不同劑量阿糖胞苷在60例急性髓性白血病鞏固治療中的療效與安全性分析

馮桂芳

【摘要】 目的 探討分析不同劑量阿糖胞苷在急性髓性白血?。ˋML）鞏固治療中的療效與安全性。方法 60例急性髓性白血病患者， 依據(jù)阿糖胞苷劑量不同分為小劑量組和大劑量組， 各30例。兩組均給予化療及相關(guān)對(duì)癥支持治療， 在此基礎(chǔ)上小劑量組應(yīng)用2 mg/kg阿糖胞苷， 大劑量組應(yīng)用3 mg/kg阿糖胞苷。觀察比較兩組的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 大劑量組的有效率為96.7%， 顯著高于小劑量組的80.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組嗜中性白血球缺少時(shí)間、低血小板水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;大劑量組肺部感染及真菌感染發(fā)生率分別為53.3%、43.3%顯著高于對(duì)照組的26.7%、16.7%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在急性髓性白血病鞏固治療過(guò)程中， 應(yīng)用大劑量阿糖胞苷的療效更為顯著， 但會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)， 因此應(yīng)在充分做好治療及藥物不良反應(yīng)預(yù)防的前提下應(yīng)用大劑量阿糖胞苷進(jìn)行鞏固治療。

【關(guān)鍵詞】 阿糖胞苷;急性髓性白血病;鞏固治療;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.35.078

急性髓性白血?。╝cute myeloid leukemia， AML）是常見(jiàn)的血液惡性腫瘤， 臨床治療過(guò)程中常使用序貫化療[1]。通常先進(jìn)行誘導(dǎo)治療， 患者癥狀初步緩解后， 此時(shí)其體內(nèi)的造血功能已經(jīng)得到恢復(fù)， 再進(jìn)行相應(yīng)的鞏固治療。通過(guò)誘導(dǎo)治療后完全緩解的患者中50%～70%會(huì)在3年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)， 因此， 在患者初步緩解后進(jìn)行有效的鞏固治療對(duì)延長(zhǎng)急性髓性白血病患者的生存期具有十分重要的臨床意義[2]。阿糖胞苷是臨床中治療急性髓性白血病最常用的藥物之一， 但其在發(fā)揮良好療效的同時(shí)也會(huì)對(duì)患者身體產(chǎn)生一定的毒副作用。本研究選取60例急性髓性白血病患者， 分別給予不同劑量阿糖胞苷進(jìn)行鞏固治療， 觀察臨床療效及安全性， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年12月～2016年12月本院收治的60例急性髓性白血病患者為研究對(duì)象， 所有患者均符合急性髓性白血病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)阿糖胞苷劑量不同分為小劑量組和大劑量組， 各30例。小劑量組中， 男16例， 女14例;年齡60～80歲， 平均年齡（68.1±4.0）歲;M1型4例、M2型12例、M4型6例、M5型8例。大劑量組中， 男18例， 女12例;年齡60～80歲， 平均年齡（68.5±3.9）歲;M1型5例、M2型13例、M4型7例、M5型5例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)審批同意。

1. 2 方法 兩組均使用層流床進(jìn)行化療， 化療過(guò)程中， 強(qiáng)化對(duì)患者的堿化、水化及止吐等干預(yù)措施， 用激素預(yù)防患者出現(xiàn)阿糖胞苷過(guò)敏及高熱反應(yīng);使用激素類的滴眼液防止患者發(fā)生眼睛方面的不良反應(yīng);在骨髓抑制期， 使用抗生素預(yù)防感染;使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）增加患者體內(nèi)的粒細(xì)胞;合并出現(xiàn)感染時(shí)， 積極進(jìn)行相關(guān)抗感染的對(duì)癥治療;靜脈輸注免疫球蛋白， 必要時(shí)予以輸注血制品等相關(guān)對(duì)癥支持治療， 監(jiān)測(cè)患者的肝功能、腎功能及血常規(guī)等指標(biāo)水平的變化。

1. 2. 1 小劑量組 皮下注射2 mg/kg阿糖胞苷， 1次/d， 10 d為1個(gè)療程。

1. 2. 2 大劑量組 皮下注射3 mg/kg阿糖胞苷， 1次/d， 10 d為1個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 臨床療效 依據(jù)國(guó)際臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[3]分為完全緩解、部分緩解及未緩解， 有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 不良反應(yīng) 包括嗜中性白血球缺乏癥、血小板減少癥、肺部感染及真菌感染情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組的臨床療效比較 大劑量組的治療有效率高于小劑量組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組嗜中性白血球缺少時(shí)間、低血小板比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;大劑量組肺部感染及真菌感染發(fā)生率高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

研究指出， 可通過(guò)加大阿糖胞苷的使用劑量進(jìn)一步提高急性髓性白血病患者的完全緩解率[3]。與常規(guī)小劑量阿糖胞苷相比， 大劑量阿糖胞苷的優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)為可以提高機(jī)體細(xì)胞中的藥物濃度， 增加對(duì)患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用;大劑量阿糖胞苷更易擴(kuò)散并能穿透患者的血腦屏障及血睪屏障， 使藥物更好的發(fā)揮藥效[4]。除藥物療效外， 在藥物臨床應(yīng)用過(guò)程中， 醫(yī)生及患者最為關(guān)注的一點(diǎn)是藥物不良反應(yīng)[5]。阿糖胞苷的臨床藥物不良反應(yīng)主要為對(duì)機(jī)體血液系統(tǒng)方面的毒性反應(yīng)， 臨床主要表現(xiàn)為血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、骨髓抑制及感染等。70%～80%的急性髓性白血病患者在阿糖胞苷治療過(guò)程中， 體內(nèi)的粒細(xì)胞處于缺乏狀態(tài)， 此時(shí)患者自身的免疫力十分低下， 容易并發(fā)各種感染[6-8]。

綜上所述， 在急性髓性白血病鞏固治療過(guò)程中應(yīng)用大劑量阿糖胞苷的療效更為顯著， 但會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)， 因此應(yīng)在充分做好治療及藥物不良反應(yīng)預(yù)防的前提下， 應(yīng)用大劑量阿糖胞苷進(jìn)行鞏固治療。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2019-04-15]