竹葉黃酮?dú)ぞ厶蔷忈屛⑶虻闹苽浼捌湫阅苎芯?/h1>
2018-10-17 06:41:06姚淪淪潘燕帥朱沖洲錢依楠劉春冬
山東化工 2018年18期
姚淪淪，潘燕帥，朱沖洲，華 娜，錢依楠，劉春冬
(湖州師范學(xué)院 求真學(xué)院，浙江 湖州 313000)
殼聚糖是具有安全無毒、良好的生物相容性、生物可降解性等優(yōu)點(diǎn)[1-2]?；跉ぞ厶菢?gòu)建的載藥系統(tǒng)表現(xiàn)出增加藥物穩(wěn)定性、具有緩控釋或靶向效應(yīng)以及提高藥物生物利用度的特殊功能，成為藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)[3-4]。竹葉黃酮是從竹葉中提取出來的具有生理活性的生物黃酮，包括黃酮類、內(nèi)酯類和酚酸類化合物，是一種高效的生物抗氧化劑[5]。目前，對竹葉黃酮的研究較多的是竹葉黃酮提取、分離和純化工藝的優(yōu)化，以及其毒理、藥理活性的評價，而關(guān)于竹葉黃酮的新劑型開發(fā)，尤其是制備成緩釋微球的報道較少[6-7]。本文以殼聚糖為載體材料，制備竹葉黃酮-殼聚糖緩釋微球，載藥微球具有釋藥均勻、藥物作用時間長等優(yōu)點(diǎn)，為探索竹葉黃酮的藥物劑型開發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。
1 儀器與試劑
紫外-可見分光光度計SP-752，上海光譜；超聲清洗器KQ-100B，昆山市超聲儀器有限公司；真空干燥箱D2G-6050，上海森信實(shí)驗(yàn)儀器有限公司；臺式離心機(jī)LD4-2A，北京京立離心機(jī)有限公司；光學(xué)顯微鏡，上海炳宇光學(xué)廠；激光粒度儀，英國馬爾文公司；溶出度儀，上海凱來實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司。
竹葉黃酮購于武漢銀河化工有限公司，純度95%；戊二醛、殼聚糖、液體石蠟、Span-80、石油醚購于阿拉丁試劑公司，均為化學(xué)純試劑。
2 實(shí)驗(yàn)部分
2.1 殼聚糖載藥微球的制備
采用乳化交聯(lián)法制備竹葉黃酮-殼聚糖載藥微球，具體操作如下：取適量殼聚糖，加入2%的醋酸，得到濃度為25g/L的殼聚糖溶液，加入設(shè)定量竹葉黃酮，控制載藥比(殼聚糖投入質(zhì)量/竹葉黃酮投入質(zhì)量)分別為21、4∶1和6∶1，制成均勻的水相溶液備用；取適量液體石蠟，將設(shè)定量表面活性劑(Span-80)加入到液體石蠟中，攪拌均勻制成油相備用。水相與油相分別放在50℃下靜置10min，然后攪拌條件下，將水相逐滴加入油相中，滴完后，繼續(xù)攪拌30min，整個過程溫度保持在50℃。在輕微攪拌條件下，將適量戊二醛加入上述溶液中，交聯(lián)3h。原料投料質(zhì)量比設(shè)定為殼聚糖∶液體石蠟∶Span-80∶戊二醛=1∶20∶5∶4。交聯(lián)完畢后，靜置30min，待溶液完全分層后，倒出上層乳白色液體，下層物質(zhì)用適量石油醚和無水乙醇分別洗滌3次，抽濾，真空干燥箱中干燥，得竹葉黃酮-殼聚糖載藥微球。
2.2 微球的形態(tài)與粒徑
取載藥比為4∶1微球少量，輕輕研磨分散，采用光學(xué)顯微鏡以1000倍觀察其形態(tài)；另取適量微球分散在蒸餾水中，采用激光粒度儀測定納米粒的粒徑。
2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制定
稱取蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品20mg，用30%乙醇溶液溶解，并配制成系列梯度濃度溶液。取上述溶液10mL，分別加入0.7 mL 5%NaNO2、0.7mL 10%Al(NO3)3、5mL 1mol/L NaOH顯色。采用紫外-可見分光光度計測定上述顯色后溶液的吸光度，檢測波長510nm。
2.4 收率、包埋率與載藥量的測定
