化學(xué)藥物制劑處方及工藝研究

孫愷

摘要：化學(xué)藥物制劑指的是對疾病診斷、治療、預(yù)防，有目的性對人體生理機(jī)體調(diào)節(jié)，并規(guī)定用量、用法、主治功能以及適應(yīng)癥的物質(zhì)?；瘜W(xué)藥物制劑是人類對疾病預(yù)防和治療的物質(zhì)保障，在人類健康保障中發(fā)揮著十分重要的作用。但是化學(xué)藥物制劑中也存在一定的安全隱患，可成為威脅患者疾病治療效果和健康的危險(xiǎn)物。隨著我國醫(yī)藥事業(yè)的不斷發(fā)展，使得藥品的種類也在不斷的增多，從而導(dǎo)致藥害事件的發(fā)生幾率不斷的升高。而這些藥害事件的原因可來自化學(xué)藥物制劑處方與工藝存在的問題，也可來自管理方面的因素。我國社會在不斷的進(jìn)步，人們的健康意識水平也在不斷的提高，使得藥品安全問題已經(jīng)逐漸成為公共關(guān)注的焦點(diǎn)之一，如何對公眾安全用藥進(jìn)行保證，已經(jīng)是藥品監(jiān)督管理的主要任務(wù)。藥品安全隱患威脅并不是不可控制的，可通過科學(xué)有效的管理來促進(jìn)藥品安全性的提高。

關(guān)鍵詞：化學(xué)藥物制劑；處方；工藝

1化學(xué)藥物制劑處方研究

1.1處方設(shè)計(jì)

處方設(shè)計(jì)是指在對藥物與相關(guān)材料的研究基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床學(xué)的引導(dǎo)，制定幾套合理的設(shè)計(jì)方案，并對方案進(jìn)行篩選與優(yōu)化的過程。例如，片劑處方主要由稀釋劑、粘合劑、崩解劑等組成。當(dāng)研究對象為難溶性的藥物時(shí)，可以考慮選用改善溶解性的輔助材料。若藥物的穩(wěn)定性較差，研究人員可考慮加入適量了金屬離子絡(luò)合劑。化學(xué)藥物制劑的處方設(shè)計(jì)原則是簡單安全，在保證藥物功效的情況下，應(yīng)當(dāng)盡可能的將設(shè)計(jì)方案簡化，一方面減少材料上的浪費(fèi)，另一方面也防止因輔助材料的引入而造成的不可預(yù)期效果。

1.2處方的篩選與優(yōu)化

處方的篩選與優(yōu)化是一項(xiàng)系統(tǒng)的過程，其中包括對制劑基本性能、穩(wěn)定性、臨床等的評價(jià)。當(dāng)制劑研究過程中發(fā)現(xiàn)輔助材料的某些指標(biāo)發(fā)生異常時(shí)，研究人員需要對指標(biāo)進(jìn)行控制，以保證藥物的質(zhì)量?；拘阅艿脑u價(jià)是藥物制劑的重要環(huán)節(jié)，研究人員不僅要考慮主藥的性質(zhì)，還需要考察能夠反映藥劑特征的項(xiàng)目，例如PH值、不溶性微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素等。針對不同的藥物制劑種類，需要考察的項(xiàng)目也有所不同，例如干混懸劑應(yīng)重點(diǎn)考察粒度、再分散性、沉降體積比等；帶有刻痕的可分割片劑，應(yīng)重點(diǎn)考察分割后的片劑含量均勻性。穩(wěn)定性評價(jià)以制劑的化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性為衡量標(biāo)準(zhǔn)。目前，我國藥物制劑普遍將重心放在藥物的化學(xué)穩(wěn)定性上，注重對藥物質(zhì)量與有關(guān)物質(zhì)含量的研究。研究人員通過對藥物制劑的基本性能、穩(wěn)定性以及臨床前評價(jià)，最終確定制劑的處方。

