薛紅衛(wèi) 周超凡

摘 要 本文通過分析季德勝蛇藥片及其組方中單味藥的藥理作用，結(jié)合“毒”和“痛”的概念、病因、分類、治法，闡述季德勝蛇藥片解毒、止痛的機制。

關(guān)鍵詞 季德勝蛇藥片 解毒 止痛 藥理作用

中圖分類號：R286 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2018）S1-0003-08

Discussion on the detoxication and analgesic mechanism of Jidesheng antivenom tablets

XUE Hongwei1*， ZHOU Chaofan2**

（1. Jinghua Pharmaceutical Group Co.， Ltd.， Jiangsu Nantong 226005， China； 2. Institute of Basic Theory for Chinese Medicine， China Academy of Chinese Medicine Science， Beijing 100700， China）

AbstrAct The pharmacological effects of Jidesheng antivenom tablets were analyzed and its detoxication and analgesic mechanisms were elaborated by combining the concept of poison and ache， pathogenesis， classification， therapy.

Key worDs Jidesheng antivenom tablets； detoxication； analgesic； pharmacological effects

季德勝蛇藥片是中國醫(yī)學科學院特邀研究員、著名蛇傷治療專家季德勝先生的六世祖?zhèn)髅胤剑嗣胤绞?957年經(jīng)國家批準并指定由精華制藥集團股份有限公司獨家生產(chǎn)至今的國家非物質(zhì)文化遺產(chǎn)。

季德勝蛇藥片曾用名“季德勝解毒片”，是國家中醫(yī)醫(yī)院急診科（室）的必備用藥，也是解放軍總后勤部衛(wèi)生部指定的軍隊特需藥品。作為特效解毒藥，季德勝蛇藥片自開始生產(chǎn)以來，已成功救治了數(shù)以萬計的毒蟲、毒蛇叮咬患者，其療效得到廣大臨床醫(yī)師和患者的一致好評。季德勝蛇藥片既可內(nèi)服、又可外用，具有清熱解毒、消腫止痛之功效，長期以來不僅用于治療外源性毒邪，如毒蟲、毒蛇叮咬，還被用于治療內(nèi)源性毒邪，如病毒性疾?。◣畎捳?、腮腺炎、乙型肝炎）、卒中、痛風性關(guān)節(jié)炎和癌毒所致腫瘤等。卓越的解毒、止痛功效使得季德勝蛇藥片成為祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥寶庫中的一枝奇葩，探討其解毒、止痛機制對拓展該藥的臨床適應(yīng)證有重要意義。

1 解毒

1.1 毒的概念[1]

1.1.1 本義

指害人之草，即有劇烈致病作用的草。東漢·許慎《說文解字》謂：“毒，厚也，害人之草，往往而生，從中從毒?！边@里的“毒，厚也”，形容作用劇烈；“害人之草”，說明是一種致病物質(zhì)；“往往”，茂盛貌；“從中”表示象草木初生，而“從毒”表示禍害。

1.1.2 直接引申義

1）指治病的藥物。如《周禮》稱醫(yī)師“聚毒藥以供醫(yī)事”；《素問·異法方宜論》云：“其病在于內(nèi)，其治宜毒藥。”金·張從正《儒門事親》中稱藥物致?。炊靖弊饔茫椤八幮啊?，亦稱藥毒。

2）指六淫“邪化之毒”。如《素問·生氣通天論》提出“大風苛毒”；《素問·五常政大論》提出寒毒、熱毒、濕毒、燥毒、清毒等，王冰注此曰：“毒者，皆五行標盛暴烈之氣所為也。”

3）泛指能使人暴烈致病的各種因素。如《易·噬嗑卦》云：“噬臘肉遇毒”，孔穎達疏：“毒者，苦惡之物?！薄翱鄲褐铩奔从泻ξ镔|(zhì)?！掇o源》謂：“物之能害人者皆云毒?！?/p>

1.2 毒的分類

毒邪按來源可分為外源性毒邪和內(nèi)源性毒邪，前者又被稱為原發(fā)性毒邪和病因性毒邪，大多由外而入；后者又被稱為繼發(fā)性毒邪和病理性毒邪，大多由內(nèi)而生。

1.2.1 外源性毒邪[2-3]

指從外界感受的毒邪，與內(nèi)源性毒邪相對應(yīng)，多為感受六淫之毒邪或疫癘之氣，為外毒所因。

1）六淫毒邪。多指從外感受之毒，如風毒、寒毒、熱毒、濕毒、火毒、燥毒等。六淫毒邪可單獨、亦可兼雜致病，因此在某些疾病中不能將毒邪與六淫截然分開。

2）疫癘。具有強烈的傳染性和流行性，不僅來勢急驟，且傳染迅速、廣泛蔓延，可通過口鼻經(jīng)呼吸空氣飛沫傳染，也可自飲食經(jīng)消化道傳染，還可因肌表膜接觸傳染，如麻疹、霍亂、傷寒、痄腮、水痘、風疹，又如痢疾（中毒性菌?。⒘餍行阅X脊髓膜炎、梅毒、淋病、艾滋病、“非典”、甲型H1N1流感等。

3）食毒。進食腐敗變質(zhì)或被致病微生物污染的不潔食物或有毒的動、植物，如毒蕈、河豚、疫禽、疫畜等。

4）藥毒。指有毒的中、西藥或?qū)δ承┤司哂兄旅糇饔玫乃幬?，如植物藥雷公藤、黃藥子、洋金花（曼陀羅）、馬錢子、苦杏仁、蒼耳子，動物藥斑蝥、紅娘子、蟾酥，礦物藥砒石（砷）、輕粉、汞、雄黃、鉛丹等。

