鄭州大學附屬兒童醫(yī)院 河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院(450000)賈靜
丙戊酸鈉為臨床常用廣譜抗癲癇藥物,常用作原發(fā)性小發(fā)作與失神小發(fā)作治療首選藥物,對部分性發(fā)作有一定療效,但丙戊酸鈉治療指數(shù)低、個體吸收及代謝差異大,不良反應(yīng)受血藥濃度影響較大[1]。本研究選取我院癲癇患兒214例,采用高效液相色譜法對丙戊酸鈉血藥濃度進行監(jiān)測,分析其影響因素。報道如下。
1.1 一般資料 選取2014年3月~2016年10月我院癲癇患兒214例,均符合癲癇診斷標準,男126例,女88例,年齡5個月~14歲,平均(7.42±2.04)歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。
1.2 方法 所有患兒均口服丙戊酸鈉(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H32020847)20~40mg/(kg·d),治療1周后,抽取清晨空腹靜脈血2ml,離心取血清,4000r/min,采用高效液相色譜法監(jiān)測血藥濃度。丙戊酸鈉有效藥物濃度為50~100μg/ml,<50μg/ml為未達到有效藥物濃度,>100μg/ml為過量。用藥后隨訪6個月。
1.3 療效判定標準 參照《癲癇病學》癲癇療效標準[2]:與用藥前對比,顯效:6個月癲癇發(fā)作頻率降低>75%;有效:6個月癲癇發(fā)作頻率降低50%~75%;無效:6個月癲癇發(fā)作頻率降低<50%??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1.4 統(tǒng)計學分析 通過SPSS22.0對數(shù)據(jù)進行分析,n(%)表示計數(shù)資料,用χ2檢驗,采用Logistic進行相關(guān)因素回歸分析,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 不同血藥濃度臨床療效對比 214例癲癇患兒按照血藥濃度分為血藥濃度<50μg/ml患兒38例,血藥濃度50~100μg/ml患兒145例,血藥濃度>100μg/ml患兒31例,血藥濃度<50μg/ml患兒中顯效20例,有效9例,無效9例,總有效率為76.32%(29/38),血藥濃度50~100μg/ml患兒中顯效113例,有效20例,無效12例,總有效率為91.72%(133/145),血藥濃度>100μg/ml患兒中顯效9例,有效12例,無效10例,總有效率為67.74%(21/31),組間對比,血藥濃度為50~100 μg/ml時,治療總有效率高于血藥濃度<50μg/ml、>100μg/ml時,差異有統(tǒng)計學意義(χ12=5.602,χ22=0.629,χ32=13.430,P1=0.008,P2=0.428,P3=0.000)。
2.2 丙戊酸鈉血藥濃度多因素分析 經(jīng)Logistic回歸分析,年齡、劑量、合并用藥均為丙戊酸鈉血藥濃度影響因素(P<0.05)。見附表。
附表 丙戊酸鈉血藥濃度影響因素分析
丙戊酸鈉治療癲癇具有良好效果,且起效較快,但其血藥濃度不足或過量會影響治療效果。有研究指出,丙戊酸鈉血藥濃度受到年齡、合并用藥等多種因素影響,其報道中研究人群包括癲癇兒童,但未對不同年齡段兒童治療效果進行具體分析,且未探究不同血藥濃度對治療癲癇兒童效果的影響。因此,本研究對丙戊酸鈉血藥濃度在癲癇兒童治療中的相關(guān)影響因素進行研究,以期為丙戊酸鈉治療癲癇兒童提供指導。
臨床常將50~ 100μg/ml設(shè)為丙戊酸鈉有效血藥濃度,血藥濃度>100μg/ml可能引起中毒。本研究結(jié)果顯示,血藥濃度為50~100μg/ml時,治療總有效率高于血藥濃度<50μg/ml、>100μg/ml時(P<0.05),提示丙戊酸鈉治療癲癇患兒,血藥濃度為50~100μg/ml時,治療效果較好。年齡會影響丙戊酸鈉血藥濃度,可能是由于不同年齡患兒身體發(fā)育存在差異,導致機體清除丙戊酸鈉效果不同。一般情況,丙戊酸鈉給藥劑量越大,血藥濃度越高,丙戊酸鈉給藥劑量與血藥濃度呈正相關(guān)。丙戊酸鈉與卡馬西平或苯巴比妥合用有利于降低血藥濃度,卡馬西平與苯巴比妥有利于丙戊酸鈉快速代謝。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)Logistic回歸分析,年齡、劑量、合并用藥均為丙戊酸鈉血藥濃度影響因素(P<0.05),說明丙戊酸鈉血藥濃度受到年齡、劑量、合并用藥影響。
綜上所述,丙戊酸鈉治療癲癇患兒,血藥濃度為50~100μg/ml時,治療效果好,丙戊酸鈉血藥濃度受到年齡、劑量、合并用藥影響。