2化學(xué)藥物制劑研發(fā)過程涉及的內(nèi)容

制劑研究的三個(gè)基本要求分別是穩(wěn)定、安全、有效。而現(xiàn)階段化學(xué)藥物制劑多以復(fù)方為主，其作用較為多樣化，影響品質(zhì)的因素也比較復(fù)雜。因此，藥學(xué)的研究必須全面、系統(tǒng)地開展，方可獲得最佳的方案。

2.1制劑工藝

制劑工藝的研究包括以下幾個(gè)方面：處方與劑型的選擇、藥材品質(zhì)的評定、工藝路線選擇與包裝的設(shè)計(jì)等。處方的選擇應(yīng)以精煉為原則，每個(gè)處方中設(shè)計(jì)的重要成分應(yīng)盡可能少，因?yàn)橹匾某煞衷蕉啵饺菀缀鲆曋魉幍淖饔?，?dǎo)致療效不準(zhǔn)確。中藥制劑中的輔料具有“藥輔合一”的特點(diǎn)，輔料選用是否得當(dāng)會影響到主藥的藥效。除此之外，制藥的過程中必須做到劑量與配伍的準(zhǔn)確，此兩項(xiàng)是患者獲得治療的基礎(chǔ)。理想的藥劑不僅需要療效好，而且不良反應(yīng)也一定要盡可能小，但化學(xué)藥物制劑中多用隨證加減的藥方，但這并不影響原有藥方主藥的固定。另外，制藥時(shí)還需要根據(jù)藥物的特性和工藝條件為藥劑選擇恰當(dāng)?shù)膭┬?，以提高藥物的穩(wěn)定性，且能掩蓋藥物的不良嗅味，劑型中多以改變有毒或有效成分的“態(tài)”以達(dá)到“減毒增效”的目的。

2.2給藥途徑的選擇

藥物進(jìn)入人體的途徑有多種形式，不同的給藥途徑導(dǎo)致藥物吸收速度與生物利用度均不同，甚至藥效表達(dá)與毒性反應(yīng)也不一。實(shí)際上劑型的多樣化決定了給藥途徑的不同，合理選擇給藥途徑，對于藥物特別是對于含有毒性的藥物的臨床合理應(yīng)用具有十分重要的意義。

2.3制劑穩(wěn)定性

除了以上兩個(gè)方面要嚴(yán)格把控，還需要注重藥劑的穩(wěn)定性，其可影響藥物的保存管理及使用。如顆粒劑、口服液、丸劑的保質(zhì)期一般為1年，糖漿劑、酒劑則為半年到1年半不等，因此醫(yī)療機(jī)構(gòu)在制藥時(shí)必須進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，按照各自劑型的保質(zhì)期確定藥劑使用期限，以保證藥劑本身藥效的穩(wěn)定。

3加強(qiáng)對化學(xué)藥物制劑處方及工藝變更管理的有效建議

3.1制定科學(xué)的參考指標(biāo)，完善化學(xué)藥物制劑的前期處理工作

化學(xué)藥物制劑的研究和其他制藥研究相比較為落后，主要是因?yàn)榛瘜W(xué)藥物制劑生產(chǎn)工藝的特殊性，化學(xué)藥物制劑中含有較為復(fù)雜的成分，并且由于研究時(shí)間較短，因此相關(guān)的基礎(chǔ)性研究數(shù)據(jù)不足，存在薄弱環(huán)節(jié)。并且針對化學(xué)藥物制劑的研究中，有效、無效成分的劃分并未明確，這無疑給化學(xué)藥物制劑的生產(chǎn)造成了不小的難度。因此通過加強(qiáng)對化學(xué)藥物制劑成分的研究，有利于為化學(xué)藥物制劑生產(chǎn)工藝的進(jìn)步打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。在進(jìn)行化學(xué)藥物制劑研究時(shí)，應(yīng)該加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)測定，同時(shí)注意觀察各方面的反應(yīng)現(xiàn)象，從而形成統(tǒng)一的文字說明，并根據(jù)這些說明制定出科學(xué)的參考標(biāo)準(zhǔn)，以便各個(gè)化學(xué)藥物制劑生產(chǎn)企業(yè)參照相關(guān)規(guī)定改進(jìn)生產(chǎn)工藝，從而通過規(guī)范的理論來指導(dǎo)實(shí)踐。

