彭永根 安洪偉 石慶珊

（國藥集團(tuán)貴州血液制品有限公司，貴州黔東南556011）

0 引言

實(shí)驗(yàn)室玻璃器皿是藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)驗(yàn)過程中使用的重要的輔助器皿，是實(shí)驗(yàn)室常用且容易破損的一種易耗品。

科學(xué)合理地管理玻璃器皿，不僅能為實(shí)驗(yàn)操作者提供便利，保證實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行，還能降低損耗，節(jié)約實(shí)驗(yàn)資金。在實(shí)驗(yàn)室中，使用的玻璃器皿清潔與否直接影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、精確性。如果玻璃器皿管理不善造成污染，往往使得實(shí)驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)較大的誤差，甚至出現(xiàn)相反的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)失敗。

根據(jù)2010年版GMP規(guī)定：企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制；清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔效果，有效防止污染和交叉污染。

實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)用玻璃器皿是實(shí)驗(yàn)過程中不可或缺的器皿，有時(shí)會(huì)直接接觸被檢驗(yàn)的藥品，因此，確定實(shí)驗(yàn)用玻璃器皿的清潔效果及清潔后的有效使用期，對(duì)于保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性具有重要意義。

1 儀器與材料

1.1 儀器

總有機(jī)碳分析儀，型號(hào)ZW-UC1000，溫州維科生物實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司；電導(dǎo)率儀，型號(hào)DDS-11A，上海盛磁儀器有限公司。

1.2 材料

100 mL燒杯、50 mL容量瓶、純化水，均來自于國藥集團(tuán)貴州血液制品有限公司。

2 玻璃器皿的管理及清潔程序

2.1 玻璃器皿的管理

實(shí)驗(yàn)室常用的玻璃器皿有試管、燒杯、錐形瓶、容量瓶、量筒、移液管、分液漏斗、滴定管、培養(yǎng)皿、稱量瓶、漏斗、玻璃棒等，新購買的容量瓶、量筒、移液管、滴定管等需校驗(yàn)合格后方能使用。為了更好地管理實(shí)驗(yàn)室玻璃器皿，應(yīng)建立玻璃器皿分類臺(tái)賬，使用計(jì)算機(jī)進(jìn)行信息儲(chǔ)存，包括種類、數(shù)量及規(guī)格等。

實(shí)驗(yàn)室玻璃器皿破損后，也需進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，及時(shí)了解庫存信息，以免盲目購買，造成庫存量過大。

實(shí)驗(yàn)室玻璃器皿清潔后，首先按種類不同分類，其次按規(guī)格進(jìn)行分類，放置于器皿柜中，且在器皿柜上貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽至少包括種類及規(guī)格等信息，并懸掛清潔狀態(tài)標(biāo)示卡，這樣不僅醒目，還便于管理和使用。

2.2 玻璃器皿的清潔程序

實(shí)驗(yàn)使用后的玻璃器皿，置于清潔盆中，先用洗衣粉清洗，再用自來水將洗衣粉泡沫沖掉；將玻璃器皿用“洗液”（鉻酸洗液）浸泡24 h后，先用自來水沖掉“洗液”，再用純化水沖洗，清潔后的玻璃器皿內(nèi)壁應(yīng)能被水均勻沖洗，至不掛水珠即可。

3 實(shí)驗(yàn)方法

3.1 沖洗水的制備

分別取100 mL燒杯和50 mL容量瓶各12個(gè)作為實(shí)驗(yàn)室玻璃器皿代表，分別按照上述規(guī)定的清潔程序進(jìn)行清潔。清洗完成后進(jìn)行編號(hào)，并將12個(gè)燒杯和容量瓶放置于器皿柜中，當(dāng)天（即第0天）玻璃器皿中的水蒸發(fā)完畢后，將50 mL純化水分別倒入清洗好的燒杯和容量瓶中，緩慢搖晃1 min，這些純化水即為沖洗水。

3.2 電導(dǎo)率和TOC測(cè)試

3.2.1 電導(dǎo)率測(cè)試

取沖洗水25 mL置于燒杯中，調(diào)節(jié)溫度至25℃，用電導(dǎo)率儀進(jìn)行測(cè)定，重復(fù)測(cè)試2次，取其平均值，以沖洗前的純化水作為空白對(duì)照。

3.2.2 TOC測(cè)試

取沖洗水適量（保證儀器檢測(cè)時(shí)有足夠沖洗水即可），使用總有機(jī)碳測(cè)定儀進(jìn)行測(cè)試，重復(fù)測(cè)試3次，取其平均值，以沖洗前的純化水作為空白對(duì)照。

