高倩，周云，秦春林，黃愷，王琪，張寵，殷磊，魏兵

(1. 桂林醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院，廣西 桂林 541199；2. 桂林醫(yī)學(xué)院科學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，廣西 桂林 541199；3. 廣西桂林市疾病預(yù)防控制中心，廣西 桂林 541001；4. 桂林醫(yī)學(xué)院國(guó)際教育學(xué)院，廣西 桂林 541199)

病毒性肝炎感染是一個(gè)重大的全球公共衛(wèi)生問(wèn)題，每年約有110萬(wàn)人死于肝炎感染導(dǎo)致的相關(guān)疾病，嚴(yán)重危害人群健康[1]。2016年，世界衛(wèi)生組織(WHO)制定了第一個(gè)全球衛(wèi)生部門(mén)病毒性肝炎戰(zhàn)略，目標(biāo)是到2030年消除病毒性肝炎這一主要公共衛(wèi)生威脅，以2015年為基礎(chǔ)，將新發(fā)感染率下降90%，死亡率降低 65%[2]。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，必須了解病毒性肝炎在人群的感染的現(xiàn)狀，對(duì)不同類(lèi)型的肝炎進(jìn)行分類(lèi)調(diào)查。我國(guó)病毒性肝炎患者大多數(shù)屬于乙型病毒性肝炎(HBV)和丙型病毒性肝炎(HCV)感染，其中HBV感染占50%～60%，HCV 感染占20%～30%[3]。與其他省份相比，廣西經(jīng)濟(jì)較為落后，基層醫(yī)療水平相對(duì)較低，是我國(guó)肝炎發(fā)病率較高的省份之一[4]。為進(jìn)一步了解乙肝、丙肝的流行趨勢(shì)和感染情況，減少乙肝和丙肝的危害，我們?cè)趶V西桂林市秀峰區(qū)人群中開(kāi)展大范圍、大樣本的病毒性肝炎血清流行病學(xué)特征調(diào)查研究，探索當(dāng)前肝炎防控過(guò)程中存在的問(wèn)題，為今后的肝炎防治及疫苗接種策略提供科學(xué)的理論和實(shí)踐依據(jù)，現(xiàn)將調(diào)查結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象及抽樣方法 采用二階段整群隨機(jī)抽樣方法，第一階段在桂林市秀峰區(qū)22個(gè)社區(qū)范圍中隨機(jī)抽取一個(gè)社區(qū)開(kāi)展調(diào)查；第二階段在該社區(qū)中以家庭為單位將1～69歲居民列為調(diào)查對(duì)象，共調(diào)查362戶(hù)，采樣716人份，可供統(tǒng)計(jì)分析的樣本共707份。研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)為：①為本區(qū)常住居民(居住時(shí)間≥6個(gè)月)；②無(wú)抽血禁忌證；③簽署知情同意書(shū)。

1.2 調(diào)查內(nèi)容及方法 采用現(xiàn)場(chǎng)集中調(diào)查的方法，按照統(tǒng)一的問(wèn)卷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行個(gè)案調(diào)查。問(wèn)卷內(nèi)容包括一般人口學(xué)資料、肝炎患病史、乙肝病毒暴露史、丙肝病毒暴露史、乙肝疫苗免疫接種史等信息。<15歲兒童疫苗接種史以查閱預(yù)防接種證為準(zhǔn)，其他均以調(diào)查對(duì)象(或監(jiān)護(hù)人)口述為準(zhǔn)。完成問(wèn)卷調(diào)查后隨即使用真空采血管采集研究對(duì)象的靜脈血標(biāo)本，1～4歲兒童采集靜脈血3 ml，≥5歲的人群采集5 ml。采集到的靜脈血標(biāo)本現(xiàn)場(chǎng)分離血清，并將分離后的血清分為兩管，2～8 ℃運(yùn)輸至桂林市疾病預(yù)防控制中心-20 ℃保存。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 采用國(guó)產(chǎn)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑(上海科華生物)對(duì)樣品進(jìn)行乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗體(HBsAb)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)、乙肝病毒e抗體(HBeAb)、乙肝病毒核心抗體(HBcAb)和丙肝病毒抗體(HCV-Ab)的檢測(cè)。根據(jù)慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)有以下任何一項(xiàng)陽(yáng)性者，可診斷為乙肝病毒感染[5]：血清HBsAg陽(yáng)性、血清HBV DNA陽(yáng)性。根據(jù)《丙型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》(WS213-2008)抗-HCV陽(yáng)性即認(rèn)為HCV感染陽(yáng)性[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 問(wèn)卷調(diào)查表采用EpiData 3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)雙盲錄入并檢錯(cuò)。使用Excel 2016錄入血清標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果，采用SPSS 22.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。使用χ2檢驗(yàn)和Fisher確切概率法進(jìn)行組間差異分析，P<0.05時(shí)認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各年齡組間進(jìn)一步兩兩比較采用Bonferroni法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.0083。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 本次研究共選取1～69歲調(diào)查對(duì)象707人，其中男性297人(占42.01%)，女性410人(占57.99%)。1～4歲、5～14歲、15～29歲、30～69歲分別是74人(占10.47%)、107人(占15.13%) 、150人(占21.22%) 、376人(占53.18%)。

