摘 要：藥物控制釋放目的是通過延緩藥物從制劑中的釋放速率從而避免服藥初始階段機(jī)體內(nèi)藥物濃度過高的副作用和服藥末期階段藥物濃度過低治療效果不佳的問題。本文通過專利檢索和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)對(duì)國內(nèi)外環(huán)境敏感藥物控制釋放的專利申請情況進(jìn)行了分析，采用計(jì)量排序、可視化聚類、技術(shù)路線等分析方法，揭示了國內(nèi)外專利申請量的發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢，并著重從國內(nèi)重要申請人東華大學(xué)入手，沿著其技術(shù)演進(jìn)路線：材料組合物應(yīng)用應(yīng)用材料解析其技術(shù)發(fā)展脈絡(luò)，為我國藥物控制釋放的研發(fā)策略及宏觀產(chǎn)業(yè)政策的指定提供有價(jià)值的參考。

關(guān)鍵詞：藥物控制釋放；環(huán)境敏感；專利

本文以環(huán)境敏感藥物控制釋放相關(guān)的專利為基礎(chǔ)分析該領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀。分析了全球?qū)＠暾堃约皣鴥?nèi)外申請量趨勢以及國內(nèi)重要申請人東華大學(xué)進(jìn)行了重點(diǎn)關(guān)注。

1 國內(nèi)外專利申請量趨勢對(duì)比

國內(nèi)外專利申請量趨勢圖

為了了解國內(nèi)和國外的申請量趨勢，通過對(duì)不同年份的環(huán)境敏感藥物控制釋放的國內(nèi)外專利申請量進(jìn)行分析，結(jié)果見上圖。在國外的專利申請從1976年開始，并在1992年逐漸步入快速發(fā)展期，直到2004年年申請量達(dá)到頂峰，并在之后的幾年一直維持在年申請量170200件的水平上，說明發(fā)展進(jìn)入了平穩(wěn)期。與國外先進(jìn)技術(shù)的發(fā)展所不同的是，在中國直到1997年才出現(xiàn)了該領(lǐng)域的專利申請，而且每年的申請量并不大，可見我國在環(huán)境敏感藥物控制釋放領(lǐng)域的研究與國外相比還較為滯后，直到2010年開始出現(xiàn)緩慢增長，并在2013年申請量達(dá)到最高值，在現(xiàn)階段與國外的企業(yè)相比并不具備足夠的競爭力。

2 國內(nèi)重要申請人分析

目前在藥物控制釋放領(lǐng)域中，國內(nèi)申請量較多的是東華大學(xué)，并且從2002年開始申請第一篇涉及藥物控制釋放的專利開始，一直在相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行研究，截止2017年3月31日，申請涉及藥物釋放的專利共130篇，因此將東華大學(xué)作為國內(nèi)重要申請人進(jìn)行分析。圖3給出了東華大學(xué)的技術(shù)演進(jìn)路線圖。

東華大學(xué)于2002年申請第一篇涉及藥物控釋的專利，申請?zhí)?2111794.2，發(fā)明內(nèi)容是采用直接聚合方法，本體熔融聚合制備L乳酸和乙醇酸的共聚物，合成工藝未使用溶劑，且可以制備不同數(shù)均分子量、不同降解速率和力學(xué)性能的共聚物。這是東華大學(xué)在相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)首次申請涉及可降解的高分子聚合物可以作為藥物控制釋放載體材料的專利。但是通過其方法可以制備具有特定分子量和結(jié)構(gòu)的共聚物，分子量結(jié)構(gòu)與其應(yīng)用領(lǐng)域相關(guān)。

從2002年至2006年，東華大學(xué)的申請量并不大，并且發(fā)明的請求保護(hù)的均為材料的制備方法，在2004年7月8日申請了一篇涉及溫度響應(yīng)水凝膠的專利，申請?zhí)?00410052649.4。發(fā)明內(nèi)容是以聚電解質(zhì)和N異丙基丙烯酰胺（NIPAAm）為原料原位聚合制備PNIPAAm水凝膠，這是東華大學(xué)第一次提出溫度響應(yīng)的水凝膠可以用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，在后申請200610116078.5在前述專利基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究了使用成孔劑改善溫度響應(yīng)水凝膠的孔隙率。

2011年11月2日，申請?zhí)?01110342007.8首次將pH響應(yīng)的藥物載體材料應(yīng)用于負(fù)載藥物，尤其是對(duì)于不同藥物的釋放效率不同。

東華大學(xué)2014年3月14日的專利201410095491.2第一次關(guān)注從載體材料的被動(dòng)釋放到載體材料的主動(dòng)定位，對(duì)于環(huán)境的響應(yīng)更明確更主動(dòng)。2016年9月12日最新的一篇專利申請201610818727.X，這是東華大學(xué)第一次將技術(shù)成果轉(zhuǎn)化為可以直接應(yīng)用于產(chǎn)業(yè)的材料和設(shè)備。

從東華大學(xué)對(duì)于環(huán)境敏感藥物控制釋放的專利申請進(jìn)行分析可以看出，是沿著材料組合物應(yīng)用應(yīng)用材料的技術(shù)脈絡(luò)，同時(shí)作為多學(xué)科交叉的領(lǐng)域，環(huán)境敏感藥物控制釋放的技術(shù)發(fā)展不可能是孤立的，在其相關(guān)學(xué)科的技術(shù)發(fā)展以及領(lǐng)域新需求的影響下，會(huì)出現(xiàn)新的研究熱點(diǎn)。

3 總結(jié)

從本篇專利分析中可以看出，國外對(duì)于環(huán)境敏感藥物控制釋放系統(tǒng)技術(shù)起步早，具有很大的技術(shù)優(yōu)勢。近年來，國內(nèi)的科研院所如東華大學(xué)開始呈現(xiàn)出比較快速的發(fā)展勢頭，無論是從技術(shù)研究還是經(jīng)濟(jì)效益的角度，環(huán)境敏感控制釋放領(lǐng)域都有無窮的潛力值得挖掘。

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作者簡介：孟熙（1990），男，漢族，湖北襄陽人，審查員。