中國(guó)心血管疾病防治研究：機(jī)遇與挑戰(zhàn)

陳義漢

經(jīng)過(guò)改革開(kāi)放40年的發(fā)展，中國(guó)的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)生了巨大而深刻的變化，取得了舉世矚目的偉大成就。與此同步，在我國(guó)政府的正確領(lǐng)導(dǎo)下，通過(guò)廣大醫(yī)務(wù)工作者的不懈努力和砥礪奮進(jìn)，我國(guó)心血管疾病防治水平也邁上了一個(gè)嶄新的臺(tái)階，在國(guó)際同領(lǐng)域發(fā)出了前所未有的強(qiáng)大的中國(guó)聲音。今天，中國(guó)心血管疾病防治研究遇到了千載難逢的大好機(jī)遇，但是也面臨著十分嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。下面，我們討論相關(guān)的機(jī)遇與挑戰(zhàn)，并提出對(duì)策和觀點(diǎn)。

1 我國(guó)疾病防治研究依然存在的一些發(fā)展中的問(wèn)題

研究的關(guān)口嚴(yán)重后移：大醫(yī)治未病。防重于治。我們應(yīng)該把防治研究的重點(diǎn)放在一、二級(jí)預(yù)防層面，而不是三級(jí)預(yù)防層面。不能做亡羊補(bǔ)牢的事情。

一些研究偏離重大科學(xué)問(wèn)題：我們?nèi)狈?duì)心血管疾病領(lǐng)域的源頭性、根本性、奠基性、帶動(dòng)全局性和具有普遍性的重大科學(xué)問(wèn)題的認(rèn)知和鑒別，一些研究沒(méi)有觸及重大科學(xué)問(wèn)題。

基礎(chǔ)與臨床部分脫節(jié)：許多研究并非臨床導(dǎo)向，未能解決臨床工作中遇到的實(shí)際困難與挑戰(zhàn)。一些研究完全停留在疾病人群以外，與人類(lèi)疾病缺乏可靠的關(guān)聯(lián)性。一些研究淺嘗即止，不能完成整個(gè)鏈條，基本不能走到實(shí)際應(yīng)用。我們已經(jīng)成為論文大國(guó)，但是我們依然相對(duì)缺乏中國(guó)制造的創(chuàng)新藥物和醫(yī)療器械，依然相對(duì)缺失中國(guó)烙印的新概念、新學(xué)說(shuō)、新標(biāo)準(zhǔn)和新指南。

很少有自己的特色與高地：許多情況下，西方做什么，我們就做什么。一些計(jì)劃脫離實(shí)際，背離國(guó)情。我們基本沒(méi)有自己獨(dú)有的大的科學(xué)計(jì)劃。重大科學(xué)是什么？重大前沿是什么？科學(xué)沒(méi)有大小之分，潮流科學(xué)不恒久。重要的是：找到重大科學(xué)問(wèn)題。圍繞重大科學(xué)問(wèn)題的獨(dú)立研究才能開(kāi)創(chuàng)中國(guó)心血管疾病研究的未來(lái)。我們不能一味著眼于所謂的大領(lǐng)域、大科學(xué)，卻沒(méi)有抓住重大的核心科學(xué)問(wèn)題。在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究上，主流應(yīng)該接軌潮流，但是不可隨波逐流，否則會(huì)喪失自我。唯有獨(dú)立思考、錯(cuò)位發(fā)展，方能形成中國(guó)特色，并屹立于世界醫(yī)學(xué)科學(xué)之林。

思路尚局限，徘徊在經(jīng)典理論中：有時(shí)我們的思路不夠開(kāi)闊，有時(shí)自我禁錮在前人的發(fā)現(xiàn)、既有的學(xué)說(shuō)、以及流行的模式里。甚至懷疑自己的正確的結(jié)論，不相信自己的客觀數(shù)據(jù)。

2 我國(guó)醫(yī)學(xué)研究?jī)?yōu)先發(fā)展的主題

2.1 一級(jí)預(yù)防研究

21世紀(jì)，中國(guó)疾病譜已經(jīng)發(fā)生了根本性變化，環(huán)境因素和生活行為構(gòu)成了這些變化的重要源頭。根據(jù)美國(guó)的成功經(jīng)驗(yàn)，我們應(yīng)該將研究的重點(diǎn)放在這些疾病的一級(jí)預(yù)防層面。

