精神藥物引起甲狀腺功能減退的回顧性調(diào)查

鄭州市第八人民醫(yī)院（450000）邱松偉 邵玉單

鄭州市第六人民醫(yī)院（450000）樊素琴

甲狀腺激素對人體的影響至關(guān)重要，甲狀腺激素水平與個體的精神狀況也關(guān)系密切，甲狀腺功能亢進往往出現(xiàn)類躁狂發(fā)作，甲狀腺功能減退往往出現(xiàn)類抑郁反應(yīng)，亞臨床甲狀腺功能減退也會對患者的精神狀況造成一定影響。尤其對于精神疾病患者，如果在治療精神疾病的過程中出現(xiàn)甲狀腺激素水平改變，可能增加疾病診斷難度，同時也會對治療造成困擾[1]，甚至造成不同程度的危害或者增加治療時間。近年來，對使用新型精神藥物的患者出現(xiàn)血清甲狀腺激素改變的研究越來越多[2]。研究發(fā)現(xiàn)碳酸鋰對甲狀腺素的影響較大，碳酸鋰引起的甲狀腺功能改變者為6.3%～10.8%[3]。筆者結(jié)合臨床觀察，在患者進行的常規(guī)復(fù)查中發(fā)現(xiàn)了不少患者出現(xiàn)了甲狀腺血清素改變的情況，本研究主要對使用精神藥物后出現(xiàn)甲狀腺功能減退作一回顧性統(tǒng)計，現(xiàn)報告如下。

1 對象和方法

選取2016年7月1日～2016年12月31日我院某女病區(qū)的住院患者進行回顧性統(tǒng)計，診斷符合ICD-10各類疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除甲狀腺疾病所致的精神障礙以及住院時間超過六月的患者。患者均為女性，年齡13～74歲，平均（35±3.52）歲。

統(tǒng)計研究時間段內(nèi)在院女性患者中出現(xiàn)的用藥后甲狀腺功能減退患者個數(shù)，每個新入院患者住院用藥前和一月后復(fù)查血清甲狀腺功能五項（TT3、TT4、TSH、FT3、FT4），TSH升高和伴隨其他四項有至少一項降低者計入研究對象，對于僅有TSH升高者（亞甲狀腺功能減退）不做統(tǒng)計。對于出現(xiàn)甲狀腺功能減退后更改藥物者，在藥物統(tǒng)計時只統(tǒng)計患者出現(xiàn)甲狀腺功能改變前使用的藥物，本研究只統(tǒng)計病例數(shù)和藥物種類，對藥物劑量不進行統(tǒng)計，對于聯(lián)合用藥者，只計算抗精神病藥物、抗抑郁藥物和情感穩(wěn)定劑，輔助藥物和鎮(zhèn)靜催眠藥不計入統(tǒng)計范圍。

2 統(tǒng)計方法

第一步，計算半年內(nèi)病區(qū)實有甲狀腺功能減退者人數(shù)和總?cè)藬?shù)比值，然后和全國女性甲狀腺功能減退常模作對比。第二步，統(tǒng)計出現(xiàn)甲狀腺功能減退者的用藥種類和名稱，判斷所用藥物致女性甲狀腺功能減退的大致影響。

3 結(jié)果

研究時段平均住院病人95.85人/天，時段內(nèi)共檢出甲狀腺功能減退患者41例，和全國常模對比具有顯著的增高（P＜0.01），見附表1。

在研究時間段內(nèi)，出現(xiàn)甲狀腺功能減退的患者單一用藥者為2例，聯(lián)合兩種藥物者為16例，聯(lián)合三種藥物者為17例，聯(lián)合四種藥物6例，特別指出單一用藥一例為阿立哌唑，一例為碳酸鋰。本研究表明，碳酸鋰影響指數(shù)最高為68.3，其次為丙戊酸鎂緩釋片34.1，第三位奧氮平29.3，第四位阿立哌唑26.8，緊隨其后喹硫平和氯氮平，其余藥物基本是和上述藥物聯(lián)合使用?；颊哂盟幥闆r和影響比例見附表2。

附表1 與常模相比平均每天住院人數(shù)和患病人數(shù)

附表2 用藥情況和影響比例

4 討論

甲狀腺為人體重要的功能腺體，分泌各種甲狀腺激素，受腺垂體調(diào)節(jié)，也受飲食中的碘元素的影響。甲狀腺激素對人體代謝有重要的影響和參與，甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能低下均會使人體產(chǎn)生功能障礙[4]。

有報道表明新型藥物對甲狀腺功能改變有影響[5]，有研究報道碳酸鋰對甲狀腺的形態(tài)和甲狀腺功能造成影響，可導(dǎo)致甲狀腺功能減退[6][7][8]，本研究發(fā)現(xiàn)，碳酸鋰造成的甲狀腺功能減退最常見，影響系數(shù)為68.3，與相關(guān)報道一致，同時本研究還發(fā)現(xiàn)，在沒有使用碳酸鋰的患者中出現(xiàn)了甲狀腺功能減退和亞臨床甲狀腺功能減退的患者，包括經(jīng)典藥物，氟哌啶醇的影響為12.2，也包含新型藥物，比如阿立哌唑單一用藥出現(xiàn)一例且整體影響系數(shù)高達26.8，喹硫平和奧氮平影響系數(shù)也分別為22.2和29.3，丙戊酸鎂影響系數(shù)高達34.1，需引起注意，以上結(jié)果絕大多數(shù)是和碳酸鋰聯(lián)用，可能單一影響沒有統(tǒng)計的那么大，抗抑郁藥物影響系數(shù)較小，可能和封閉病區(qū)精神分裂癥和雙向情感障礙躁狂發(fā)作病人居多從而使用抗抑郁藥較少有關(guān)，實際影響系數(shù)可能更大。

住院精神病人產(chǎn)生血清甲狀腺激素改變的原因主要是精神藥物影響[9]，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，甲狀腺激素、膽堿能及腎上腺素能受體之間是相互作用的；甲狀腺激素可易化體內(nèi)去甲腎上腺素能的神經(jīng)傳遞作用，從而影響β-腎上腺素能受體或5-HT，這種易化作用可能對精神疾病患者發(fā)作的神經(jīng)遞質(zhì)有向下調(diào)節(jié)的異同作用。此外，患者出現(xiàn)甲狀腺功能減退可能和住院飲食也有一定關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)主要是和食物中的碘含量有關(guān)，住院患者很多飲食習(xí)慣改變或者伴有飲食障礙而引起甲狀腺激素改變[10][11]。

甲狀腺功能紊亂可能加重精神疾病或者增加治療難度，影響臨床對疾病診斷和療效的判斷，提示從事臨床工作的醫(yī)務(wù)工作者，在患者病情疑難時要注意患者用藥后的甲狀腺功能狀況，同時在用藥時有所選擇。

鑒于本研究樣本量小，對象單一，僅選取了筆者工作的病區(qū)的女性住院患者，研究方法過于簡單粗陋，此外對飲食狀況無法測量，今后再次研究會擴大樣本量，加入男性患者和門診患者，增加對抗抑郁藥物的研究設(shè)計，增加對亞臨床甲狀腺功能減退的研究統(tǒng)計，改進研究方法為設(shè)計研究或者對比研究，做到更加精確真實。