5）蟲獸毒。如蚊蟲、黃蜂、蝎子、蜈蚣、毒蛇、瘋?cè)?、毒蜘蛛等叮咬皆可使人中毒?/p>

6）酒毒。屬濕熱毒范疇。飲酒過量對神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟都有較強的毒性，劣質(zhì)酒中的甲醇亦可造成甲醇中毒。

7）胎毒。五欲之火，隱于細胞遂結(jié)為胎毒，傳給胎兒，如胎斂（嬰兒濕疹）、先天性梅毒等。

外毒這種致病因子是隨外邪入侵這一先決條件而來的，不僅包括現(xiàn)代醫(yī)學中的各種致病微生物如細菌、病毒、支原體、衣原體、原蟲、螺旋體等病原微生物的內(nèi)、外毒素，也包括我們生活環(huán)境中的各種氣候、溫度、濕度、風速、日照（紫外線）、氣壓以及聲、光、電、輻射（電磁波、超聲波）、大氣污染、農(nóng)藥和化肥的污染、化學合成藥物的毒副作用、食品添加劑和防腐劑的毒性作用等。

1.2.2 內(nèi)源性毒邪[2-3]

系由內(nèi)而生，多隨臟腑經(jīng)絡(luò)失和、氣血運化升降失司醞釀而生，是人體在病理狀態(tài)下化生的有害物質(zhì)。

1）七情化毒?！端貑枴づe痛論》云：“怒傷肝，喜傷心，悲傷肺，思傷脾，恐傷腎?！逼咔樘^，久而不解，常致氣機逆亂，臟腑功能失調(diào)，損傷歸屬之臟。“氣有余便是火”，火自內(nèi)生，火過盛便生毒；氣不足便有寒，寒過盛便化毒；氣不暢便成郁，郁至甚便釀毒。七情化毒，以心肝火盛為主，故以火毒為多，許多紅斑性炎癥性皮膚病都和火毒關(guān)系密切。

2）痰毒。指痰濁郁而化毒。痰由水液運化失司內(nèi)停凝聚而成，水濕蓄積和痰濁的產(chǎn)生密不可分，凡六淫、七情、飲食、勞倦所致的臟腑功能失調(diào)和氣血運行失常都可影響津液的代謝、輸布而成痰濁蓄積。痰結(jié)日久，釀成痰毒，痰毒致病，疑難復(fù)雜。痰毒在體內(nèi)可流串上下，阻塞經(jīng)絡(luò)。痰毒內(nèi)伏可產(chǎn)生痰核，停聚在體表可形成腫塊、腫毒、囊腫、癌瘤等，如癭瘤、瘰疬、乳核、息肉、囊腫、脂瘤等痰邪疾病。臨床上除咳痰外，尚有頭重、昏蒙、眩暈、胸脘痞悶、惡心納呆、嘔吐痰涎等癥狀。若痰濁日久為毒，蒙蔽心神，還可致神志不清、沉默癡呆、喃喃自語。

3）瘀毒。血行失暢瘀滯，久而化毒，則為瘀毒。瘀久化熱，熱盛肉腐，釀膿成瘡。瘀血從熱化毒，?？梢l(fā)疔、癤、癰、疽等炎癥性外科疾?。火鲅铚?jīng)絡(luò)，可引發(fā)各種內(nèi)、外科疾病[外傷跌仆墮墜，惡血留內(nèi)或血熱妄行、血不循經(jīng)，引起各種出血（吐、咯、嘔、衄），血色紫暗或挾有血塊；離經(jīng)之血是為瘀血，可引發(fā)紫癜等出血性疾病]。瘀毒可見局部疼痛固定不移或痛如針刺，夜間加重，舌質(zhì)暗，脈細澀。若瘀久不消，肌膚失養(yǎng)則面色黧黑，口唇紫暗，肌膚甲錯，或體內(nèi)腫塊、癥瘕積聚，質(zhì)硬，日久不化，固定不移，夜間痛甚。若瘀血從寒化毒，可與痰毒、氣滯相合而為陰疽、腫瘤等疾患。

4）食毒。脾胃運化功能障礙，脾虛胃弱，飲食停滯不化，則生濁釀毒。證見脘腹脹滿，疼痛拒按，噯腐吞酸，厭食，腹痛欲瀉、瀉后痛減，糞臭如敗卵或便秘，舌苔厚膩，脈滑，食積日久化火成毒，中焦氣機不暢，手熱或胸腹灼熱。痛風、糖尿病、肥胖、血脂紊亂、動脈硬化等都為食毒疾病。

5）此外尚有水毒、糞毒、尿毒、酒毒等。內(nèi)生之毒包括組織細胞功能障礙以及機體一系列的病理生理學、生物化學過程的產(chǎn)物，如氧自由基、興奮性神經(jīng)毒性、過敏介質(zhì)、炎癥介質(zhì)、鈣離子超載、新陳代謝產(chǎn)生的毒素（如慢性腎炎和尿毒癥之肌酐、尿素氮，痛風之血尿酸，甲狀腺功能亢進癥之甲狀腺激素，糖尿病之酮體，腫瘤之致癌因子）等。

內(nèi)生之毒邪既是病理學產(chǎn)物，又是致病因素；既能加重原有的病情，又能產(chǎn)生新的病癥。外毒和內(nèi)生之毒邪在致病過程中有時互為因果，相互影響，相互促進，同氣相招。內(nèi)外相引，外毒入侵可造成臟腑功能失常、氣血運行障礙，由此產(chǎn)生病理性代謝產(chǎn)物內(nèi)毒。內(nèi)毒產(chǎn)生后，耗傷正氣，正氣虛衰，衛(wèi)外失固，又易招致外毒。外毒和內(nèi)毒互為依存，共同致病，使病情更加兇險頑惡。

