鄭世坤 鄭世壘

[1，秋田農(nóng)牧（福建）股份有限公司 352300；2，林肯大學(xué)（新西蘭）7608]

羔羊“軟癱綜合征”是一個歷史性難題，長期困擾國內(nèi)外養(yǎng)羊業(yè)的健康發(fā)展。近幾年，隨著養(yǎng)羊規(guī)?；脑龆?，發(fā)病率明顯增高[1-2]。我國南方地區(qū)（如廣東、福建、廣西等養(yǎng)殖場）多發(fā)于北方。冬、春季節(jié)多發(fā)，死亡率高達(dá) 30%～50%[2]，甚至90%[1]，給養(yǎng)羊業(yè)帶來毀滅性的打擊。文章將通過臨床觀察、病理解剖、羊奶初步檢測，結(jié)合分析氣候因素、霉菌毒素致病特點(diǎn)乃至羊的生理病理特點(diǎn)分析來揭開羔羊軟癱綜合征發(fā)病機(jī)理，并提出相應(yīng)的治療和預(yù)防措施。

1 案例描述

南方一大型羊場，秋田農(nóng)牧，2017年11月25日至 18年1 份上旬大規(guī)模發(fā)生羔羊軟癱?；厩闆r：地處南方，海拔900m 左右，常有大霧籠罩?？諝鉂穸冗_(dá) 75%～90%，氣溫在 5～20℃。在干草采購進(jìn)場時直接將花生秧干草放在敞開的草窖，隨用隨取。2017年10月，該羊場母羊陸續(xù)產(chǎn)羔，長勢正常。然而在飼喂敞開堆放的干花生秧第14 天后羔羊出現(xiàn)軟癱，個別突發(fā)死亡。期間個別母羊流產(chǎn)，生出發(fā)育足月的死羔，外表沒有明顯異樣，被誤認(rèn)為是窒息死亡。在接下來的幾天里母羊產(chǎn)出更多足月死羔，個別為畸形羔。

技術(shù)員初步診斷此次羔羊的病癥跟草料霉變有關(guān)，但該場部負(fù)責(zé)人因畏懼責(zé)任及缺乏專業(yè)知識，抵觸草料霉變問題，并認(rèn)定羔羊軟癱是一個“羔羊軟癱綜合征”的因素。理由即為現(xiàn)有的主流觀點(diǎn)：冬季羊只活動量小，營養(yǎng)缺乏，缺乏鈣、硒等微量元素及維生素[3]。然而半個月后，病情未見好轉(zhuǎn)，此時已經(jīng)是發(fā)生軟癱第40 天，因事態(tài)嚴(yán)重，該場部負(fù)責(zé)人只好緊急采購一批新鮮花生秧徹底更換草料，并做密閉保存。飼喂新鮮花生秧5d 后沒有發(fā)現(xiàn)軟癱新病例。在飼喂養(yǎng)新鮮草料15d 后實(shí)驗(yàn)性用霉變草料（其中用黃曲霉毒素B1 檢測卡檢測顯示陽性，其他霉菌毒素未知）喂剛分娩的兩只母羊（各帶兩只羔羊，其奶水黃曲霉毒素B1 檢測卡顯示陰性），9d 后4 只羔羊全發(fā)生軟癱（母羊乳汁黃曲霉毒素B1 檢測卡檢測顯示陽性，另外相同飼養(yǎng)環(huán)境下挑出同樣是帶雙羔的，還有3 只母羊飼喂新鮮的相同品種飼草料，其羔羊表現(xiàn)正常，其乳汁檢測陰性）。

2 臨床癥狀

本次羔羊軟癱率高達(dá)95%以上，5～9日齡發(fā)病較多，基本按照出生批次先后發(fā)病，超過15日齡沒有新病例。食用霉變花生秧的母羊奶水越充足羔羊發(fā)病越早；多羔里初生個體大的發(fā)病越早，其他的晚或不發(fā)?。皇秤妹棺兓ㄉ淼哪秆蚰趟蛔銜r其羔羊晚發(fā)病甚至不發(fā)??；同等情況下單羔的發(fā)病率高于多羔。開始體溫多數(shù)正常，突然軟癱，前期心率加快后期遲緩，癥狀嚴(yán)重的強(qiáng)力驅(qū)趕也無法站立，軟綿綿趴著或勉強(qiáng)站立，步態(tài)不穩(wěn)，不能自行吮乳，人工輔助有些勉強(qiáng)能吮乳。癥狀輕者掙扎幾次能起立也能自行吮乳。發(fā)病羔羊普遍出現(xiàn)消化道問題，腹瀉、排出帶血的糞便。