2.2 自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥研發(fā)

中國(guó)幾乎沒(méi)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的心血管疾病藥物，這也部分造成了所謂的“看病貴”問(wèn)題。這個(gè)現(xiàn)狀與我們國(guó)家的經(jīng)濟(jì)地位完全不相匹配，需要重點(diǎn)攻關(guān)。

2.3 關(guān)鍵干預(yù)靶點(diǎn)的發(fā)掘

我們需要尋找疾病發(fā)生的核心機(jī)制和關(guān)鍵干預(yù)靶點(diǎn)。這些機(jī)制和靶點(diǎn)將為全新一代的新藥研制奠定基礎(chǔ)，也是所有臨床干預(yù)的靶標(biāo)所在。

2.4 新技術(shù)和新方法的探尋

無(wú)論是無(wú)創(chuàng)治療領(lǐng)域，還是有創(chuàng)治療領(lǐng)域，我們都比較缺失自己的新技術(shù)和新方法。需要加大探尋的力度。

2.5 醫(yī)療器械的國(guó)產(chǎn)化

這個(gè)問(wèn)題不僅僅是心血管疾病研究領(lǐng)域的難點(diǎn)，也是整個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的巨大挑戰(zhàn)。今天，我們已經(jīng)來(lái)到了新的時(shí)期，我們已經(jīng)有能力去實(shí)現(xiàn)醫(yī)療器械的國(guó)產(chǎn)化了。我們需要從現(xiàn)在做起。

3 我國(guó)心血管疾病防治研究領(lǐng)域優(yōu)先發(fā)展主題

在我們國(guó)家，心血管疾病的類(lèi)型已經(jīng)發(fā)生了根本性變化，心律失常、心力衰竭、冠心病、先天性心臟病、肥厚型心肌病、高血壓病、肺栓塞、退行性心臟瓣膜病等成為了常見(jiàn)和多發(fā)的疾病。我們應(yīng)該針對(duì)這些重大疾病防治的核心或者關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題開(kāi)展研究工作。

3.1 心律失常防治研究的潛在核心科學(xué)問(wèn)題

發(fā)掘針對(duì)多個(gè)離子通道，或者心臟特異性，或者基礎(chǔ)心臟病病理生理學(xué)導(dǎo)向性的新型藥物大有前途。隨著對(duì)心臟起搏細(xì)胞認(rèn)識(shí)的加深和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，緩慢心律失常的生物起搏治療將會(huì)成為重要研究方向。心律失常分子遺傳學(xué)領(lǐng)域的成就極大地啟示了心律失常機(jī)制、診斷和特異性治療研究。目前，諸如Bruggada綜合征、長(zhǎng)QT綜合征、短QT綜合征等多種遺傳性心律失常的基因缺陷已經(jīng)初步明確，精準(zhǔn)醫(yī)療可以在這種類(lèi)型的心律失常中率先推進(jìn)。

3.2 心力衰竭防治研究的潛在核心科學(xué)問(wèn)題

尋找優(yōu)化心肌細(xì)胞能量使用的藥物可能是今后有希望的研究方向。隨著中國(guó)制造能力的提升，我們?cè)谛呐K功能輔助裝置和人工心臟等的研發(fā)方向?qū)⒂锌赡苴s超西方世界。心力衰竭時(shí)，心肌細(xì)胞數(shù)量因?yàn)榈蛲龌蛘邏乃蓝鴾p少，因此干預(yù)心肌細(xì)胞增殖的技術(shù)（心肌細(xì)胞增生技術(shù)）將可能從靠近源頭上改觀心力衰竭患者的命運(yùn)。

