解怡 國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心 （北京 100081）

內(nèi)容提要： 隨著體外診斷行業(yè)的迅速發(fā)展，體外診斷儀器的注冊申報量也越來越大。文章根據(jù)該類產(chǎn)品的特點(diǎn)，參考國內(nèi)外相關(guān)法規(guī)和技術(shù)文件，對該類產(chǎn)品注冊申報中的重點(diǎn)技術(shù)問題進(jìn)行解析，旨在為該類產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)和注冊申報工作提供一些指導(dǎo)性建議。

體外診斷儀器通常是指在體外對人體樣本進(jìn)行檢測或處理，從而獲取臨床診斷信息，進(jìn)而判斷疾病或身體功能的一類醫(yī)療器械，不包括體外診斷試劑，一般需要配合其他儀器或者試劑盒使用。隨著體外診斷行業(yè)的飛速發(fā)展，體外診斷儀器也成為當(dāng)今醫(yī)療手段的重要組成部分，體外診斷儀器是目前申報的熱點(diǎn)，如何確保其安全性、有效性是生產(chǎn)商乃至行業(yè)關(guān)注的重點(diǎn)問題[1]。

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》[2]標(biāo)準(zhǔn)，體外診斷儀器屬于“22臨床檢驗(yàn)器械”類，包括用于臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備、儀器、輔助設(shè)備和器具及醫(yī)用低溫存貯設(shè)備。體外診斷儀器作為一個大的類目，涵蓋了很多種產(chǎn)品。參考國內(nèi)外相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合該類器械的特性，下面對該類器械注冊時應(yīng)關(guān)注的重點(diǎn)技術(shù)問題進(jìn)行闡述，希望能指導(dǎo)該類產(chǎn)品的申報，同時能在設(shè)計(jì)開發(fā)階段為生產(chǎn)者提供更廣闊的思路。

1.研究資料

1.1 產(chǎn)品性能

應(yīng)對產(chǎn)品各模塊的性能、產(chǎn)品臨床項(xiàng)目分析性能和產(chǎn)品安全性能進(jìn)行評價研究。

首先應(yīng)研究產(chǎn)品各模塊的性能，對不同模塊（例如加樣模塊、溫度控制模塊、光路檢測模塊等）或者主要元器件的功能性指標(biāo)進(jìn)行評價。

在進(jìn)行產(chǎn)品臨床項(xiàng)目分析性能研究時，應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品被檢測物情況以及主要功能（例如：定量/定性分析、不同檢測方法/模式等），針對不同類型被分析物以及儀器不同功能，選取有代表性的項(xiàng)目進(jìn)行研究，應(yīng)重復(fù)多次并包括確認(rèn)和驗(yàn)證過程。研究項(xiàng)目一般包括準(zhǔn)確度、重復(fù)性、線性、穩(wěn)定性、攜帶污染等[3]。

對該類產(chǎn)品來說，安全性指標(biāo)主要包括電氣安全指標(biāo)和電磁兼容指標(biāo)等。電氣安全指標(biāo)主要包括GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648及其他適用標(biāo)準(zhǔn)（如GB4793.6、GB 4793.7、GB7247.1）中的所有指標(biāo)；電磁兼容指標(biāo)主要包括GB/T 18268.1和GB/T 18268.26等標(biāo)準(zhǔn)中的所有指標(biāo)[4,5]。申請人可自行對以上項(xiàng)目進(jìn)行研究，或通過注冊檢驗(yàn)或委托檢驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

1.2 軟件

軟件安全性級別基于軟件損害嚴(yán)重度可分為A級、B級和C級。體外診斷儀器的隨機(jī)軟件安全性級別一般為B級或者C級，可參照YY/T 0664內(nèi)容進(jìn)行劃分。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性及可能造成的風(fēng)險，明確軟件的安全性級別，并按照確定的級別提交“軟件描述文檔”。該文檔的內(nèi)容包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過程和核心算法。同時，應(yīng)當(dāng)出具軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)布版本。軟件版本命名規(guī)則應(yīng)遵循風(fēng)險從高原則。應(yīng)注意，軟件發(fā)布版本僅體現(xiàn)重大增強(qiáng)類軟件更新（即重大軟件更新）。

應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求的“產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明”項(xiàng)下，明確軟件的名稱和發(fā)布版本。

1.3 環(huán)境試驗(yàn)