1.2.3 癌毒

中醫(yī)對癌的認識，在很早以前就有記載，如《內(nèi)經(jīng)》中的“腸覃”、“石瘕”、“膈中”，《難經(jīng)》中的“積聚”，《諸病源候論》中的“癥瘕”、“石疽”、“石癰”以及后世所說的“失榮”、“石疔”、“腎巖”。在病理學因素上，歷代醫(yī)家大多歸因于瘀滯痰濕，如《丹溪心法》曰：“凡人上、中、下有塊者，多是痰。”

現(xiàn)代醫(yī)家張澤生首先提出了“癌毒”的概念，他在論述宮頸癌、陰道癌的病機時說：“病理上由于癌毒內(nèi)留，濕熱內(nèi)伏，瘀血凝滯，這是實的一面?！眹t(yī)大師周仲瑛根據(jù)其多年辨治腫瘤的臨床實踐，首倡了“癌毒學說”，認為癌毒是惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中體內(nèi)產(chǎn)生的一種特殊的毒邪，具有猛烈性、頑固性、流竄性、隱匿性和損正性，常與痰、瘀、濕等病理學因素膠結(jié)存在并互為因果、兼夾轉(zhuǎn)化、共同為病。國醫(yī)大師周岱翰認為，可把包括導(dǎo)致癌瘤生長的毒邪和癌瘤形成后產(chǎn)生的危害機體的內(nèi)毒合稱為“癌毒”，癌毒偏于熱性，常與痰、瘀、濕等病理學產(chǎn)物互生互助。黃金昶認為：“癌毒是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)在因素，只有體內(nèi)氣、血、痰、食等凝結(jié)，癌毒才會發(fā)病?！绷璨J為，“癌毒”是指已經(jīng)形成和不斷新生的癌細胞或以癌細胞為主體形成的積塊，只有當體內(nèi)有了癌毒，再加上六淫、七情、勞傷和其他因素的誘發(fā)，才會表現(xiàn)出惡性腫瘤的種種癥狀。總之，對“癌毒”目前還沒有統(tǒng)一的說法，但醫(yī)家一致認為癌毒是毒邪的一種，其不同于風毒、寒毒、熱毒、痰毒、瘀毒、濕毒等一般毒邪，是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生、發(fā)展的一種特殊毒邪，只有體內(nèi)有癌毒，加上六淫、七情、飲食、勞倦等因素的誘發(fā)，才有可能患癌。

現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)現(xiàn)，人體自身就存在癌基因，癌基因在缺氧等情況下容易發(fā)生突變而致癌[4]。這與以上諸位醫(yī)家的觀點不謀而合。

1.3 毒的治法

《內(nèi)經(jīng)》中關(guān)于治毒的論述比較具體。如《素問·五常政大論篇第七十》云：“能毒者以厚藥，不勝毒者以薄藥?！庇衷疲骸按蠖局尾。テ淞?；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；無毒治病，十去其九?！泵鞔_地將毒藥分成了大毒、常毒、小毒、無毒，意味著疾病也可分為大毒、常毒、小毒、無毒的疾病階段。疾病進入了毒的階段，必須用毒藥治療，即毒病就要用毒藥治療[5]。

“以毒攻毒法”[6]是中醫(yī)學的一種獨特的治療方法，從詞義角度理解，有廣義和狹義之分。就廣義而言，“以毒攻毒法”主要是指針對“毒”的病機施治，或針對暴烈、傳染、穢濁、遷延、重篤之疾施治；狹義理解，則特指利用猛烈藥物之“毒”治療伴有“毒癥”表現(xiàn)的猛烈病癥?！肮ザ尽敝肮ァ保疽鉃椤爸巍?，之所以用“攻”字，旨在形容治法的峻猛。除特指攻下、瀉下等治法外，“攻”還可泛指其他一些特殊治療手段?？偨Y(jié)醫(yī)家經(jīng)驗，攻毒之法可概括為解毒、排毒兩類。

1.3.1 解毒法

“解”是指分解、化解、消除或中和，故解毒是指分解、化解、消除、中和毒，可通過藥物直接祛除毒邪，也可通過去其依附，使毒分解、化解，還可通過其他方式中和毒邪，如清熱解毒、散寒解毒、利濕解毒、祛風解毒、潤燥解毒、清營解毒等。邱美和曾提出，毒邪或毒證的治療不應(yīng)僅局限于清熱解毒：性屬陰、屬寒、屬實者，宜辛溫散寒、升陽解毒；性屬陰、屬寒、屬虛者，宜甘溫補益、升陽解毒。毒由邪甚所致，毒邪性惡、厚、多，故以“解毒”立法。中醫(yī)臨床治療過程中解毒法的應(yīng)用最為廣泛，八法中和、消、清則為最常見的解毒法，分別適用于不同毒邪病癥的不同階段。

1.3.2 排毒法

排毒是依據(jù)毒邪在體內(nèi)存積部位的不同，采取開泄腠理、疏利小便、通泄大便等手段，通過汗液和大、小便等途徑（即八法中的汗法、吐法、下法），因勢利導(dǎo)就近引出或排出毒邪。姜良鐸曾提出，毒能在體內(nèi)存積是因為“管道”不通或欠通所致，因此“通暢管道”為基本治則治法。臨床上常用的排毒法有發(fā)汗排毒、通便排毒、利尿排毒、涌吐排毒等，排毒機制則是根據(jù)邪正盛衰情況，通過調(diào)理或補益人體氣血陰陽、臟腑等，增強或恢復(fù)機體排毒系統(tǒng)的功能。