3.3 冠心病防治研究的潛在核心科學(xué)問(wèn)題

我國(guó)在堵塞血管的介入治療方向上，已經(jīng)推進(jìn)了相關(guān)冠狀動(dòng)脈介入生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)研發(fā)，但是對(duì)于穩(wěn)定斑塊藥物和脂質(zhì)調(diào)控藥物的研發(fā)還是空白。而這些藥物將擁有著巨大的潛在市場(chǎng)，其研發(fā)工作應(yīng)該成為我國(guó)今后研究工作的重中之重。細(xì)胞治療可以替補(bǔ)壞死的心肌細(xì)胞，顯然應(yīng)該成為冠心病干預(yù)研究的戰(zhàn)略方向。我們應(yīng)該啟動(dòng)冠心病細(xì)胞治療方向的全方位的研究工作。

3.4 先天性心臟病防治研究的潛在核心科學(xué)問(wèn)題

先天性心臟病主要起源于發(fā)育障礙，其主流基礎(chǔ)病因是環(huán)境因素。尋找先天性心臟病的環(huán)境危險(xiǎn)因素應(yīng)該是先天性心臟病防治研究的重點(diǎn)所在。

3.5 肥厚型心肌病防治研究的潛在核心科學(xué)問(wèn)題

肥厚型心肌病主要源自于遺傳缺陷。目前，相當(dāng)一部分的致病基因已經(jīng)被識(shí)別出來(lái)。今后的重點(diǎn)可能是基于這些分子的共性機(jī)制的發(fā)現(xiàn)、共同干預(yù)靶點(diǎn)的發(fā)掘和基于這些缺陷基因、機(jī)制和靶點(diǎn)的精準(zhǔn)醫(yī)療。

3.6 高血壓病防治研究的潛在核心科學(xué)問(wèn)題

高血壓病研究領(lǐng)域已經(jīng)積累了大量的數(shù)據(jù)，繼續(xù)積累數(shù)據(jù)和運(yùn)用這些數(shù)據(jù)來(lái)實(shí)現(xiàn)高血壓病的預(yù)警和早診、早治可能是今后高血壓病防治研究的發(fā)展方向。

3.7 瓣膜病防治研究潛在核心科學(xué)問(wèn)題

針對(duì)發(fā)病機(jī)制的防治策略缺乏足夠的數(shù)據(jù)積累，所以該疾病的防治重點(diǎn)在于人工瓣膜的研發(fā)和介入技術(shù)的改進(jìn)。

4 中國(guó)心血管病防治的目標(biāo)定位

我們的目標(biāo)定位：立足基礎(chǔ)；面向臨床；面向轉(zhuǎn)化；面向應(yīng)用?？傮w目標(biāo)：經(jīng)過(guò)十多年（到2030年）的努力，在一些方向點(diǎn)上甚至個(gè)別疾病上形成中國(guó)的特色和優(yōu)勢(shì)，為人類(lèi)的健康作出應(yīng)有的貢獻(xiàn)！

我們的戰(zhàn)略舉措：

（1）強(qiáng)化基礎(chǔ)研究：我們需要從制度上重視源頭性、根本性、奠基性、帶動(dòng)全局的和具有普遍性的開(kāi)創(chuàng)性研究。

（2） 創(chuàng)新至上：始終如一地瞄準(zhǔn)顛覆性的創(chuàng)新和革命性的技術(shù)。

（3）自由探索與頂層設(shè)計(jì)并舉：一方面，全力支持科學(xué)家的自由探索；另一方面，重視頂層設(shè)計(jì)，把握好重大科技前沿。

（4） 加強(qiáng)創(chuàng)新文化建設(shè)：營(yíng)造濃厚的創(chuàng)新氛圍，激勵(lì)和培育創(chuàng)新思維。大力弘揚(yáng)科學(xué)精神、端正科學(xué)理念，高度重視科研誠(chéng)信和學(xué)風(fēng)建設(shè)，始終堅(jiān)持“自主創(chuàng)新、重點(diǎn)跨越、支撐發(fā)展、引領(lǐng)未來(lái)”的科技發(fā)展方針。

（5）以人為本：科學(xué)研究，人才是關(guān)鍵。必須堅(jiān)持以更加開(kāi)放的觀念選用人才；必須堅(jiān)持以更加開(kāi)闊的視野招引人才；必須堅(jiān)持以更加靈活的機(jī)制激勵(lì)人才。別具一格地任用具有創(chuàng)新意識(shí)、創(chuàng)新精神、創(chuàng)新思維、創(chuàng)新知識(shí)、創(chuàng)新能力并具有良好的創(chuàng)新人格的人才。