3.2加強(qiáng)過程分析

藥品的周期中，管理人員需實(shí)施微生物分析、技術(shù)化學(xué)過程分析等，強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)分析，從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)、評估風(fēng)險(xiǎn)、控制風(fēng)險(xiǎn)、處理風(fēng)險(xiǎn)，并對風(fēng)險(xiǎn)控制的整個(gè)過程進(jìn)行記錄。

3.3加強(qiáng)對生產(chǎn)工藝的質(zhì)量監(jiān)控，以提高生產(chǎn)技術(shù)，確保制劑質(zhì)量

雖然目前化學(xué)藥物制劑的生產(chǎn)過程中還存在不足，但是化學(xué)藥物制劑的研究卻在不斷進(jìn)步和發(fā)展。但是隨著信息化發(fā)展的不斷加快，在化學(xué)藥物制劑的市場上也能看到越來越多的問題，例如針對化學(xué)藥物制劑的檢測指標(biāo)尚不明確，對于某一種產(chǎn)品的生產(chǎn)指標(biāo)也沒有做出具體的規(guī)定，甚至有些化學(xué)藥物制劑中所含有的毒性成分也沒有相關(guān)的具體指標(biāo)進(jìn)行規(guī)定，除此之外，一些化學(xué)藥物制劑中含有的重金屬成分也沒有明確的含量指標(biāo)進(jìn)行限制。眾所周知，如果長期攝入重金屬，會給患者的身體造成非常嚴(yán)重的損害，而對于重金屬含量的檢測也沒有統(tǒng)一的依據(jù)可供參考。由此看來，化學(xué)藥物制劑生產(chǎn)工藝過程中需要繼續(xù)加強(qiáng)對質(zhì)量的監(jiān)控工作，并且盡快對于一些毒性成分和重金屬成分做出明確的指標(biāo)規(guī)定，同時(shí)針對一些特殊藥物也需盡快出臺相關(guān)指標(biāo)，以確?；瘜W(xué)藥物制劑的生產(chǎn)符合規(guī)定，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合人體安全標(biāo)準(zhǔn)。

3.4推動(dòng)藥品保護(hù)制度落實(shí)，提高制劑質(zhì)量，加強(qiáng)制劑成型的研究

化學(xué)藥物制劑質(zhì)量不合格并非某一方面的因素，而是多種因素共同作用導(dǎo)致的，尤其是一些生產(chǎn)年代較為久遠(yuǎn)的藥品，由于長期生產(chǎn)過程中未對其做出新的質(zhì)量規(guī)定，因此其生產(chǎn)工藝未必符合現(xiàn)代藥物生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)，需要從新的角度對其生產(chǎn)工藝做出新的規(guī)定，從而使其更加科學(xué)和穩(wěn)定，有效提高其質(zhì)量控制?；瘜W(xué)藥物制劑保護(hù)制度作為一種新型制度，對于制劑質(zhì)量的提高有積極的推動(dòng)作用，企業(yè)可以根據(jù)生產(chǎn)的藥物向相關(guān)部門申請?jiān)撝贫缺Ｗo(hù)，從而獲得某個(gè)化學(xué)藥物制劑的專利權(quán)，使其在市場上得到有效控制，對于質(zhì)量的控制也有積極的幫助作用，各個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)在此背景下可以更加專注地對藥物進(jìn)行創(chuàng)新和改進(jìn)，從而使化學(xué)藥物制劑市場的整體質(zhì)量得到有效提升。

結(jié)語：

化學(xué)藥物制劑生產(chǎn)的過程中，若出現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)問題，則會對藥品的質(zhì)量以及患者的用藥安全性造成影響，應(yīng)積極采取有效的措施進(jìn)行控制，制定有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方案并實(shí)施，以此將化學(xué)藥物制劑的質(zhì)量提高，保證藥品的使用安全性。

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