臨床上還會用到其他解毒方法，如宣毒法。“宣”是指宣發(fā)、宣泄或宣通宣散，故宣毒是指宣發(fā)肌表之毒邪，或宣泄體內(nèi)蘊結(jié)不解之毒邪，或宣通宣散因“管道”不通或欠通導(dǎo)致的內(nèi)積毒邪。宣毒法包括辛涼透毒、辛溫透毒、解郁宣毒、宣散痰毒、宣散瘀毒等治法。再如拔毒法，其主要用于正虛，必須扶正為主，佐以拔毒以控制毒邪在體內(nèi)的發(fā)展。但無論是宣毒還是拔毒，實質(zhì)皆為解毒、排毒。

“以毒攻毒法”在治療上應(yīng)用了“同氣相求”的機制?！恶T氏錦囊秘錄》釋：“有跡無形之病，仍取有跡無形之藥，氣類相從，投之可入?！奔炊舅幙晒ザ臼且驗槎舅幣c正氣同氣，從其類以除也。除此之外，“以毒攻毒法”還蘊含著“有故無殞”的思想，即身體有病，只要明確病因，藥證相宜，即使患者處在妊娠期、胎產(chǎn)期，也可用藥（包括毒藥）治之。正如《程興軒醫(yī)案》云：“用之當不當，不必問其毒不毒。茍用之不當，即無毒亦轉(zhuǎn)為大毒；用之得當，即有毒亦化為無毒?！笨傊?，“以毒攻毒法”的應(yīng)用宗旨就是在“有故無殞”思想的基礎(chǔ)上，通過“同氣相求”的機制糾正人體陰陽平衡，從而達到以偏糾偏的目的，臨床上主要用于惡性腫瘤、艾滋病、皮膚病、瘡瘍科病以及一些疑難雜癥等的治療。

1.4 季德勝蛇藥片解毒

1.4.1 單味藥的藥理作用

1.4.1.1 重樓

君藥重樓又名七葉一枝花，具有清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚之功效，主治疔瘡癰腫、咽喉腫痛、蟲蛇叮咬、跌撲傷痛、驚風抽搐等癥?，F(xiàn)代藥理學研究表明，重樓具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、止血、防內(nèi)皮細胞損傷、腎保護、抗肝纖維化和肝硬化、祛痰平喘、提高免疫力等作用。

1.4.1.2 蜈蚣

蜈蚣具有息風止痙、通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)等功效，臨床上主要用于治療肝風內(nèi)動、抽搐痙攣、小兒驚風、中風口？、半身不遂、破傷風、風濕頑痹、偏正頭痛、瘡瘍、蟲蛇叮咬等癥?，F(xiàn)代藥理學研究表明，蜈蚣具有抗腫瘤、抗驚厥、抑制血小板凝聚、防內(nèi)皮細胞損傷、抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、提高免疫力等作用。

1.4.1.3 干蟾皮

干蟾皮具有清熱解毒、利水消腫等功效，臨床上主要用于治療癰疽、腫毒、瘰疬、腫瘤、疳積腹脹、慢性氣管炎等癥?，F(xiàn)代藥理學研究表明，干蟾皮具有抗病毒、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、止血、開竅化痰、強心、抗炎、提高免疫力等作用。

1.4.1.4 地錦草

地錦草具有清熱解毒、涼血止血、利濕退黃等功效，臨床上主要用于治療痢疾、泄瀉、咯血、尿血、便血、崩漏、瘡癤癰腫、濕熱黃疸等癥。現(xiàn)代藥理學研究表明，地錦草具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、止血、護肝、解毒、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫等作用。

1.4.2 季德勝蛇藥片的解毒藥理作用

上述4味藥的藥理作用集中體現(xiàn)在抗病毒、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、止血、抗菌、抗炎、化痰、抗內(nèi)皮細胞損傷、提高免疫力等方面。重樓、地錦草清熱解毒、涼血消腫，蜈蚣、干蟾皮解毒散結(jié)、通絡(luò)止痛，它們與季德勝蛇藥片方中的其余幾十味動、植物藥結(jié)合，可共奏清熱解毒、消腫止痛之功效。

1.4.2.1 抗蛇毒作用

蛇毒是從毒蛇的毒腺中分泌出來的一種毒液，屬生物毒素。毒蛇咬人或動物時，位于其頭部兩側(cè)眼后下方的毒腺會分泌蛇毒，蛇毒經(jīng)排毒導(dǎo)管進入毒蛇毒牙鞘內(nèi)，經(jīng)插入被咬者傷口的毒牙擠壓進入傷者體內(nèi)，并隨被咬者血液和淋巴擴散，致使傷者出現(xiàn)中毒癥狀。蛇毒的成分十分復(fù)雜，主要有蛋白質(zhì)、活性肽和一些酶類。隨著毒理學、藥理學、生物化學和分子生物學的發(fā)展，蛇毒的許多組分已得到分離、純化，且人們也已對它們進行了較為深入的研究。

蛇毒含有多種有毒成分，如神經(jīng)毒物、血循毒物、混合性毒物以及各種蛇毒酶等。根據(jù)被毒蛇咬傷后出現(xiàn)的臨床癥狀，中醫(yī)相應(yīng)地稱為風毒（神經(jīng)毒）、火毒（血循毒）、風火毒（混合性毒）。

