷；當(dāng)歸、阿膠及雞血藤補(bǔ)血生血活血，促進(jìn)骨髓造血；并予患者常見癥狀，下腹墜痛者加厚樸、延胡索寬腸理氣止痛；惡心欲嘔者加姜竹茹、姜半夏健脾降逆；腹痛、腹瀉較重者加烏梅、炒山藥健脾及固澀止瀉；陰道出血者加云南白藥粉涼血止血[20]。

在目前先進(jìn)的放療技術(shù)、腫瘤深部熱療聯(lián)合化療對(duì)局部中晚期宮頸癌治療獲取良好控制基礎(chǔ)上，生存質(zhì)量是醫(yī)患治療追求的另一目標(biāo)，本臨床觀察發(fā)現(xiàn)配合中藥能減輕不良反應(yīng)發(fā)生，提高患者KPS評(píng)分，且未發(fā)現(xiàn)中藥對(duì)患者肝腎功能有損害，提示安全性高，耐受好。本研究目前觀察時(shí)間短、樣本量少，后續(xù)仍需大樣本研究，繼續(xù)追蹤觀察中藥后期反應(yīng)、患者生存質(zhì)量及生存期。