張康忠 姜 毅 張維溪 張海鄰

作者單位：1 浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（市兒童醫(yī)院）呼吸科（溫州325000）；2 溫州醫(yī)科大學附屬育英兒童醫(yī)院兒童呼吸科（溫州325000）

哮喘的發(fā)病機制十分復雜，目前尚未完全清楚，其治療亦僅限于控制癥狀，常采用茶堿藥物、激素、β受體激動劑等。支氣管哮喘治療上傳統(tǒng)把糖皮質(zhì)激素作為治療哮喘的一線藥物[1]，但由于糖皮質(zhì)激素依從性較差，加上茶堿藥物、β 受體激動劑等副作用，導致控制效果不佳。由于支氣管哮喘病程長，且病情反復發(fā)作，甚至出現(xiàn)病情加重，從而降低生活質(zhì)量[2]。白三烯在哮喘的發(fā)病機制中起重要作用，是支氣管哮喘發(fā)病過程中重要的炎性介質(zhì)，在氣道炎癥、哮喘的病理過程中發(fā)揮著關鍵的作用，因而白三烯受體拮抗劑也成為防治氣道炎癥和喘息性疾病的重要藥物[3]。筆者應用小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉顆粒治療嬰幼兒哮喘發(fā)作，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（市兒童醫(yī)院）2016 年12 月—2017 年12 月小兒呼吸內(nèi)科門診就診的支氣管哮喘患兒150 例，所有患兒符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 年版）》的診斷標準[4]或哮喘預測指數(shù)陽性，年齡在1～5 歲，病程1～5 天，按就診順序采用隨機數(shù)字法分為觀察1 組、觀察2 組和對照組各50 例。

1.2 入選標準 （1）符合西醫(yī)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 年版）》的診斷標準[4]，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、喘息及肺部聞及哮鳴音，哮喘發(fā)作屬輕度或中度者；（2）符合中醫(yī)辨證屬熱性哮喘者[5]即氣喘，聲高息涌，喉間哮鳴，咳嗽痰壅，痰黏色黃難咳，胸悶，呼吸困難，鼻塞流黃涕，身熱，口渴，小便黃赤，大便干，咽紅，舌質(zhì)紅，舌苔薄黃或黃膩，脈浮數(shù)或滑數(shù)，指紋紫；（3）年齡12 月～5 歲者；（4）醫(yī)院倫理委員會通過，并且患兒家屬簽署知情同意書；（5）患兒能按醫(yī)囑治療2 周者。

1.3 排除標準 （1）4 周內(nèi)曾應用全身糖皮質(zhì)激素或局部吸入糖皮質(zhì)激素者；（2）2 周內(nèi)曾患有上呼吸道感染史者；（3）近期正使用抗組胺、白三烯受體拮抗劑等對實驗有影響的藥物者；（4）合并有支氣管發(fā)育不良、喉軟化、上氣道咳嗽綜合征、氣道先天畸形或肺動脈吊帶、呼吸道異物、Kartagener 綜合征者；（5）支原體抗體陽性或支原體核酸陽性者；（6）肺、腎、肝等功能異?；?qū)Ρ狙芯恐兴幬镞^敏者；（6）哮喘發(fā)作嚴重度分級屬重度或危重度者；（7）合并有其他系統(tǒng)嚴重疾病者如先天性心臟病、心力衰竭等。

1.4 治療方法 對照組患兒給予硫酸沙丁氨醇片（規(guī)格：2mg/片，天津力生制藥股份有限公司，批號20160512）1 次0.1mg～0.15mg/kg，1 天2～3 次，療程14 天，觀察1 組：硫酸沙丁氨醇片（規(guī)格：2mg/片，天津力生制藥股份有限公司，批號20160512）1 次0.1mg～0.15mg/kg，1 天2～3 次；孟魯司特鈉顆粒[商品名：順爾寧，規(guī)格：4mg/包，Merck Sharp&Dohme Ltd.（英國）杭州默沙東制藥有限公司分裝，批號20160417]，1 天1 次，1 次4mg，療程14 天；觀察2組：小兒肺熱咳喘顆粒（規(guī)格：3g/包，黑龍江葵花藥業(yè)有限公司，批號20160312），＜3 歲，1 次3g，1 天3 次，≥3 歲，1 次3g，1 天4 次；孟魯司特鈉顆粒，1 天1次，1 次4mg，療程14 天。

1.5 觀察指標 治療前后記錄以下觀察指標：（1）臨床癥狀：咳嗽、喘息、肺部哮鳴音消失時間；（2）肺功能測定：兩組患兒采用英國美科臨床型肺功能檢測儀進行潮氣肺活量測定，即測定觀察達峰時間比（TPTEF/TE）、達峰容積比（VPEF/VE）、每千克體質(zhì)量潮氣重量（VT/kg）、呼吸比（Ti/Te）、呼吸頻率（Rr）、吸氣時間（Ti）、潮氣呼氣峰流速（PEF）及25%、50%、75%潮氣量時呼氣流速（TEF25%、TEF50%、TEF75%）。

1.6 療效標準 按照2008 年修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[6]標準，根據(jù)喘息日間發(fā)作頻率、夜間發(fā)作頻率、應急時緩解藥物使用及活動是否受限等方面分為未控制、部分控制、控制，總控制率=（控制+部分控制）/總數(shù)。

1.7 統(tǒng)計學方法 應用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（） 表示，采用t 檢驗，多組間的比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA），均數(shù)的兩兩比較采用LSD 法，計數(shù)資料以用n（%）表示，比較采用c2檢驗，以P＜0.05 表示認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組哮喘患兒年齡、性別、病程及病情比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 三組哮喘患兒臨床資料比較