賴守國等[7]在研究季德勝蛇藥片體內(nèi)抗蛇毒作用的實驗中發(fā)現(xiàn)，季德勝蛇藥片具有明顯的保護小白鼠免受白眉腹蛇蛇毒傷害的作用。

1.4.2.2 抗病毒作用

1.4.2.31）抗皰疹病毒作用

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的急性皰疹性皮膚病，其常突然發(fā)病，表現(xiàn)為成群的密集性小水皰，沿一側(cè)周圍神經(jīng)作帶狀分布，且多伴有神經(jīng)痛和局部淋巴結(jié)腫痛，愈后則很少復(fù)發(fā)。

帶狀皰疹相關(guān)的中醫(yī)病名記載[8]似最早出現(xiàn)于隋·巢元方《諸病源候論》卷之三十五：“甑帶瘡者，繞腰生，此亦風濕博血氣所生，狀如甑帶，因以為名?！备鶕?jù)其癥狀出現(xiàn)部位、形態(tài)狀如甑帶而命名為“甑帶瘡”。明、清時期，帶狀皰疹有了更多的稱謂，如“火帶瘡”、“纏腰火丹”、“蜘蛛瘡”、“蛇窠瘡”、“蛇串瘡”、“白蛇腰纏”、“纏腰丹”等?！吧叽彙弊鳛閹畎捳畹囊?guī)范中醫(yī)病名是近代名中醫(yī)趙炳南提出的，因帶狀皰疹不僅多生于胸腰部，還生于頭面部、眼部、四肢等部位，單說“纏腰火丹”、“纏腰瘡”等不能完整地概括帶狀皰疹的泛發(fā)部位，故現(xiàn)已采用“蛇串瘡”作為帶狀皰疹的中醫(yī)病名。

當代對蛇串瘡病因、病機的認識，除古代醫(yī)家所認識到的風、毒、濕、熱外，還認識到了“瘀”的病理變化，并提出了“虛”的病因、病機，認為病位多涉及心、肝、脾三臟。從病性分析，當從濕、熱、瘀論治；從病位判斷，當與心、肝、脾相關(guān)。

蛇串瘡治療，早期以祛邪為主，晚期應(yīng)攻補兼施，主要治法有清熱利濕解毒、理氣活血止痛，據(jù)癥加用疏肝解郁、健脾益氣、滋陰平陽、通絡(luò)止痛等法。內(nèi)服中藥治療蛇串瘡，早期以清熱解毒除濕為主，補益氣血為輔，而活血理氣須貫穿始終。

何靜等[9]以阿昔洛韋作為陽性對照藥物進行體外研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)季德勝蛇藥片的細胞毒性低、抗皰疹病毒作用強，尤其是抑制水痘-帶狀皰疹病毒作用明顯，且用藥時間越長，效果越明顯。

1.4.2.42）抗乙型肝炎病毒作用

中醫(yī)多認為慢性乙型肝炎由濕熱疫毒之邪內(nèi)侵所生，當人體正氣不足、無力抗邪時，常因外感、情志、飲食、勞倦而誘發(fā)慢性乙型肝炎。慢性乙型肝炎的病機特點是濕熱疫毒隱伏血分，常可引發(fā)濕熱蘊結(jié)證；因肝主疏泄喜條達，如若情志不暢即可引發(fā)肝郁氣滯證；因肝病傳脾或濕疫傷脾，可導(dǎo)致肝郁脾虛證；因肝腎同源或熱毒傷陰、或郁久化火傷陰，皆可導(dǎo)致肝腎陰虛證；因肝體陰用陽，久病陰損及陽而克脾傷腎，可導(dǎo)致脾腎陽虛證；因氣血失調(diào)，久病致瘀、入絡(luò)，可導(dǎo)致瘀血阻絡(luò)證。慢性乙型肝炎的病位主要在肝，常多涉及脾、腎兩臟及膽、胃、三焦等腑，其病性屬本虛標實，虛實夾雜。由于慢性乙型肝炎的病因、病機、病位、病性復(fù)雜多變，病情交錯難愈，故應(yīng)辨明濕、熱、瘀、毒之邪實與肝、脾、腎之正虛之間的關(guān)系。慢性乙型肝炎往往可遷延數(shù)年甚或數(shù)十年，治療時應(yīng)注意以人為本，正確處理扶正祛邪，調(diào)整患者的陰陽、氣血、臟腑功能[10]。

孫曉雷等[11]采用對兔灌服給藥制得的含季德勝蛇藥片兔血清研究了季德勝蛇藥片的體外抗乙型肝炎病毒作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，季德勝蛇藥片是通過影響乙型肝炎病毒的蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生一定的抗乙型肝炎病毒作用的。

徐愛東等[12]采用經(jīng)四氯化碳處理制得的小鼠肝纖維化模型研究了季德勝蛇藥片的抗肝纖維化作用。結(jié)果顯示，治療5周后，季德勝蛇藥片治療組小鼠的肝纖維化程度明顯減輕，且肝纖維化半定量積分也明顯降低，表明季德勝蛇藥片具有較好的抗肝纖維化作用。

