精神分裂癥是一種嚴(yán)重的可持續(xù)終生的精神疾患,人群患病率達(dá)1%??咕癫∷帲ˋP)可導(dǎo)致高泌乳素血癥(HPRL),影響性功能,并產(chǎn)生其他并發(fā)癥。
抗精神病藥主要通過阻斷結(jié)節(jié)-漏斗途徑的多巴胺D2受體而導(dǎo)致HPRL。在普通人群中,男性患者HPRL患病率為0.7%,女性患者為3.5%;而在接受抗精神病藥治療的患者中,男性患者HPRL患病率為18%~72%,女性患者為42%~93%。這種差異可能由抗精神病藥的種類及劑量、性別、研究對(duì)象年齡以及研究方法不同所致。在服用抗精神病藥的患者中,有30%~60%的患者患有性功能障礙(SED),可能與DA抑制及相關(guān)的HPRL有關(guān)。但是,SED與HPRL之間是否有因果關(guān)系,以及性別因素的影響,目前仍無定論。因此,巴塞羅那大學(xué)的Elena Rubio-Abadal博士團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了相關(guān)研究,研究結(jié)果發(fā)表在Journal of Clinical Psychopharmacology,該項(xiàng)多中心橫斷面研究納入了從2012年5月-2014年12月期間,符合精神分裂癥譜系診斷的18~55歲共101例患者作為研究對(duì)象,其中男71例,女30例?;颊咝枰邮軆纱卧u(píng)估,檢測(cè)血糖、血脂、肝腎功、PRL、FSH、LH、雌激素、睪酮和TSH。
HPRL診斷標(biāo)準(zhǔn):男PRL>318 mU/L;女PRL>456 mU/L?;颊咧形籋PRL為662 mU/L,HPRL在不同性別之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。住院患者有更高概率患HPRL。眾多研究發(fā)現(xiàn),與HPRL密切相關(guān)的抗精神病藥主要有利培酮、氟哌啶醇、氨磺必利,共同導(dǎo)致了70%~100%的HPRL。而阿立哌唑具有D2受體部分激動(dòng)作用,可用于抗精神病藥相關(guān)性HPRL的輔助治療。本項(xiàng)研究的結(jié)果與此相符,而且,HPRL組患者接受更高日均抗精神病藥劑量和多藥治療,71.3%的患者出現(xiàn)SED,病程長(zhǎng)、接受更高劑量抗精神病藥的患者更易出現(xiàn)SED,但與抗精神病藥種類無顯著相關(guān)。
本次研究發(fā)現(xiàn),HPRL與SED存在相關(guān)性:HPRL組有更高概率患SED(P=0.006),SED患者的平均PRL值更高(P=0.020)。同時(shí),PRL水平與性功能CSFQ評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān),模型預(yù)測(cè)PRL(mU/L)每升高100單位,CSFQ評(píng)分降低0.20,HPRL是與SED獨(dú)立相關(guān)的。值得注意的是,本項(xiàng)研究中SED的患病率及其影響要高于其他相關(guān)研究,除了因?yàn)檫@是一種患者常常避談的癥狀外,還可能因?yàn)镾ED的出現(xiàn)更容易被臨床醫(yī)師誤認(rèn)為是抗精神病藥的直接副作用。因此,這提示臨床醫(yī)生,在遇到SED的精神分裂癥患者時(shí),需要同時(shí)考慮隱匿性HPRL的可能。本項(xiàng)研究還存在一些局限性:因?yàn)槭怯^察性研究,而納入的患者常多藥聯(lián)用且種類繁多,因此無法研究特定藥物與HPRL的關(guān)系。同時(shí),因?yàn)槠錂M斷面研究性質(zhì),無法得到SED與HPRL之間確定的因果關(guān)系;研究對(duì)象中女性比例偏低,這可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果造成影響,需要謹(jǐn)慎對(duì)待研究結(jié)果。
中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新2018年18期