譚 明 向東華

乳腺癌是臨床上最為常見的婦女惡性腫瘤之一，在我國，乳腺癌具有較高的發(fā)病率和病死率[1]。通過調(diào)查顯示，我國乳腺癌發(fā)生率呈現(xiàn)遞增的趨勢，部分大城市的調(diào)查報告表明乳腺癌的發(fā)生率已經(jīng)成為女性惡性腫瘤的首位[2]。研究表明20%～30%乳腺癌患者呈現(xiàn)人類表皮生長因子受體2(HER-2)基因異常擴(kuò)增或過度表達(dá)，而HER-2過表達(dá)常常提示預(yù)后較差[3]。曲妥珠單抗是一種針對HER-2原癌基因的靶向治療藥物，對HER-2過表達(dá)的乳腺癌患者有著顯著療效[4]。本研究選擇60例HER-2陽性乳腺癌患者作為研究對象，探討曲妥珠單抗聯(lián)合放化療治療HER-2陽性晚期乳腺癌患者的臨床療效以及疾病預(yù)后情況，旨在為臨床上乳腺癌的治療方案提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2014年1月間我院收治的60例乳腺癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理證實乳腺癌晚期；②免疫組化或FISH檢測為Her-2陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未完成全程治療或失訪者；②由于病情惡化需要調(diào)整治療方案者；③伴有身體組織器官感染者，身體其他部位腫瘤者；④精神病患者或不能堅持治療，治療依從性差者。入組患者TNM分期為Ⅱb期41例，Ⅲa期14例，Ⅲb期5例。隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組患者年齡40～86歲，平均(58.3±2.9)歲。對照組患者年齡41～84歲，平均(56.9±3.1)歲。2組患者一般資料無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組采用單純放化療治療，觀察組患者在放化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合曲妥珠單抗：曲妥珠單抗靜脈給藥5 mg/kg，每周給藥2次，治療時間根據(jù)患者耐受程度制定，控制在30～90 min。所有患者持續(xù)曲妥珠單抗的治療直至疾病進(jìn)展為止，標(biāo)準(zhǔn)為通過影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤增大，或出現(xiàn)新病灶。放化療的治療方法參考文獻(xiàn)[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較2組患者療效，療效評價等級分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：①CR：乳腺癌病灶完全消失；②PR：乳腺癌病灶體積縮小>50%；③SD：乳腺癌病灶縮小25%～50%；④PD：乳腺癌病灶增大>25%或者出現(xiàn)新的病灶?？傮w有效率為完全緩解率與部分緩解率之和，疾病控制率為完全緩解率、部分緩解率與疾病穩(wěn)定率之和。(2)比較觀察組和對照組患者的腫瘤無進(jìn)展生存期(PFS，開始對腫瘤進(jìn)行治療到腫瘤出現(xiàn)繼發(fā)性生長的時間跨度)和總生存期(overall survival，OS，患者納入研究到腫瘤進(jìn)展或死亡的時間)，并記錄患者的生活質(zhì)量評分(QOL)。(3)比較2組治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采取SPSS 17.0統(tǒng)計。計量資料用t檢驗。計數(shù)資料用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組實體腫瘤療效比較

觀察組的總有效率(73.33%)高于對照組的總有效率(46.47%)(χ2=4.444，P=0.035)；疾病控制率(90.00%)高于對照組的疾病控制率(60.00%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.200，P=0.007)，見表1。

表1 2組實體腫瘤的療效比較(例，%)

2.2 2組患者PFS、OS和QOL分析

觀察組PFS、OS和QOL評分分別為(19.21±1.32)月、(32.21±1.32)月、(84.21±1.34)分，對照組分別為(15.21±1.32)月、(26.21±1.32)月、(63.21±1.62)分。2組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者PFS、OS和QOL分析

2.3 2組患者治療后的不良反應(yīng)情況比較

通過觀察2組治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)(皮疹、腹瀉、消化道反應(yīng)、肝功能異常和凝血異常)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(13.33%)明顯低于對照組(40.00%)(χ2=5.455，P=0.020)，見表3。

3 討論

近年來，乳腺癌的發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)均呈現(xiàn)不斷增長的趨勢，嚴(yán)重威脅著女性健康。目前臨床上將乳腺癌分為早期、進(jìn)展可手術(shù)期及晚期，對患者的臨床治療應(yīng)根據(jù)其病情進(jìn)展采取不同的治療方法。在中國，早期乳腺癌的診斷率不高，多數(shù)確診患者一般年齡為50～60歲，而且發(fā)病呈上升和年輕化趨勢?？紤]到晚期乳腺癌患者失去手術(shù)指征，所以在對這部分人群進(jìn)行治療時，放化療常常作為首選的治療方案之一。而乳腺癌屬于全身性系統(tǒng)疾病，分子表型不同，對應(yīng)的治療方法不同，其預(yù)后也不盡相同[7]。曲妥珠單抗是一種針對HER-2原癌基因的腫瘤靶向治療藥物，能使該類型乳腺癌患者得到顯著的生存獲益[8]。曲妥珠單抗的作用機(jī)制主要是可作用于HER-2受體的胞外部分，阻斷HER-2與EGFR異源二聚體的形成，從而抑制絲氨酸蘇氨酸激酶(Akt)等酶的活性，導(dǎo)致原癌基因失活，最終抑制癌癥的發(fā)生[9]。臨床研究表明，曲妥珠單抗對于治療HER-2過表達(dá)的乳腺癌患者有顯著的療效，不僅使初治患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險下降39%～52%，并且還能顯著延長復(fù)發(fā)患者的生存時間[10]。NSABP-31和N9831的研究也表明，針對HER-2陽性乳腺癌患者，化療聯(lián)合曲妥珠單抗靶向藥物組比單純化療組的PFS和OS均有顯著性提高[11-12]。

表3 2組患者治療后的不良反應(yīng)情況比較(例，%)

本文研究了曲妥珠單抗聯(lián)合放化療治療晚期HER-2乳腺癌患者，探討其臨床療效以及疾病預(yù)后。研究結(jié)果表明，觀察組有效率、疾病控制率、PFS、OS及QOL評分較對照組升高，提示曲妥珠單抗能改善晚期HER-2乳腺癌的預(yù)后。同樣有學(xué)者對晚期乳腺癌患者給予曲妥珠單抗治療，首次負(fù)荷劑量4 mg/kg靜脈滴注，以后劑量改為2 mg/kg，每周1次，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者在接受4個月治療后有效率(CR+PR)為25.8%。同樣有學(xué)者指出曲妥珠單抗對中國乳腺癌患者療效肯定，安全性較好。本文也發(fā)現(xiàn)觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，即提示采用曲妥珠單抗聯(lián)合放化療治療比單純放化療治療時更能降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，曲妥珠單抗聯(lián)合放化療治療HER-2陽性晚期乳腺癌的療效較好，對于殺滅腫瘤細(xì)胞有積極作用，同時可延長患者生存時間，在一定程度上可改善預(yù)后。