1.4.2.5 抗腫瘤作用

人處自然界，因風氣而長，風與人為伍。但“風為百病之長”，人一旦心神不安，風邪便會入侵致病。《靈樞·九針篇》云：“四時八風之客于經(jīng)絡(luò)之中，為瘤病者也?！睔v代醫(yī)籍都提及風致瘤病?，F(xiàn)代醫(yī)家王三虎也認為，“風邪入里成瘤”，其實質(zhì)是風邪與寒、熱、濕、痰、氣機、津液、瘀血等夾雜致瘤。腫瘤的形成是虛邪之風與身形之風共同作用的結(jié)果。此外，風邪也可解釋惡性腫瘤的最大特點——遠處轉(zhuǎn)移。治療腫瘤及預(yù)防惡性腫瘤轉(zhuǎn)移應(yīng)入祛風藥，常用的攻毒祛風藥有全蝎、蜈蚣、蜂房、烏梢蛇等。

黃金昶認為，腫瘤的病機是血瘀痰凝癌聚，痰、瘀、毒是腫瘤形成的3個重要因素和重要病理學產(chǎn)物，痰阻易致氣滯血瘀，血瘀則血液運行不暢，致使水液滲出脈外，進而導(dǎo)致痰濕，痰阻、血瘀致使組織缺氧，使之容易發(fā)生癌基因突變或出現(xiàn)癌毒，痰、瘀、毒交織在一起，日久便形成癌腫，所以治療癌腫時祛痰、活血、抗癌缺一不可，具體治法包括清熱解毒、活血化瘀、軟堅散結(jié)、以毒攻毒、化痰利濕等。

周岱翰根據(jù)癌毒偏于熱性，常與痰、瘀、濕等病理學產(chǎn)物互生互助的特點，提出癌腫治療應(yīng)以清熱解毒法為主，配合活血化瘀、除痰散結(jié)等治法。

周仲瑛認為，癌毒始于無形之郁，抗癌解毒是治療核心，化痰消瘀為治療重點，理氣解郁為治療先導(dǎo)，補虛扶正為治療根本，且此方法可適用于任何病位的癌腫治療。周仲瑛特別強調(diào)蟲類抗癌解毒藥的應(yīng)用，認為蟲類藥性多峻猛，可引藥力直達病處，常用的有全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、蟾皮、露蜂房等。

凌昌全在臨床實踐中采用辨病與辨證相結(jié)合、分階段與審證候相結(jié)合的方法診治癌腫。癌腫一旦形成就須及時采取以毒攻毒的手段，大劑量使用全蝎、蜈蚣、蟾皮等有毒中藥治療；對已接受過手術(shù)或放、化療治療患者，采用扶正治癌的治法，以減毒法之毒；對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者辨證施治，驅(qū)復(fù)燃之毒；對晚期乃至終極期患者，則對癥治療，緩致命之毒。

縱觀諸醫(yī)家對腫瘤病因、病機及治法的闡述，以風邪為主的各種毒邪、癌毒，加上六淫、七情、飲食、勞倦等因素的誘發(fā)，共同促成了腫瘤發(fā)生。腫瘤的辨證可分寒證、熱證，腸道及婦科腫瘤、肺腺癌、骨肉瘤、腹腔腫瘤等多屬寒證，頭頸部腫瘤、乳腺癌、原發(fā)性皮膚癌、惡性淋巴瘤、肛管癌、宮頸癌、食管癌、肺門部位的腫瘤、前列腺癌、精原細胞瘤等屬熱證，治療寒證當用熱藥，治療熱證當用寒藥。治療腫瘤一定要綜合治療，寒熱并用，痰瘀同治，只有從多渠道、多靶點、多角度來治療，才能提高腫瘤的治療效果[4]。

季德勝蛇藥片可清熱解毒、消腫止痛，其方中既有寒涼藥又有溫熱藥，蜈蚣、干蟾皮等蟲類藥可以毒攻毒，重樓、干蟾皮、地錦草等可化痰利濕，蜈蚣等可息風止痙，各成分功效都符合腫瘤的病因、病機及治法。

李慧等[13]采用人肝癌細胞HepG2作為細胞模型，研究了含季德勝蛇藥片血清對HepG2增殖和凋亡的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用12.5%和15%的含季德勝蛇藥片血清作用12和24 h后，HepG2的增殖都受到了明顯的抑制，表明季德勝蛇藥片對HepG2增殖有明顯的抑制作用，并可誘導(dǎo)其凋亡。

張玉等[14]研究了季德勝蛇藥片抑制肝癌細胞Huh-7增殖的作用機制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，季德勝蛇藥片是通過調(diào)控miR-335而最終產(chǎn)生Huh-7增殖抑制作用的。

2 止痛

2.1 痛的概念

“痛”字，病字頭里一個“甬”字。甬，路也。從字形結(jié)構(gòu)理解，“痛”是“路被堵住了”之義。這里的“路”指經(jīng)絡(luò)及與之相關(guān)的所有血管、淋巴等各種管道。

中醫(yī)學將身體內(nèi)外感受到的一種難以忍受的苦楚稱為“痛”，痛中帶有一些酸感的稱為“疼”。臟腑、氣血、精神等任何一個方面出現(xiàn)失衡或遭破壞，就會產(chǎn)生難以忍受的苦楚，即疼痛，以疼痛為主要癥狀的疾患被總稱為“痛癥”。痛可發(fā)生于患病機體的各個部位，常見于各種急、慢性疾患?！端貑枴づe痛論》曰：“寒氣入經(jīng)而稽遲，泣而不行?？陀诿}外則血少，客于脈中則氣不通，故卒然而痛?！薄饵S帝素問直解》云：“痛，周身無形之氣也。”《篇海類編·人事類·廣部》曰：“痛，疼也。”韋昭注《國語·楚語下》曰：“痛，疾也?！薄墩f文》曰：“痛，病也。”《中醫(yī)臨床大全》曰：“痛者，疼痛也?！标U明了什么是痛及痛是如何產(chǎn)生的[15]。