2.2 乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查情況

2.2.1 不同性別乙肝血清標(biāo)志物陽(yáng)性情況 男性與女性檢出HBsAg陽(yáng)性率兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同性別之間的抗-HBs和抗-HBc陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 桂林市秀峰區(qū)不同性別人群乙肝血清標(biāo)志物陽(yáng)性情況

2.2.2 不同年齡組乙肝血清標(biāo)志物陽(yáng)性情況 檢測(cè)結(jié)果表明，桂林市秀峰區(qū)人群HBsAg總體陽(yáng)性率為7.50%，不同年齡組之間HBsAg陽(yáng)性率的差異具有顯著性(P<0.01)。進(jìn)一步兩兩比較結(jié)果表明，5～14歲人群HBsAg陽(yáng)性率低于30～69歲人群(P<0.01)。抗-HBs總體陽(yáng)性率為62.38%，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示，不同年齡組之間抗-HBs陽(yáng)性率的差異具有顯著性(P<0.01)。進(jìn)一步兩兩比較結(jié)果表明，1～4歲年齡組陽(yáng)性率為90.54%，高于5～14歲組(P<0.01)、15～29歲組(P<0.01)、30～69歲組(P<0.01)；30～69歲人群抗-HBs陽(yáng)性率高于15～29歲(P<0.01)?？?HBc總體陽(yáng)性率為53.47%，不同年齡之間抗-HBc陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2、表3。

表2 桂林市秀峰區(qū)不同年齡人群乙肝血清標(biāo)志物陽(yáng)性情況

表3 各年齡組間乙肝血清標(biāo)志物陽(yáng)性情況比較

2.3 丙肝血清流行病學(xué)調(diào)查情況 本次調(diào)查共發(fā)現(xiàn)丙肝陽(yáng)性患者4例，人群總體丙肝陽(yáng)性率為0.57%，男女陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。4名丙肝陽(yáng)性患者主要分布在30～69歲人群，陽(yáng)性率為1.06%。見(jiàn)表4。

表4 桂林市秀峰區(qū)人群丙肝血清標(biāo)志物陽(yáng)性情況

3 討論

血清流行病學(xué)調(diào)查時(shí)檢測(cè)人群血清肝炎抗體水平最有效的方法，是評(píng)價(jià)疫苗接種效果的重要手段，是免疫規(guī)劃工作的科學(xué)依據(jù)。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，秀峰區(qū)屬于乙肝中度流行區(qū)，HBsAg整體陽(yáng)性率略高于國(guó)家防治規(guī)劃目標(biāo)中的7%[7]，與2018年桂林市平均陽(yáng)性水平(4.9%)相比增長(zhǎng)2.6%[8]。秀峰區(qū)抗-HBs總體陽(yáng)性率與2013年相比有所提高(59.83%)[9]，且高于廣西省平均水平(59.3%)[8]，略低于桂林市農(nóng)村人群的調(diào)查結(jié)果(64.9%)[10]。人群抗-HBc總體陽(yáng)性率較2018年廣西人群陽(yáng)性水平(41.2%)有所提高[8]。人群抗-HCV陽(yáng)性率較低與2004～2015年桂林市調(diào)查數(shù)據(jù)(16.86%)同比降低96.6%[11]。說(shuō)明秀峰區(qū)HCV防治工作目前已取得一定成效，但仍需加強(qiáng)對(duì)HBV的防控，應(yīng)定期開(kāi)展乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查，制訂合適的乙肝防控策略。