取25mg載藥微球，溶解在2%的醋酸溶液中，在70℃條件下超聲回流5h，使微球中的竹葉黃酮完全溶出。溶出液按照2.3的方法顯色后，采用紫外-可見分光光度計在510nm處測定吸光度，并計算出微球的包埋率、載藥量和收率。
2.5 殼聚糖載藥微球的體外釋放
取50mg載藥微球，置于溶出杯中，釋放介質(zhì)為蒸餾水，溫度為37℃、轉(zhuǎn)速100r/min，在設(shè)定時間點(diǎn)取出5mL釋放介質(zhì) (同時補(bǔ)充等體積蒸餾水)，按照2.3的方法顯色后，測定其吸光度，并繪制釋藥曲線。
3 結(jié)果與討論
3.1 微球的形態(tài)與粒徑的分析
制得載藥微球形態(tài)呈規(guī)則球形，表面光滑，粒徑分布在10～50μm之間(表1)。
3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
以吸光度(Y)對藥物濃度(x)作圖，得到回歸方程：Y=0.0107x-0.0124，R2=0.9997，式中Y為吸光度值；x為竹葉黃酮的質(zhì)量濃度(μg/mL)。
3.3 載藥比對收率、包埋率與載藥量的影響
根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線方程，計算得到載藥微球中竹葉黃酮含量，微球中竹葉黃酮的收率，包埋率與載藥量計算公式如下：包埋率= M1/M2×100%，載藥量= M1/M3×100%，收率=M3/M4×100%，式中，M1為微球中藥物含量，M2為藥物的投入放量，M3為制備的微球質(zhì)量，M4為投入的殼聚糖和竹葉黃酮總質(zhì)量，結(jié)果如表2所示。
表2 不同藥載比微球的收率，包埋率和載藥量比較
由表2可以看出，隨著載藥比的增大，藥物收率、包埋率都相應(yīng)的增大，而載藥量減小。當(dāng)載藥比由4∶1增大到6∶1時，微球載藥量顯著下降，而收率和包埋率略微增加。因此，載藥比為4∶1是乳化交聯(lián)法制備竹葉黃酮-殼聚糖微球的最佳比例。
3.4 載藥比微球的體外釋放影響
不同載藥比竹葉黃酮-殼聚糖微球釋藥曲線見圖2，結(jié)果表明：未加載的竹葉黃酮釋放迅速(對照組)，而采用乳化交聯(lián)法制備的微球在水中有一定的緩釋性能；而且，隨著載藥比增大，微球中藥物緩釋更加均勻、緩慢，具有更好的緩釋性能。
圖2 不同載藥比微球的釋藥曲線
4 結(jié)論
本文采用乳化交聯(lián)法制備竹葉黃酮-殼聚糖載藥微球，微球呈規(guī)則球形，粒徑在10～50μm。最優(yōu)載藥比為4∶1，該條件下制得的微球，其收率84.9%，包埋率72.6%，載藥量6.9%。采用殼聚糖微球加載竹葉黃酮，藥物釋放均勻、緩慢，持續(xù)釋藥時間長，具有良好的緩釋性能。
猜你喜歡
Redefinition of the Odorrana versabilis Group,with a New Species from China (Anura,Ranidae, Odorrana)Asian Herpetological Research(2023年4期)2024-01-02 06:49:24 碳化對飛灰穩(wěn)定化加藥量測評的影響環(huán)境衛(wèi)生工程(2021年4期)2021-10-13 06:52:16 兩倍藥量婚姻與家庭·婚姻情感版(2021年6期)2021-06-01 12:02:04 衛(wèi)竹葉老師輔導(dǎo)的日記畫少兒美術(shù)(2020年9期)2020-11-05 09:11:54 竹葉溝懷古東坡赤壁詩詞(2018年1期)2018-03-31 09:10:10 介孔分子篩對傳統(tǒng)藥物的原位載藥及緩釋研究天然產(chǎn)物研究與開發(fā)(2016年6期)2016-06-05 10:29:27 小型水池抗爆炸沖擊極限藥量分析海峽科技與產(chǎn)業(yè)(2016年3期)2016-05-17 04:32:13 藥量適中小說月刊(2015年6期)2015-12-16 14:55:45 基于靜電紡絲技術(shù)的PLGA載藥納米纖維膜的制備工藝化工進(jìn)展(2015年3期)2015-11-11 09:07:30 鐵蛋白重鏈亞基納米載藥系統(tǒng)的構(gòu)建及其特性華東理工大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)(2015年5期)2015-02-27 13:49:58