痛證在臨床上有多種表現(xiàn)，如脹痛、刺痛、冷痛、灼痛、絞痛、附痛、陷痛、游走性疼痛、固定性疼痛等。

2.2 痛的病因[16]

《素問·舉痛論》云：“經(jīng)脈流行不止，環(huán)周不休。寒氣入經(jīng)而稽遲，泣而不行?？陀诿}外則血少，客于脈中則氣不通，故卒然而痛?！比梭w經(jīng)脈中的血氣是循環(huán)往復(fù)、周而復(fù)始的。血在氣的帶動下，通過經(jīng)脈不間斷地濡養(yǎng)著全身。在血氣的濡養(yǎng)下，人體才能活動自如，并思維活躍。暢通的經(jīng)脈是血氣運行不受阻的前提，因此中醫(yī)有“痛則不通，通則不痛”的理論。從痛的角度來說，不通是疾患的病源。阻止血氣運行、令經(jīng)脈不通的原因也很多。

2.2.1 外感六淫

六淫是指由自然界中的風、寒、暑、濕、燥、火6種氣候變化要素失常轉(zhuǎn)化成的侵入人體的致病因素，包括風邪、寒邪、暑邪、濕邪、燥邪、火邪。這六淫外邪都可在一定條件下侵入人體，使機體發(fā)生病理性的改變，進而產(chǎn)生疼痛。

1）風邪。風邪傷人?？梢鹛弁矗缤飧酗L邪常伴有頭痛、項背疼痛、骨節(jié)酸痛。由風邪夾雜寒濕侵入筋脈、關(guān)節(jié)引起的疼痛表現(xiàn)為游走性疼痛，痛無定處，多見于身體上部，同時患者苔薄白、脈浮。

2）寒邪。寒邪是引起疼痛的最常見原因。臨床上許多痛證咎其病因都由寒邪所致，如臨床上常見的胃院痛大多由寒邪直入中焦引起。寒邪致痛的特點是痛有定處，拘急不可屈伸，遇寒痛劇。

3）暑邪。暑邪是夏令候中的一種致病因素，有陰暑、陽暑之分，但都可有疼痛見證。夏天傷暑的患者首先出現(xiàn)頭痛、混蒙不清的感覺。

4）濕邪。濕邪致痛其痛之性質(zhì)多呈重痛。如濕邪侵入筋骨、關(guān)節(jié)所成的濕庳，其主證表現(xiàn)為肢體關(guān)節(jié)疼痛重著，遇陰雨天加劇，多發(fā)生于身體下部，同時患者苔白膩、脈儒滑。

5）燥邪。燥邪傷人也可引起疼痛，如外感燥邪可伴有咽痛、頭痛、胸痛等癥狀。

6）火邪?；馃嶂爸峦词菢O多見的，如外感熱邪、客于上焦，可引起咽喉腫痛。熱邪致痛的特點是疼痛伴灼熱紅腫，同時患者舌質(zhì)紅、苔黃、脈數(shù)。

此外，一種具有強傳染性的外邪——疫癘之邪亦是引起疼痛的重要因素。幾乎所有的疫病，疼痛都是主要見證之一，如痄肋患者有嚴重的腮頰腫痛；疫癘、霍亂伴有劇烈的脘腹疼痛；大頭瘟，其致痛欲死。

2.2.2 內(nèi)傷七情

七情屬情志的致病因素，包括喜、怒、憂、思、悲、恐、驚7種異常情緒的變化。正常的情緒變化可促進氣機的正常運行、維持臟腑正常的生理功能，異常的情緒變化則會導(dǎo)致氣機紊亂和臟腑功能失調(diào)。七情致痛直接作用于氣機和相應(yīng)臟腑，使臟腑氣血功能失調(diào)，引起疼痛，如嬉笑不休可出現(xiàn)胸痛和上腹痛；大怒生氣后常引起頭痛、胸脅滿痛；肝郁侮脾或思慮日外可有脘腹脹痛；悲傷哀泣者可出現(xiàn)胸悶、胸痛；常受驚嚇者，日外可出現(xiàn)腰痛酸軟。常見的內(nèi)傷情志病因有：

1）氣滯。為情志等因素導(dǎo)致臟腑氣機失調(diào)而引起的疼痛，多見于胸脅脘腹部，其特點是以脹痛為主，且攻竄不定，常因情志不遂加重，舌象則無明顯變化，脈弦。

2）血瘀。多為氣郁日久、血行不暢所致，其特點是痛如針刺刀割，痛處固定不移，甚者可觸及包塊，舌質(zhì)紫暗，脈沉澀或細澀。

3）虛痛。多為津液匱乏、陽氣虧虛、臟腑和經(jīng)絡(luò)失于溫養(yǎng)所致，其特點是痛勢綿綿不絕，喜溫喜按，舌淡，脈細弱無力。

2.2.3 不內(nèi)外因

凡不屬于外因六淫和內(nèi)傷七情者皆列為不內(nèi)外因，一般包括飲食因素、勞倦因素和外傷蟲咬等。

1）飲食因素。包括饑飽失常、暴飲暴食、飲食不潔、飲食偏嗜幾個方面。盡管不內(nèi)外因的致病機制和致病種類都不盡相同，但它們卻都可引起疼痛癥狀，如飲食過量、暴飲暴食，造成食滯中焦，可出現(xiàn)胃脘疼痛；飲食失宜、過食生冷，若寒傷中陽，可出現(xiàn)脘腹冷痛；飲食不潔，腐敗食物聚于胃腸之中，可致腹痛甚至吐瀉并作。