偶爾個別帶仔或重胎母羊間歇性腹瀉，排黑褐色惡臭稀便，常夾雜有血塊和腸黏膜，個別母羊飲食欲廢絕。本次跟蹤調(diào)查，軟癱羔羊不經(jīng)過治療 2～4d 死亡，死亡率高達(dá) 90%。期間有母羊流產(chǎn)，生出發(fā)育正常的足月死羔及個別畸形羔羊。

3 解剖觀察

足月死羔多數(shù)可見頸胸腹部皮下膠凍樣水腫，胸腹腔常有大量透明的淡黃色或紅色積液，肝黃染或暗紅色，表面有局部壞死塊、質(zhì)脆易爛、腫大、出血，腎臟稍腫淡黃色。病變嚴(yán)重者整個肝腎腫大質(zhì)脆呈暗紅色，肺高度淤血。6日齡后死亡的羔羊可見肝臟臟面黃染有出血點(diǎn)，膽囊腫大。真胃黏膜出血變薄，內(nèi)容物酸臭。個別可見小腸和盲腸黏膜有麩皮樣出血（空腸段多見），嚴(yán)重者小腸內(nèi)有血塊黏附在腸壁上。膀胱出血，個別肺水腫。有的可見到心肌疲軟出血。期間死亡的其他成年羊只肝腎多有異常，主要是肝臟變黃，變硬且脆，或發(fā)黑，空腸段有出血。

4 實(shí)驗(yàn)室診斷

4.1 黃曲霉毒素B1檢測卡初步檢測

用黃曲霉毒素B1 檢測卡隨機(jī)檢測20 只哺育軟癱羔羊的母羊其乳汁一律為陽性，同時用黃曲霉毒素B1 檢測卡檢測出所采食的飼草料呈弱陽性（市場上購買的牛奶對照檢測為陰性）。

4.2 病原學(xué)診斷

送檢9日齡左右因軟癱或腹瀉死亡的羔羊，檢測結(jié)果：“內(nèi)臟組織：細(xì)菌培養(yǎng)陰性；腸道內(nèi)容物：寄生蟲蟲卵鏡檢陰性”。

5 討論

5.1 霉菌分布

霉菌在全球緯度地區(qū)范圍都能分離到，但在緯度16°～35°的熱帶地區(qū)、亞熱帶地區(qū)和溫帶地區(qū)霉菌最多分布[4]；從眾多飼料發(fā)生霉變的分布區(qū)域來看，我國南方地區(qū)飼料發(fā)霉高于北方地區(qū)[5]。而此次羊場就是處于這一緯度范圍。

5.2 氣候光照因素

冬、春季節(jié)光照時間短、強(qiáng)度弱。充足的太陽光暴曬一方面減低飼草料的含水量，很好抑制了霉菌的大量繁殖，太陽光照輻射的紫外線具有殺滅霉菌孢子和降解包括黃曲霉B1 毒素在內(nèi)的其他毒素的作用[6]。羊場氣溫在5～20℃，濕度在75%～90%，這樣的氣候條件下比其他地方更容易給霉菌繁殖提供客觀有利的生存繁殖條件，而草料敞開儲存更易發(fā)霉。

5.3 發(fā)病時限

研究發(fā)現(xiàn)，以78mg 的黃曲霉毒素混合試劑飼（1mg/kg 的濃度，包括36%的黃曲霉毒素B1）喂哺乳期中的母羊后，48h內(nèi)其乳汁和尿液中能檢測出90%以上黃曲霉毒素原始含量，但到6d 以后乳汁及尿液中將不會有絲毫的黃曲霉毒素殘留[7]。在本次羔羊軟癱綜合征事件中，切斷霉變草料后改用最新采購的草料，在飼喂第5 天后沒有軟癱新病例，并且實(shí)驗(yàn)性對母羊飼喂霉變草料9d 后復(fù)制出相同病癥。由此可見，母羊采食霉變的草料對羔羊軟癱綜合征起到?jīng)Q定性作用，即霉菌毒素慢性中毒導(dǎo)致了羔羊軟癱綜合征（其中黃曲霉B1 有重大的嫌疑）。

5.4 霉菌毒素?fù)p害的對象

肝臟是霉菌毒素?fù)p傷最嚴(yán)重的靶器官[8]；低劑量都可以對動物肝臟造成損傷[9]。研究表明，霉菌毒素可破壞腸道上皮細(xì)胞的免疫屏障功能，進(jìn)而誘導(dǎo)動物和人類腸道病變[10]；特別是黃曲霉毒素對動物機(jī)體免疫系統(tǒng)高度抑制、破壞凝血系統(tǒng)[9]。在對本次死于羔羊軟癱綜合征的羊解剖中發(fā)現(xiàn)，特征集中體現(xiàn)在肝臟嚴(yán)重病變和普遍糞便帶血，于此說明這個病癥和霉菌毒素有一定的聯(lián)系。