（6）有所為有所不為：中國(guó)疾病防治研究的戰(zhàn)略重點(diǎn)在于一級(jí)預(yù)防研究、自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥研發(fā)、疾病關(guān)鍵干預(yù)靶點(diǎn)的發(fā)掘、中國(guó)原創(chuàng)的疾病防治新技術(shù)和新方法的探尋和推進(jìn)醫(yī)療器械的國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程。

5 崇尚與憧憬

5.1 “小”科學(xué)依然是脊梁

重大科學(xué)是什么？重大前沿是什么？科學(xué)并沒(méi)有大小之分。潮流科學(xué)不恒久。重要的是：找到重大科學(xué)問(wèn)題。圍繞重大科學(xué)問(wèn)題的獨(dú)立研究依然是主流。不能一味著眼于所謂的大領(lǐng)域、大科學(xué)，卻沒(méi)有抓住重大的核心科學(xué)問(wèn)題。

在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究上，主流應(yīng)該接軌潮流。但是不可隨波逐流，否則會(huì)喪失自我。唯有獨(dú)立思考、錯(cuò)位發(fā)展，方能形成中國(guó)特色，并屹立于世界醫(yī)學(xué)科學(xué)林。

5.2 基礎(chǔ)研究是永恒的源頭活水

基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化研究、臨床研究同等重要。但是，我們現(xiàn)在最缺乏基礎(chǔ)研究。國(guó)家給了經(jīng)費(fèi)支撐，但是，我們?cè)诨A(chǔ)研究領(lǐng)域里，技術(shù)力量和理論水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。沒(méi)有基礎(chǔ)研究的奠基，何以有研發(fā)的源頭呢？所以，我們需要做踏踏實(shí)實(shí)的基礎(chǔ)研究。

5.3 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是偉大的理念

今天，基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化已經(jīng)眉目不清。事實(shí)上，我們到了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的時(shí)代。我們需要加大基礎(chǔ)研究，為轉(zhuǎn)化提供積累。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高瞻遠(yuǎn)矚，是卓越的戰(zhàn)略。

5.4 臨床研究可望異軍突起

中國(guó)擁有世界上最豐富的臨床資源，世界需要中國(guó)的臨床數(shù)據(jù)，臨床研究的步伐在部分方向上超越基礎(chǔ)研究的步伐，純粹的臨床研究甚至也大有作為。

5.5 遵循循證醫(yī)學(xué)原則

循證醫(yī)學(xué)又稱(chēng)為實(shí)證醫(yī)學(xué)。循證醫(yī)學(xué)不同于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)是以經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)為主，即根據(jù)非實(shí)驗(yàn)性的臨床經(jīng)驗(yàn)、臨床資料和對(duì)疾病基礎(chǔ)知識(shí)的理解來(lái)診治患者。循證醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)任何醫(yī)療決策應(yīng)建立在最佳科學(xué)研究證據(jù)基礎(chǔ)之上。

5.6 擁抱精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是一種將個(gè)人基因、環(huán)境與生活習(xí)慣差異等考慮在內(nèi)的疾病預(yù)防與干預(yù)的新興醫(yī)學(xué)。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是循證醫(yī)學(xué)的升級(jí)版，也是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的終極版，讓我們一起擁抱精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。

5.7 新概念、新技術(shù)、新標(biāo)準(zhǔn)的原始積累時(shí)期已經(jīng)到來(lái)

在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，缺乏中國(guó)制造的新概念、新理論、新標(biāo)準(zhǔn)、新指南和新技術(shù)。未來(lái)的2025年前將是中國(guó)烙印的新概念、新理論、新標(biāo)準(zhǔn)、新指南和新技術(shù)的原始積累期，而2030年左右將可能是爆發(fā)期。

不謀萬(wàn)世者，不足謀一時(shí)；不謀全局者，不足謀一域。我們相信，我們國(guó)家廣大的醫(yī)務(wù)工作者必定會(huì)創(chuàng)造出系列顛覆性研究成果，建立中國(guó)疾病防治新模式，為中國(guó)乃至世界人民的健康做出卓越的貢獻(xiàn)。