2.2 三組哮喘患兒臨床癥狀及體征比較 三組患兒臨床癥狀、體征比較，差異有統(tǒng)計學意義（F=18.90～35.48，P＜0.01），咳嗽消失時間、喘息消失時間、哮鳴音消失時間比較，觀察1 組均較對照組明顯縮短（t=1.99～2.36，P＜0.05)，而觀察2 組均較觀察1 組明顯縮短（t=2.04～2.84，P＜0.05）。見表2。

表2 三組哮喘患兒臨床癥狀、體征對比（天）

表2 三組哮喘患兒臨床癥狀、體征對比（天）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與觀察1 組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；對照組采用硫酸沙丁氨醇治療；觀察1 組采用硫酸沙丁氨醇加孟魯司特鈉顆粒；觀察2 組采用小兒肺熱顆粒加孟魯司特鈉顆粒

組 別 例數(shù) 咳嗽消失時間 喘息消失時間 哮鳴音消失時間對照組5013.36±3.749.35±2.688.76±2.36觀察1 組5011.95±3.34*8.26±2.75*7.65±2.35*觀察2 組5010.41±3.57△7.17±2.59△6.26±2.54△△F 值25.0418.9035.48 P 值 ＜0.01＜0.01＜0.01

2.3 三組哮喘患兒肺功能比較 三組患兒治療后肺功能TPTEF/TE、VPEF/VE、TEF50%比較，差異有統(tǒng)計學意義（F=15.48～25.04，P＜0.01），PEF 比較無顯著差異（F=1.05，P＞0.05）；三組兩兩比較，TPTEF/TE 觀察1 組均較對照組明顯增加（t=2.19，P＜0.05），觀察2組均較觀察1 組明顯增加（t=2.61，P＜0.05）；VPEF/VE 觀察1 組均較對照組明顯增加（t=2.41，P＜0.05），觀察2 組均較觀察1 組明顯增加（t=3.20，P＜0.01）；TEF50%觀察1 組均較對照組明顯增加（t=2.00，P＜0.05），觀察2 組均較觀察1 組明顯增加（t=2.10，P＜0.05）。見表3。

2.4 三組臨床療效比較 三組總控制率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=12.00，P＜0.05）；哮喘總控制率觀察1 組顯著高于對照組，觀察2 組顯著高于觀察1 組。見表4。

表3 三組哮喘患兒治療后肺功能比較（）

表3 三組哮喘患兒治療后肺功能比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與觀察1 組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；對照組采用硫酸沙丁氨醇治療；觀察1 組采用硫酸沙丁氨醇加孟魯司特鈉顆粒；觀察2 組采用小兒肺熱顆粒加孟魯司特鈉顆粒

組別 例數(shù)TP（TE%F）/TEVP（E%F）/VE（m PE L F/s） （TE m F L5/0 s）%對照組5021.36±3.7125.39±3.28158.39±22.28124.26±6.26觀察1 組5022.91±3.35*27.26±3.15*154.26±21.66126.78±6.31*觀察2 組5024.68±3.44△29.45±3.67△△150.64±22.45129.43±6.31△F 值5.145.831.055.21 P 值 ＜0.01＜0.01＞0.05＜0.01

表4 三組哮喘患兒臨床療效比較[例（%）]

3 討 論

全球哮喘防治戰(zhàn)略指南（GINA）推薦，對于頻發(fā)間歇性發(fā)作及輕度持續(xù)狀態(tài)哮喘首選低劑量吸入糖皮質(zhì)激素或白三烯受體拮抗劑治療[7]。家長對激素類藥物不同方式的治療原理、效果和不良反應的片面理解，會對治療產(chǎn)生不信任感和抵觸感[8]。研究發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)有66%的兒童支氣管哮喘有急性發(fā)作，26.8%的哮喘患者需急診治療，16.2%的哮喘患者需住院治療[9]，哮喘的控制現(xiàn)狀依舊不容樂觀。孟魯司特為受體拮抗劑通過阻斷白三烯與其受體之間的聯(lián)系，從而降低哮喘急性癥狀發(fā)作頻率[10]。本組研究表明，孟魯司特鈉顆粒治療輕中度兒童支氣管哮喘效果顯著，與文獻基本相符。而且孟魯司特通過口服給藥，每天只需用藥1 次，依從性高，適于兒童支氣管哮喘長期用藥。

支氣管哮喘屬中醫(yī)“哮病”范疇[11]，中醫(yī)認為其病因和病變機制被認為與“痰”直接相關[12]；氣痰于肺內(nèi)相互博結(jié)，致使氣道壅阻堵塞，引起肺管、狹窄，肺內(nèi)氣機不暢，肺失宣降[13]，繼而出現(xiàn)氣喘、咳嗽等系列癥狀；而病理產(chǎn)物“伏痰”、“瘀血”則致病情反復，纏綿難愈[14]。小兒肺熱咳喘口服液以古方麻杏石甘湯、白虎湯與現(xiàn)代經(jīng)典方劑雙黃連、魚腥草、板藍根配伍，具有清熱解毒、宣肺止咳、化痰平喘的作用[15]。韓金芬等[16]研究顯示，小兒肺熱咳喘口服液可顯著改善支原體肺炎患兒咳嗽和喘息癥狀。本研究顯示，小兒肺熱咳喘口服液治療輕中度兒童支氣管哮喘，可顯著改善肺功能，從而減輕咳嗽喘息癥狀。