關(guān)于環(huán)境試驗(yàn)，可依據(jù)GB/T 14710（醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法）的要求進(jìn)行，若環(huán)境試驗(yàn)作為產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容，則注冊檢驗(yàn)中應(yīng)當(dāng)包含環(huán)境試驗(yàn)的內(nèi)容。也可提交環(huán)境試驗(yàn)的具體研究和驗(yàn)證資料，包括檢測報告、環(huán)境條件對產(chǎn)品安全性有效性無影響的研究資料（包括：氣候環(huán)境條件，機(jī)械環(huán)境條件，運(yùn)輸條件，電源適應(yīng)能力等）。

1.4 網(wǎng)絡(luò)安全

若產(chǎn)品可采用網(wǎng)絡(luò)連接功能來進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換或遠(yuǎn)程控制，或者采用存儲媒介進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換，則應(yīng)提供網(wǎng)絡(luò)安全的研究資料。在提交注冊申報資料時，應(yīng)根據(jù)醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全的具體情況提交“網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔”或“常規(guī)安全補(bǔ)丁描述文檔”。

在產(chǎn)品技術(shù)要求中，申請人應(yīng)在性能指標(biāo)中明確數(shù)據(jù)接口、用戶訪問控制的要求。在產(chǎn)品說明書中，應(yīng)提供關(guān)于網(wǎng)絡(luò)安全的相關(guān)說明，明確運(yùn)行環(huán)境、安全軟件、數(shù)據(jù)與設(shè)備（系統(tǒng)）接口、用戶訪問控制機(jī)制、軟件環(huán)境與安全軟件更新的相關(guān)要求。

1.5 清潔/消毒

因使用人體樣本，所以在產(chǎn)品設(shè)計(jì)和使用說明中需采取相應(yīng)措施，降低病原體傳播風(fēng)險。應(yīng)進(jìn)行清潔/消毒方面的研究和驗(yàn)證，明確經(jīng)驗(yàn)證的清潔/消毒劑、清潔/消毒程序和周期等。清潔/消毒方法應(yīng)能達(dá)到預(yù)期效果（例如抵抗病原微生物），并且不會影響器械的主要性能。

2.臨床評價

2.1 列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品的臨床評價

對于列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）產(chǎn)品，申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。對比項(xiàng)目包括基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能要求、適用范圍、使用方法等。提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)選擇其他方式進(jìn)行臨床評價。

2.2 通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價

首先應(yīng)將申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械進(jìn)行詳細(xì)的對比，并提供詳細(xì)的分析報告資料以支持二者是否存在差異性的結(jié)論。若二者不存在差異性，則可對同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)和/或臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、分析，最終完成臨床評價。若二者存在差異性，則應(yīng)判斷是否可通過相關(guān)資料證明差異性對產(chǎn)品的安全有效性未產(chǎn)生不利影響，并提供詳細(xì)的分析報告。

2.3 臨床試驗(yàn)

對于在中國境內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械，其臨床試驗(yàn)應(yīng)按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求開展。臨床試驗(yàn)需經(jīng)過倫理委員會同意，申辦者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的類別、風(fēng)險、預(yù)期用途等組織制定科學(xué)、合理的臨床試驗(yàn)方案，方案中應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、方法以及評價標(biāo)準(zhǔn)等，應(yīng)確定合理的樣本量并提供確定依據(jù)，實(shí)驗(yàn)報告應(yīng)包括試驗(yàn)整體論述、試驗(yàn)過程、數(shù)據(jù)和結(jié)論等。

3.其他問題

應(yīng)注意，產(chǎn)品各項(xiàng)指標(biāo)的設(shè)定應(yīng)有充分的依據(jù)，并在申報過程中提交相關(guān)的研究和驗(yàn)證資料。隨著醫(yī)療器械法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本文中相關(guān)內(nèi)容可能會發(fā)生相應(yīng)調(diào)整，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)關(guān)注相關(guān)動態(tài)，完善產(chǎn)品的性能，規(guī)范注冊申報資料。

體外診斷儀器品種多、跨度大、預(yù)期用途各異，在產(chǎn)品注冊申報過程中，應(yīng)對以上重點(diǎn)問題多加注意，及時歸納總結(jié)，提高申報資料的質(zhì)量。同時，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品自身的特性，參考國內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、文件和指導(dǎo)原則，對重點(diǎn)技術(shù)問題進(jìn)行重點(diǎn)研究和驗(yàn)證，盡可能的對產(chǎn)品進(jìn)行更全面、科學(xué)的評價，確保更佳的安全性和有效性[6]。