3.3 沖洗檢測(cè)周期

每隔5天為一個(gè)周期，按從小到大的順序編號(hào)，取第0天清洗的100 mL燒杯2個(gè)和50 mL容量瓶2個(gè)，制備沖洗水，然后進(jìn)行電導(dǎo)率和TOC測(cè)定。

3.4 有效期確認(rèn)方法

按沖洗檢測(cè)周期，監(jiān)測(cè)5個(gè)周期，每次沖洗水的電導(dǎo)率和TOC測(cè)試結(jié)果都必須符合2015年版《中華人民共和國藥典》的純化水質(zhì)量要求，即TOC≤0.50 mg/L；25℃時(shí)，電導(dǎo)率≤5.1μS/cm。若監(jiān)測(cè)5個(gè)周期，沖洗水的電導(dǎo)率和TOC測(cè)試結(jié)果都符合要求，則規(guī)定前一個(gè)周期的天數(shù)為有效期，即若25天沖洗水的電導(dǎo)率和TOC檢驗(yàn)合格，則清潔后的有效使用期為20天。

4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

沖洗水的TOC和電導(dǎo)率檢測(cè)結(jié)果如表1所示。

由表1可知：從第0天開始，5天一個(gè)周期，在25天內(nèi)測(cè)試100 mL燒杯和50 mL容量瓶沖洗水的電導(dǎo)率和TOC，其結(jié)果均符合2015年版《中華人民共和國藥典》的純化水質(zhì)量要求。

以天數(shù)為橫坐標(biāo)、玻璃器皿的平均值（即每次檢測(cè)燒杯與容量瓶沖洗水的結(jié)果之和除以4）為縱坐標(biāo)，使用2010版EXCEL軟件作圖，TOC、電導(dǎo)率趨勢(shì)分別如圖1、圖2所示。

從圖1可知：在純化水（未沖洗前）TOC波動(dòng)不大的前提下，玻璃器皿沖洗水的TOC在第20天有所下降，總體還是呈略有上升趨勢(shì)，但波動(dòng)很小，且與上限要求0.50 mg/L相比，數(shù)據(jù)偏低。從圖2可知：25天內(nèi)玻璃器皿沖洗水與純化水（未沖洗前）的電導(dǎo)率基本沒有差別。綜合分析可知，玻璃器皿在按規(guī)定的程序清洗后，放置于指定位置的器皿柜中。第0天，玻璃器皿沖洗水的TOC和電導(dǎo)率與純化水（未沖洗前）幾乎沒有差別，表明上述玻璃器皿的清潔方法具有良好的清潔效果；將清潔后的玻璃器皿放置于器皿柜中25天，仍具有很好的清潔效果，玻璃器皿沖洗水的TOC和電導(dǎo)率仍然符合2015年版《中華人民共和國藥典》的純化水質(zhì)量要求。由此可確認(rèn)QC實(shí)驗(yàn)室玻璃器皿清潔后的有效使用期為20天。

表1 沖洗水TO C和電導(dǎo)率檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)表

5 結(jié)語

實(shí)驗(yàn)室玻璃器皿種類繁多，本文只選取100 mL燒杯和50 mL容量瓶作為代表，對(duì)實(shí)驗(yàn)室玻璃器皿的有效期驗(yàn)證不是很全面，根據(jù)數(shù)據(jù)分析，實(shí)驗(yàn)室玻璃器皿的有效期還可以延長，可根據(jù)實(shí)驗(yàn)室需求來具體驗(yàn)證有效期天數(shù)。本次驗(yàn)證的有效期只適用于實(shí)驗(yàn)室的日常實(shí)驗(yàn)，對(duì)于有特殊要求的，如檢測(cè)熱原和微生物限度所用的取樣玻璃器皿，需要進(jìn)行除熱原和滅菌處理后才能使用。這些取樣用玻璃器皿，需要用其他方法重新驗(yàn)證清潔后的有效使用期。

圖1 TO C趨勢(shì)圖

圖2 電導(dǎo)率趨勢(shì)圖

本次驗(yàn)證受環(huán)境因素、人員操作等方面的影響，雖然在某階段產(chǎn)生一些波動(dòng)，但可以為實(shí)驗(yàn)室玻璃器皿清潔效果及清潔后有效期的驗(yàn)證提供參考，對(duì)制藥企業(yè)具有重要意義。