王春英

【摘要】研究分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤的效果，為臨床醫(yī)學實踐提供一些參考和借鑒。在研究過程中，通過對分子靶向治療晚期膽道腫瘤的臨床試驗進行綜述，對治療效果進行歸納和整理，闡述分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤的效果。在進行臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，血管生長因子受體阻滯劑、蛋白激酶阻滯劑在實際治療中并沒有發(fā)揮應有的效果。而表皮生長因子受體抑制劑在試驗中發(fā)揮了較為不錯的效果，有望成為新的靶向治療方向。靶向藥物治療晚期膽道腫瘤過程中，表皮生長因子抑制劑具有更優(yōu)效果，應加強這一方面的研究，更好地滿足晚期膽道腫瘤治療需要。

【關鍵詞】膽道腫瘤；靶向藥物；表皮生長因子

【中圖分類號】R73 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095.6681.2018.29..02

從膽道腫瘤的發(fā)病率來看，其在肝膽系統(tǒng)中的發(fā)病率相對較高，僅次于肝細胞癌，并且在近年來，膽道腫瘤的發(fā)病率進一步上升。在對膽道腫瘤治療過程中，發(fā)現(xiàn)患者膽道腫瘤病癥時，大部分患者已經(jīng)進入了晚期。針對于晚期膽道腫瘤治療過程中，吉西他濱聯(lián)合順帕方案是晚期膽道腫瘤治療的標準方案。隨著醫(yī)學界對膽道腫瘤治療問題的研究不斷深入，靶向治療成為了新的研究方向。分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤過程中，表皮生長因子受體阻滯劑、血管生長因子受體阻滯劑等在晚期膽道腫瘤治療中得到了廣泛地應用。本文在對分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤問題分析過程中，結(jié)合臨床試驗，對相關結(jié)果進行了闡述?，F(xiàn)報告如下。

1 關于表皮因子受體的研究

1.1 EGFR阻滯劑

EGFR阻滯劑主要包括了尼洛替尼、拉帕替尼兩種。尼洛替尼是一種口服的EGFR阻滯劑。根據(jù)研究文獻資料來看，尼洛替尼在分子靶向藥物治療中應用時，取得了一定的積極效果。在最近發(fā)布的文獻資料中顯示，借助吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑加尼洛替尼對比不加尼洛替尼對晚期膽道腫瘤進行治療，在治療過程中發(fā)現(xiàn)，添加尼洛替尼治療晚期膽道腫瘤取得了更好的效果，在不良反應發(fā)生率方面，其效果更加明顯。拉帕替尼是一種小分子4-苯氨基喹唑啉類受體絡氨酸激酶抑制劑。從目前的臨床試驗來看，在利用拉帕替尼進行晚期膽道腫瘤靶向治療過程中，患者惡心、嘔吐的發(fā)生率為78%，乏力情況發(fā)生的幾率為67%。在對晚期膽道腫瘤治療過程中，EGFR抑制劑具有較好的效果，但其在延長患者生存率方面，并沒有取得較好的效果。

1.2 EGFR單克隆抗體

EGFR單克隆抗體藥物中，西妥昔單抗是一種嵌合直接作用的EGFR單克隆抗體。在對其應用過程中，發(fā)現(xiàn)其在治療晚期膽道腫瘤過程中，具有一定的療效和安全性。Rubovszky等人在研究中，將西妥西單抗與吉西他濱、卡倍他濱等藥物進行結(jié)合，對晚期膽道腫瘤進行治療，并取得了一定的成效。在研究中，納入患者34例，客觀反映率為17.6%。雖然西妥昔單抗在實際治療中起到了一定的作用，但在對照試驗中，西妥昔單抗并沒有取得預期的療效，這與化療聯(lián)合外科切除、病例選擇有著一定的關聯(lián)性。除了西妥西單抗之外，帕尼單抗的應用，主要從細胞外作用于EGFR單克隆抗體。在對帕尼單抗應用研究過程中，借助于吉西他濱、伊立替康聯(lián)合帕尼單抗進行晚期膽道腫瘤的治療，并針對于客觀反映率、生存率，對帕尼單抗的療效進行了分析。

2 結(jié) 果（見表1）

3 討 論

分子靶向治療晚期膽道腫瘤過程中，對靶向藥物的選擇，對晚期膽道腫瘤治療起到了較大的影響。在這一過程中，對EGFR阻滯劑選擇上，尼洛替尼、西妥西單抗、帕尼單抗藥物聯(lián)合治療中，在客觀反映率以及存活率方面，發(fā)揮了一定的效果。但是從整體情況來看，分子靶向治療晚期膽道腫瘤仍舊存在一定的問題，需要進行深入地研究和分析，從而做好針對性的解決和應對。關于分子靶向治療中存在的問題和不足，主要表現(xiàn)在以下幾個方面：

（1）在進行晚期膽道腫瘤治療過程中，由于膽道腫瘤存在著異質(zhì)性的特征，膽管癌和膽囊癌的分子表達存在一定的差異，這導致在分子靶向藥物選擇時，需要做好針對性的應對，從而保證分子靶向治療能夠發(fā)揮其預期效果。

（2）EGFR治療過程中，其受到了信號傳導的影響，這導致基因變異會對靶向治療的效果產(chǎn)生一定的影響。針對于這一情況，分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤時，需要對基因變異情況予以考慮，并做好有效應對。

（3）分子靶向治療晚期膽道腫瘤過程中，其客觀反映率以及存活率存在著一定的差異。但是在這一過程中，試驗的結(jié)果反映，治療效果不佳，這與化療聯(lián)合外科切除、病例特點有著密切的關聯(lián)性。

由此可見，分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤過程中，要結(jié)合具體的病例特點，能夠做好針對性的應對，以提升治療效果，發(fā)揮分子靶向治療的作用。

參考文獻

[1] 梁 燕.放化療聯(lián)合靶向藥物治療晚期膽道惡性腫瘤的效果探討[J].當代醫(yī)藥論叢，2017，15（18）：103-104.

[2] J.H. Cho，W.J. Lee，S.H. Lee，K.H. Lee，K.J. Lee，K.B. Park，J.K. Lee，H.Y. Jeong，C.H. Yang. P-137 Clinical feature of 53 patients with biliary neuroendocrine tumors： Retrospective study for Korean neuroendocrine tumor of gallbladder， extrahepatic biliary tract， and ampulla of Vater[J]. Annals of Oncology，2015，26（suppl 4）.

[3] 李明武，韓國宏.分子靶向藥物治療晚期膽道腫瘤的研究進展[J].臨床肝膽病雜志，2014，30（11）：1212-1216.

本文編輯：趙小龍