2）勞倦因素。主要指體勞、心勞、房勞過度。過勞則氣血清微消耗，易致虛痛發(fā)生。

3）外傷蟲咬。創(chuàng)傷、跌打損傷、持重努傷、燒燙傷以及蟲獸咬傷幾乎都以疼痛為主要表現(xiàn)，這些因素直接作用于人體的肌膚或筋骨，造成損傷，引起疼痛。

2.3 痛的治法

痛分虛實，治療即隨之立法。實痛因于“不通則痛”，虛痛因于“不榮則痛”。實痛的特點是發(fā)病急驟、痛勢較烈或紅腫燒灼、喜寒惡熱、拒按，多為新??；虛痛的特點是發(fā)病慢、痛勢緩、時發(fā)時止、喜熱喜按、痛有定處、隱痛綿綿，多為久病。對痛的總的治療原則是，不通者通之，不榮者榮之，痛即可解。通之榮之，既可服藥內(nèi)治，又可以針刺、灸療、推拿、拔罐、發(fā)泡、刮痧、熏洗、敷藥、熱熨、涂搽、貼藥、藥棒、臍療、鼻藥、吹藥、點眼藥、導(dǎo)便、坐藥等法外治，近世還發(fā)明了浮針、磁場、離子導(dǎo)入等療法，臨床上可在病因、病機辨證的基礎(chǔ)上靈活選用，祛邪以通之，扶正以榮之[17]。

2.3.1 實痛的治法

以“通”字立法，實邪去、氣血通，則痛可除。以通治痛，抓住了實痛的主要矛盾，使痛迎刃而解。然痛之實證的病因亦有風、寒、痰、濕、瘀，故針對致痛病因，臨床上都采取寓“通”于各治則中的治療方法，如疏風解表、辛溫散寒、芳香燥濕、理氣化痰、活血化瘀、通腑泄下、清熱解毒等法則，其中的“疏”、“散”、“芳”〈走竄宣通〉、“理”、“化”、“活”、“泄”、“清”、“解”都有“通”的涵義。這些法則體現(xiàn)了以“通”治本——痛，因癥治標——病，標本兼治，病痛同解。上述治則對各種原因引起的痛之實證都有顯著的治療效果。

2.3.2 虛痛的治法

以“榮”字立法，溫養(yǎng)臟腑、濡養(yǎng)經(jīng)脈，則痛可解。對虛痛的治療，臨床上大多采取補養(yǎng)氣血為主的方法，具體方法甚多，但亦都寓“榮”于各治則中，如溫補陽氣、養(yǎng)氣補血、健脾和胃、滋陰補腎、柔肝養(yǎng)血、養(yǎng)水涵木等法則，其中的“溫”、“補”、“健”、“滋”、“養(yǎng)”、“涵”都有“榮”的涵義。這些以“榮”為用的法則對凡因虛而引起的痛都有良好的治療效果[15]。

2.4 季德勝蛇藥片止痛

2.4.1 單味藥的藥理作用

2.4.1.1 重樓

重樓的有效成分重樓皂苷可阻斷急性嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的形成[18]；重樓的甲醇提取物具有強力的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，作用強度不弱于地西泮[19]。

2.4.1.2 蜈蚣

蜈蚣的有效成分蜈蚣多肽具有良好的鎮(zhèn)痛作用[20]；蜈蚣的水提物對熱板、醋酸導(dǎo)致的疼痛有明顯的緩解作用，鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于地龍、地鱉蟲的水提物[21]。

2.4.1.3 干蟾皮

中藥中華大蟾蜍全皮的主要有效成分為蟾毒色胺、蟾毒色胺內(nèi)鹽、去羥蟾毒色胺等。近年研究發(fā)現(xiàn)，中華大蟾蜍全皮的有效成分具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，后者主要通過阿片受體介導(dǎo)[22]。

2.4.2 季德勝蛇藥片的止痛藥理作用

葉雷等[23]在大鼠模型中研究了季德勝蛇藥片的抗炎鎮(zhèn)痛作用，同時設(shè)生理鹽水對照組、扶他林乳膏組、復(fù)方利多卡因乳膏組作為比較，季德勝蛇藥片用生理鹽水調(diào)成糊狀外用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，季德勝蛇藥片具有明顯的炎癥抑制作用，且其作用強于扶他林乳膏和復(fù)方利多卡因乳膏，能減輕水腫、降低炎癥反應(yīng)、抑制痛覺過敏。

3 結(jié)語

季德勝蛇藥片集幾十味具有清熱解毒、消腫止痛、息風止痙、鎮(zhèn)痛止血的動、植物藥材冶為一爐，具有強效的解毒止痛作用。研究顯示，季德勝蛇藥片具有抗蛇毒、抗破傷風毒素、抗皰疹病毒、抗乙型肝炎病毒、抗癌毒、抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、提高免疫力等藥理作用，臨床上可用于治療多種皮膚?。ㄈ珧隍肌㈦[翅蟲、蜱蟲、毒蜂等毒蟲所致皮膚病，帶狀皰疹、流行性腮腺炎等病毒性皮膚病，丹毒、膿皰瘡、靜脈炎等細菌性皮膚病，蕁麻疹、濕疹等過敏性皮膚?。⒛[瘤（如肝癌、直腸腺癌等）及癌性疼痛、風性?。ㄈ缰酗L及中風后遺癥、痛風、風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎等），還可用于治療腫瘤并發(fā)癥（如出血、發(fā)熱、腹水、帶狀皰疹等）及不明原因引起的熱毒腫痛癥狀。

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