5.5 霉菌毒素致病的臨床癥狀及病理變化

一方面，年齡越小的動物對霉菌毒素的反應(yīng)越敏感[11]。羊作為反芻動物，瘤胃內(nèi)龐大的微生物菌群可以降解、消除部分霉菌毒素[12]。羔羊從剛出生到20d 之間消化機(jī)能進(jìn)行極大“演變”，即前期跟單胃動物一樣沒有瘤胃微生物參與解毒，大約一周后開始采食部分粗飼料，瘤胃開始慢慢發(fā)育。刁其玉、張蓉用DGGE 測羔羊瘤胃細(xì)菌表明，20日齡羔羊瘤胃內(nèi)的微生物區(qū)系已經(jīng)建立，瘤胃內(nèi)微生物也參與解毒[13]。從大量實(shí)際解剖中也可看出，羔羊瘤胃在10～20日齡的明顯發(fā)育說明羔羊15日齡左右消化機(jī)能已經(jīng)有大的轉(zhuǎn)變，有瘤胃微生物參與，這也很好解釋了羔羊軟癱綜合征臨床記錄中這一階段之后沒有新病例的現(xiàn)象。

另一方面，霉菌毒素的3 致特征（特別是黃曲霉毒素）即：致癌、致畸和致突變[6,8,14]。霉菌毒素中毒的臨床癥狀呈慢性經(jīng)過，精神沉郁，偶爾有羔羊下頜至胸前的皮下組織水腫，并有母羊發(fā)生流產(chǎn)[8]。個別帶羔母羊有間歇性腹瀉，糞便夾雜有血液或者黏液，糞便黑褐色惡臭[15]；母羊排出足月死胎，步態(tài)不穩(wěn)，關(guān)節(jié)強(qiáng)拘[14]。牛霉菌中毒時觸摸其腕關(guān)節(jié)，跗關(guān)節(jié)及蹄冠部關(guān)節(jié)有腫脹熱痛的表現(xiàn)[16]。霉菌中毒的解剖病變肝是受傷最嚴(yán)重的靶器官，質(zhì)地變硬，膽囊腫大，腎表面淡黃染，大多數(shù)病例可見腹水[8]；肝腫大黃染，脂肪變性，有的肺高度淤血水腫[14,17]；心冠狀溝出血，膀胱出血，胃腸出血甚至有血管肉瘤[14]，腸道有麩皮樣出血[17]。牛霉稻草中毒時胸腹腔有積較多量積液[16]。以上這些發(fā)病癥狀均在本次發(fā)病中體現(xiàn)出來。因此，羔羊軟癱綜合征和霉菌毒素中毒有直接的因果聯(lián)系。

5.6 小結(jié)

結(jié)合以上分析得出結(jié)論，羔羊軟癱綜合征的主因是母羊采食霉變草料引起的霉菌毒素慢性中毒。

6 治療措施

6.1 理論依據(jù)--肝臟機(jī)能受損及代謝異常導(dǎo)致其他的癥狀

羔羊軟癱不吮乳，無法提供身體所需能量。而肝臟受損時，體內(nèi)蛋白質(zhì)和脂肪又不能通過異生途徑轉(zhuǎn)化為葡萄糖供能。沒有單糖的來源，肝臟本身的肝糖原也失去了能量補(bǔ)給，機(jī)體血糖動態(tài)平衡來源消失，加重了低血糖的癥狀。研究表明，當(dāng)動物飽食后或外源性血糖濃度升高時，肝臟的肝糖原含量可增加大約10%，而當(dāng)空腹機(jī)體血糖濃度降低時，肝糖原開始分解液釋放出葡萄糖，使血液中的葡萄糖達(dá)到動態(tài)平衡[18]。正常情況機(jī)體代謝會產(chǎn)生一定量的乳酸，濃度保持在一定范圍。但當(dāng)肝臟機(jī)能受損，乳酸轉(zhuǎn)變?yōu)楸釡p少，體內(nèi)乳酸相對含量增加，造成蓄積性乳酸性酸中毒。酸中毒是最常見的影響鉀離子細(xì)胞內(nèi)外跨膜梯度。進(jìn)一步酸中毒時，細(xì)胞內(nèi)的鉀離子部分流出細(xì)胞外，造成細(xì)胞外鉀離子濃度相對升高，也就會造成高血鉀癥。而實(shí)際上的血液生化測定，血糖降低，血鉀升高是軟癱羔羊與健康羔羊之間最明顯的差別[1]。這也是為什么業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為羔羊軟癱綜合征的病因是酸中毒或高血鉀等其他由于肝臟機(jī)能受損及代謝異常而導(dǎo)致的病癥。