我國(guó)的乙肝病毒攜帶者中約85%是通過(guò)母嬰垂直傳播[12]。乙肝疫苗接種是預(yù)防 HBV 感染最有效的方法，目前乙型肝炎疫苗的接種對(duì)象主要是新生兒，其次為嬰幼兒、15歲以下未免疫人群和高危人群，對(duì)兒童進(jìn)行乙肝疫苗免疫是國(guó)家控制乙肝的主要策略[7]。人群抗-HBs水平通常與疫苗接種密切相關(guān)，秀峰區(qū)<5歲兒童抗-HBs顯著高于其他年齡組，但HBsAg陽(yáng)性率較2014年(0%)相比顯著提高[13]。說(shuō)明新生兒乙肝疫苗接種能有效提高抗體水平，但秀峰區(qū)兒童乙肝防控工作仍舊存在不足，應(yīng)注意落實(shí)新生兒疫苗接種工作，加強(qiáng)監(jiān)管力度，減少乙肝母嬰傳播。與其他年齡組相比15～29歲人群抗-HBs陽(yáng)性率較低。肝疫苗免疫應(yīng)答存在時(shí)效性，通常為10～15年。提示在開(kāi)展兒童免疫接種工作的同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)15歲以上人群的疫苗接種宣傳教育，強(qiáng)調(diào)抗體監(jiān)測(cè)及疫苗接種的重要性，提高乙肝疫苗接種率降低傳播風(fēng)險(xiǎn)。30～69歲人群HBsAg的陽(yáng)性率較高，與百色市的調(diào)查結(jié)果一致[14]，這可能與乙肝病毒環(huán)境暴露風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。與青少年相比，30～69歲人群社會(huì)交往活動(dòng)更加密集，職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)提高，會(huì)增加病毒感染的概率。因此要對(duì)高危職業(yè)者等重點(diǎn)人群開(kāi)展針對(duì)性宣傳教育，科普意外暴露后預(yù)防，降低人群乙肝病毒陽(yáng)性率?？?HCV是丙肝感染的血清標(biāo)志物，我國(guó)人群HCV陽(yáng)性率為3.2%[15]。本次調(diào)查共發(fā)現(xiàn)抗-HCV陽(yáng)性患者4人，發(fā)病年齡集中在30～69歲。HCV病毒通常經(jīng)血液傳播，好發(fā)于有吸毒及不潔輸血史的人，加強(qiáng)對(duì)高危人群的檢測(cè)監(jiān)控，嚴(yán)格控制傳播途徑，是控制HCV傳播最有效的方法。

綜上所述，2021年秀峰區(qū)1～69歲人群HBsAg及抗-HBc陽(yáng)性率較往年有所提升，HCV陽(yáng)性率顯著降低。表明秀峰區(qū)肝炎防治工作有所進(jìn)展但仍舊面臨巨大的挑戰(zhàn)。在今后的工作中應(yīng)做到：①加強(qiáng)兒童免疫應(yīng)答監(jiān)測(cè)，保障落實(shí)新生兒的接種策略；②重點(diǎn)關(guān)注乙肝疫苗的接種，加強(qiáng)青少年及成人乙肝加強(qiáng)針的宣傳推廣；③定期開(kāi)展人群丙肝病毒篩查，加強(qiáng)高危人群健康教育，同時(shí)對(duì)重點(diǎn)人群進(jìn)行感染監(jiān)測(cè)，控制病原防止擴(kuò)散；④落實(shí)日常宣傳普及工作，加大乙肝和丙肝知識(shí)宣傳力度，提高人群健康意識(shí)；⑤提高重視，加大投入，將肝炎防治工作納入管理重點(diǎn)，同時(shí)積極探索成人接種乙肝疫苗的免疫策略。