潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征并腎功能不全的臨床價值研究

宋維珊，宋文琦

（1.佳木斯市腫瘤結(jié)核醫(yī)院藥劑科，黑龍江省佳木斯市154002；2.佳木斯市中心醫(yī)院藥劑科，黑龍江省佳木斯市154002）

腎病綜合征是以大量蛋白尿、高脂血癥、低蛋白血癥以及水腫等為典型臨床表現(xiàn)的綜合征，病因以腎小球血管損害為主。目前，針對原發(fā)性腎病綜合征的臨床治療已經(jīng)形成了共識，有一套健全的用藥方案，但對于同時合并腎功能不全患者的治療方法則較少涉及，多數(shù)患者確診時已經(jīng)并發(fā)腎功能損害，如何治療成為近期臨床研究的熱點課題之一。為對潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征并腎功能不全的臨床價值進行觀察與研究，本次研究中病例納入時間段為2015年3月～2016年1月，均為我院確診并納入住院部接受治療的腎病綜合征并腎功能不全患者，共60例。在隨機分組處理下對比不同用藥方法臨床價值的差異，將相關(guān)結(jié)果匯總報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例納入時間段為2015年3月～2016年1月，均為我院確診并納入住院部接受治療的腎病綜合征并腎功能不全患者，共60例。根據(jù)隨機數(shù)字表方法分組，分別將30例患者納入對照組、觀察組。對照組中男性21例，女性9例，年齡28～65周歲，平均（48.2±1.3）歲；觀察組中男性23例，女性7例，年齡30～70周歲，平均（49.5±3.8）歲。對比兩組患者基線資料，無顯著差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組患者確診為腎病綜合征合并腎功能不全后實施常規(guī)治療，包括對食鹽攝入量進行嚴格控制，營養(yǎng)支持，補充白蛋白、抗凝、調(diào)脂等措施，同時聯(lián)合潑尼松激素治療，用藥方案為：初始給藥劑量按照0.8～4.0mg/(kg·d)控制，連續(xù)用藥12周后按照每3～4周間隔時間在原用藥劑量基礎(chǔ)之上降低10.0%～15.0%，直至按照10.0～15.0mg/d劑量維持用藥。

1.2.2 觀察組

觀察組患者確診為腎病綜合征并腎功能不全后實施常規(guī)治療，包括對食鹽攝入量進行嚴格控制，營養(yǎng)支持，補充白蛋白、抗凝、調(diào)脂等措施，同時聯(lián)合潑尼松激素+環(huán)磷酰胺治療，用藥方案為：潑尼松初始給藥劑量按照0.8～4.0mg/(kg·d)控制，連續(xù)用藥12周后按照每3～4周間隔時間在原用藥劑量基礎(chǔ)之上降低10.0%～15.0%，直至按照10.0～15.0mg/d劑量維持用藥。環(huán)磷酰胺用藥劑量按照0.5g·m-2·次-1～0.75g·m-2·次-1標準控制，用藥頻率為4周/次，連續(xù)治療6次后將用藥頻率擴大至8周/次，維持用藥。

1.3 觀察指標

在不同用藥方案干預(yù)下對比兩組患者相關(guān)臨床指標治療前、后變化以及不良反應(yīng)發(fā)生率差異。觀察指標包括：①TC：總膽固醇；②TG：甘油三酯；③Alb：血清白蛋白；④24小時 UPE：24小時尿蛋白排泄量；⑤Scr：血清肌酐；⑥BUN：血尿素氮。

1.4 統(tǒng)計學處理

本文中記錄的數(shù)據(jù)均采用SPSS專用統(tǒng)計學軟件加以分析，以（均數(shù)±標準差）表示計量資料，選用t檢驗進行組間數(shù)據(jù)對比檢驗，以（n，%）表示計數(shù)資料，選用x2檢驗進行組間數(shù)據(jù)對比檢驗，P檢驗值＜0.05時表示組間數(shù)據(jù)對比具有差異性和統(tǒng)計學意義。

表1 對照組、觀察組患者臨床指標治療前后變化情況對比表

表2 對照組、觀察組患者治療期間各類不良反應(yīng)總發(fā)生率對比表

2 結(jié)果

2.1 臨床指標對比

兩組患者治療前相關(guān)臨床治療對比均無顯著差異（P＞0.05），不具有統(tǒng)計學意義。經(jīng)治療后，對照組、觀察組患者TC、TG、24h UPE檢出值均較治療前顯著下降，Alb檢出值較治療前顯著升高（P＜0.05），有統(tǒng)計學意義；觀察組患者經(jīng)治療后TC、TG、24h UPE檢出值均較對照組治療后更低，Alb檢出值較對照組治療后更高（P＜0.05），有統(tǒng)計學意義。見表1。

2.2 不良反應(yīng)對比

觀察組患者治療期間各類不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組顯著更低，（P＜0.05），有統(tǒng)計學意義。見表2。

3 討論

本研究中觀察數(shù)據(jù)顯示：兩組患者治療前相關(guān)臨床治療對比均無顯著差異（P＞0.05），不具有統(tǒng)計學意義。經(jīng)治療后，對照組、觀察組患者TC、TG、24h UPE檢出值均較治療前顯著下降，Alb檢出值較治療前顯著升高（P＜0.05），有統(tǒng)計學意義；觀察組患者經(jīng)治療后TC、TG、24h UPE檢出值均較對照組治療后更低，Alb檢出值較對照組治療后更高（P＜0.05），有統(tǒng)計學意義。提示將潑尼松與環(huán)磷酰胺聯(lián)合應(yīng)用于對腎病綜合征并腎功能不全患者的治療具有確切效果。環(huán)磷酰胺作為常用細胞毒性藥物，具有細胞周期非特異性特點，可對細胞DNA合成產(chǎn)生明顯抑制作用。將環(huán)磷酰胺與潑尼松聯(lián)用，可以增加潑尼松作用敏感性，并通過烷化作用的方式提高患者腎病綜合征有效緩解率，縮短作用起效時間。但也有報道中認為：環(huán)磷酰胺主要在肝臟組織內(nèi)代謝，在代謝過程中經(jīng)氧化反應(yīng)產(chǎn)生一定比例全磷酰胺，可能造成肝臟功能受損。但本研究中觀察數(shù)據(jù)顯示：觀察組患者治療期間各類不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組顯著更低，（P＜0.05），有統(tǒng)計學意義。提示環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松用藥方案未對患者肝臟功能產(chǎn)生明顯不良影響，可能與本組患者環(huán)磷酰胺用藥頻率較短，間隔時間較長（前期用藥頻率為4周/次，經(jīng)連續(xù)治療6次后頻率擴大至8周/次）有關(guān)。未來可通過進一步擴大樣本觀察對象，延長樣本隨訪時間的方式驗證本方案安全性。

綜上所述，潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰對腎病綜合征并腎功能不全患者的臨床價值確切，可促進患者臨床相關(guān)指標的改善，用藥期間不良反應(yīng)輕微且發(fā)生率低，安全可靠，有推廣價值。