6.2 具體方案

對軟癱羔羊經(jīng)過長期跟蹤治療得出，50%高滲葡萄糖對犯病羔羊具有相對明顯的治愈效果。具體方案如下：對患有軟癱的羔羊靜脈推注50%高滲葡萄糖，每只每次30ml，每日1～2 次（即早上一次，嚴(yán)重的下午再一次20ml）。除了以上治療，每只羊每天口服30～50ml 的補(bǔ)液鹽（在1000ml 水的基礎(chǔ)上添加氯化鉀 1.5g、碳酸氫鈉 2.5g、氯化鈉 3.5g 及葡萄糖 20g）。通常連用3～7d 軟癱癥狀就會消失，此時即可停止用藥。

注意事項(xiàng)：用藥期間要排除羊脫水情況。在脫水情況下可通過靜脈注射5%葡萄糖生理鹽水20～110ml 消除脫水現(xiàn)象。若有見糞便帶血者肌肉注射止血敏1～2ml，適量抗生素防繼發(fā)感染。治療過程若同時配合保肝護(hù)肝藥物治愈效果更好。

值得一提的是，霉菌毒素中毒沒有特效藥[13]。也說明為什么這么多年來“羔羊軟癱”一直找不到對因治療藥物的原因。從3年多的跟蹤治療和此次較高治愈率的實(shí)踐證明了使用以50%高滲葡萄糖參與為主的對癥治療對羔羊軟癱有較高的治愈可能，若能結(jié)合保肝藥物治愈效果更好。治愈效果跟霉菌毒素中毒輕重有關(guān)。個體發(fā)育正常的依照以上方法，早期羔羊軟癱綜合征治愈率可以達(dá)到80%以上。此次發(fā)病針對性及時跟蹤治療期間即 2017年11月25日至 2018年1月19日前后共出生了 416 只，其中死產(chǎn)羔羊 38 只（其中 5 只畸形羔），畸形羔羔羊9 只（其中5 只出生已死亡），出生后發(fā)生軟癱的羔羊356只，其中單羔共出生 62 只，出生畸形羔羊 5 只（其中 2 只出生已死），13 只出生后就死亡（其中 2 只畸形），其余 46 只全部發(fā)生軟癱；雙胞胎出生330 只，出生畸形羔羊 6 只（其中 3只出生已死），死產(chǎn)羔羊 20 只（其中 3 只畸形），307 只發(fā)生軟癱；3 胞胎羔羊共出生 12 只，死產(chǎn) 2 只，發(fā)生軟癱 2 只，其余8 只正常；4 胞胎羔羊共出生 12 只，1 只畸形，1 只發(fā)生軟癱，其余10 只正常。此次有285 只羔羊軟癱康復(fù)。若能結(jié)合保肝藥物治愈效果更好。

6.3 分析50%高滲葡萄糖的作用

第一，50%高滲葡萄糖直接給機(jī)體供能量，迅速提高血糖含量并補(bǔ)充肝糖原含量，保證血糖的動態(tài)平衡；減少蛋白質(zhì)、脂肪異生供能而產(chǎn)生的氨等有害物質(zhì)，減少靠腸道吸收獲取能量，達(dá)到不吃或少吃奶的效果，減少腸內(nèi)乳汁蓄積發(fā)酵產(chǎn)生氨等有害物質(zhì)，從而減輕或避免自體中毒的發(fā)生。第二，減少或切斷奶源中的霉菌毒素，減輕肝臟機(jī)能受損，從而降低肝臟機(jī)能受損所引發(fā)的高血鉀，解除或減輕高血鉀所誘發(fā)的肢體麻痹和肌無力等癱軟癥狀[19]。鉀離子是細(xì)胞內(nèi)主要的陽離子之一，研究證明，葡萄糖可使鉀離子轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)[20]。因此，出現(xiàn)高血鉀時用高滲葡萄糖搶救有效。

7 總結(jié)

針對羔羊軟癱綜合征的研究已經(jīng)有幾十年了，然而迄今并沒有確定的具體病因，其原因可歸結(jié)為以下3 點(diǎn)：其一，具有誤導(dǎo)性的先入為主的診斷觀點(diǎn)；其二，羊集約化養(yǎng)殖起步晚及羊本身的生理特點(diǎn)導(dǎo)致霉菌毒素慢性中毒時很難被發(fā)現(xiàn)；其三，霉菌毒素中毒發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，難以發(fā)現(xiàn)或找到正確的診斷途徑，所以對應(yīng)治療措施是巨大挑戰(zhàn)。綜合分析得出以下結(jié)論：羔羊“軟癱綜合征”的主因是母羊采食霉變草料而引起的霉菌毒素慢性中毒。因此，預(yù)防羔羊軟癱的根本措施是杜絕飼喂母羊霉變的草料。在治療上，50%高滲葡萄糖有明顯效果，但更理想的治療方案需要借助更多的對照試驗(yàn)及在微觀上跟蹤病理的變化過程。