姚淪淪，潘燕帥，朱沖洲，華 娜，錢依楠，劉春冬
(湖州師范學(xué)院 求真學(xué)院，浙江 湖州 313000)
殼聚糖是具有安全無毒、良好的生物相容性、生物可降解性等優(yōu)點(diǎn)[1-2]?；跉ぞ厶菢?gòu)建的載藥系統(tǒng)表現(xiàn)出增加藥物穩(wěn)定性、具有緩控釋或靶向效應(yīng)以及提高藥物生物利用度的特殊功能，成為藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)[3-4]。竹葉黃酮是從竹葉中提取出來的具有生理活性的生物黃酮，包括黃酮類、內(nèi)酯類和酚酸類化合物，是一種高效的生物抗氧化劑[5]。目前，對竹葉黃酮的研究較多的是竹葉黃酮提取、分離和純化工藝的優(yōu)化，以及其毒理、藥理活性的評價，而關(guān)于竹葉黃酮的新劑型開發(fā)，尤其是制備成緩釋微球的報道較少[6-7]。本文以殼聚糖為載體材料，制備竹葉黃酮-殼聚糖緩釋微球，載藥微球具有釋藥均勻、藥物作用時間長等優(yōu)點(diǎn)，為探索竹葉黃酮的藥物劑型開發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。
1 儀器與試劑
紫外-可見分光光度計SP-752，上海光譜；超聲清洗器KQ-100B，昆山市超聲儀器有限公司；真空干燥箱D2G-6050，上海森信實(shí)驗(yàn)儀器有限公司；臺式離心機(jī)LD4-2A，北京京立離心機(jī)有限公司；光學(xué)顯微鏡，上海炳宇光學(xué)廠；激光粒度儀，英國馬爾文公司；溶出度儀，上海凱來實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司。
竹葉黃酮購于武漢銀河化工有限公司，純度95%；戊二醛、殼聚糖、液體石蠟、Span-80、石油醚購于阿拉丁試劑公司，均為化學(xué)純試劑。
2 實(shí)驗(yàn)部分
2.1 殼聚糖載藥微球的制備
采用乳化交聯(lián)法制備竹葉黃酮-殼聚糖載藥微球，具體操作如下：取適量殼聚糖，加入2%的醋酸，得到濃度為25g/L的殼聚糖溶液，加入設(shè)定量竹葉黃酮，控制載藥比(殼聚糖投入質(zhì)量/竹葉黃酮投入質(zhì)量)分別為21、4∶1和6∶1，制成均勻的水相溶液備用；取適量液體石蠟，將設(shè)定量表面活性劑(Span-80)加入到液體石蠟中，攪拌均勻制成油相備用。水相與油相分別放在50℃下靜置10min，然后攪拌條件下，將水相逐滴加入油相中，滴完后，繼續(xù)攪拌30min，整個過程溫度保持在50℃。在輕微攪拌條件下，將適量戊二醛加入上述溶液中，交聯(lián)3h。原料投料質(zhì)量比設(shè)定為殼聚糖∶液體石蠟∶Span-80∶戊二醛=1∶20∶5∶4。交聯(lián)完畢后，靜置30min，待溶液完全分層后，倒出上層乳白色液體，下層物質(zhì)用適量石油醚和無水乙醇分別洗滌3次，抽濾，真空干燥箱中干燥，得竹葉黃酮-殼聚糖載藥微球。
2.2 微球的形態(tài)與粒徑
取載藥比為4∶1微球少量，輕輕研磨分散，采用光學(xué)顯微鏡以1000倍觀察其形態(tài)；另取適量微球分散在蒸餾水中，采用激光粒度儀測定納米粒的粒徑。
2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制定
稱取蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品20mg，用30%乙醇溶液溶解，并配制成系列梯度濃度溶液。取上述溶液10mL，分別加入0.7 mL 5%NaNO2、0.7mL 10%Al(NO3)3、5mL 1mol/L NaOH顯色。采用紫外-可見分光光度計測定上述顯色后溶液的吸光度，檢測波長510nm。
2.4 收率、包埋率與載藥量的測定
取25mg載藥微球，溶解在2%的醋酸溶液中，在70℃條件下超聲回流5h，使微球中的竹葉黃酮完全溶出。溶出液按照2.3的方法顯色后，采用紫外-可見分光光度計在510nm處測定吸光度，并計算出微球的包埋率、載藥量和收率。
2.5 殼聚糖載藥微球的體外釋放
取50mg載藥微球，置于溶出杯中，釋放介質(zhì)為蒸餾水，溫度為37℃、轉(zhuǎn)速100r/min，在設(shè)定時間點(diǎn)取出5mL釋放介質(zhì) (同時補(bǔ)充等體積蒸餾水)，按照2.3的方法顯色后，測定其吸光度，并繪制釋藥曲線。
3 結(jié)果與討論
3.1 微球的形態(tài)與粒徑的分析
制得載藥微球形態(tài)呈規(guī)則球形，表面光滑，粒徑分布在10～50μm之間(表1)。
3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
以吸光度(Y)對藥物濃度(x)作圖，得到回歸方程：Y=0.0107x-0.0124，R2=0.9997，式中Y為吸光度值；x為竹葉黃酮的質(zhì)量濃度(μg/mL)。
3.3 載藥比對收率、包埋率與載藥量的影響
根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線方程，計算得到載藥微球中竹葉黃酮含量，微球中竹葉黃酮的收率，包埋率與載藥量計算公式如下：包埋率= M1/M2×100%，載藥量= M1/M3×100%，收率=M3/M4×100%，式中，M1為微球中藥物含量，M2為藥物的投入放量，M3為制備的微球質(zhì)量，M4為投入的殼聚糖和竹葉黃酮總質(zhì)量，結(jié)果如表2所示。
表2 不同藥載比微球的收率，包埋率和載藥量比較
由表2可以看出，隨著載藥比的增大，藥物收率、包埋率都相應(yīng)的增大，而載藥量減小。當(dāng)載藥比由4∶1增大到6∶1時，微球載藥量顯著下降，而收率和包埋率略微增加。因此，載藥比為4∶1是乳化交聯(lián)法制備竹葉黃酮-殼聚糖微球的最佳比例。
3.4 載藥比微球的體外釋放影響
不同載藥比竹葉黃酮-殼聚糖微球釋藥曲線見圖2，結(jié)果表明：未加載的竹葉黃酮釋放迅速(對照組)，而采用乳化交聯(lián)法制備的微球在水中有一定的緩釋性能；而且，隨著載藥比增大，微球中藥物緩釋更加均勻、緩慢，具有更好的緩釋性能。
圖2 不同載藥比微球的釋藥曲線
4 結(jié)論
本文采用乳化交聯(lián)法制備竹葉黃酮-殼聚糖載藥微球，微球呈規(guī)則球形，粒徑在10～50μm。最優(yōu)載藥比為4∶1，該條件下制得的微球，其收率84.9%，包埋率72.6%，載藥量6.9%。采用殼聚糖微球加載竹葉黃酮，藥物釋放均勻、緩慢，持續(xù)釋藥時間長，具有良好的緩釋性能。
猜你喜歡
Asian Herpetological Research(2023年4期)2024-01-02 06:49:24
環(huán)境衛(wèi)生工程(2021年4期)2021-10-13 06:52:16
婚姻與家庭·婚姻情感版(2021年6期)2021-06-01 12:02:04
少兒美術(shù)(2020年9期)2020-11-05 09:11:54
東坡赤壁詩詞(2018年1期)2018-03-31 09:10:10
天然產(chǎn)物研究與開發(fā)(2016年6期)2016-06-05 10:29:27
海峽科技與產(chǎn)業(yè)(2016年3期)2016-05-17 04:32:13
小說月刊(2015年6期)2015-12-16 14:55:45
化工進(jìn)展(2015年3期)2015-11-11 09:07:30
華東理工大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)(2015年5期)2015-02-27 13:49:58
