鄭雯雯 柴謙 山東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心 （山東 濟(jì)南 250014）

內(nèi)容提要： 口腔印模材料是用于制作記錄口腔各組織形態(tài)及關(guān)系的陰模。文章從口腔印模材料產(chǎn)品分類、注冊單元?jiǎng)澐?、綜述資料、研究資料、風(fēng)險(xiǎn)分析、技術(shù)要求等方面對該產(chǎn)品的技術(shù)審評要點(diǎn)進(jìn)行了梳理和歸納，為產(chǎn)品注冊申請人和相關(guān)審評人員提供參考。

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的提高，人們對口腔的健康和美觀也日益重視，人們的需求帶動(dòng)了口腔修復(fù)行業(yè)的高速發(fā)展。臨床常規(guī)的修復(fù)方式，如牙列缺損、牙體缺損、咬合關(guān)系的修復(fù)、種植修復(fù)常常需要通過相應(yīng)用途的口腔印模材料輔助進(jìn)行。

口腔印模材料最早起源于20世紀(jì)20年代，是用于制作記錄口腔各組織形態(tài)及關(guān)系的陰模?？谇会t(yī)護(hù)人員通常用托盤將尚未凝固且具有流動(dòng)性的印模材料送入口腔修復(fù)區(qū)域，待其凝固后即得到修復(fù)區(qū)域的陰模。再將模型材料灌入陰模中，以制取修復(fù)區(qū)域的模型，然后在模型上制作修復(fù)體。因此，印模材料的性能和使用決定著模型是否能夠準(zhǔn)確再現(xiàn)口腔修復(fù)區(qū)域的形態(tài)，進(jìn)而影響最終修復(fù)體的質(zhì)量。

1.口腔印模材料產(chǎn)品概述

口腔印模材料在我國作為醫(yī)療器械管理，根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）[1]，口腔印模材料的分類編碼為17（口腔科器械）-09（口腔治療輔助材料）-07（印模材料）。產(chǎn)品通常有糊劑、粉液型或粉劑等。由人工合成橡膠、藻酸鹽、瓊脂等材料組成。通過聚合反應(yīng)或其他化學(xué)反應(yīng)，或溫度變化等方式，由流動(dòng)態(tài)變?yōu)楣虘B(tài)。

口腔印模材料根據(jù)其凝固后是否具有彈性可以分為彈性印模材料和非彈性印模材料，根據(jù)其是否可以反復(fù)使用分為可逆性印模材料和不可逆性印模材料，根據(jù)材料的主要成分又可細(xì)分為瓊脂印模材料、聚醚橡膠印模材料、硅橡膠印模材料、藻酸鹽印模材料、以及目前用于輔助獲取清晰的牙齒3D圖像的牙科光學(xué)噴粉等不同種類。由于產(chǎn)品成分不同，其特性也不盡相同，分別適用于不同的修復(fù)方式或修復(fù)階段。

2.口腔印模材料產(chǎn)品技術(shù)審評要點(diǎn)

口腔印模材料產(chǎn)品注冊申報(bào)資料應(yīng)按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第43號公告）[2]提供，注意以下幾方面內(nèi)容。

2.1 綜述資料

應(yīng)至少包含概述、產(chǎn)品描述、型號規(guī)格、包裝說明、適用范圍和禁忌癥、同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息等內(nèi)容。

2.1.1 產(chǎn)品注冊單元?jiǎng)澐?/p>

口腔印模材料材質(zhì)不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元，如硅橡膠印模材與藻酸鹽印模材應(yīng)為不同的注冊單元。聚合反應(yīng)機(jī)制不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元，如加成型硅橡膠與聚合性硅橡膠應(yīng)為不同的注冊單元。

2.1.2 產(chǎn)品的命名

口腔印模材料的命名應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）[3]及有關(guān)規(guī)定命名。產(chǎn)品名稱中應(yīng)有產(chǎn)品化合物類別的限定詞，如“藻酸鹽印模材料”“聚醚橡膠印模材料”等。對于有多種凝固原理的印模材料，產(chǎn)品名稱中應(yīng)明確其反應(yīng)原理，如“加成型硅橡膠印模材料”“縮合型硅橡膠印模材料”等。

2.1.3 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成

結(jié)構(gòu)組成中應(yīng)明確產(chǎn)品各組分的化學(xué)名稱。技術(shù)資料中應(yīng)描述產(chǎn)品性狀，并提供完整的印模材料配方，并按照百分比列出所有組分的成分及含量，并注明各組分的化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)式、各組分在印模材料中的作用。

2.2 研究資料

應(yīng)至少包含產(chǎn)品性能研究、生物相容性評價(jià)研究、消毒工藝研究、產(chǎn)品有效期和包裝研究以及以下所列應(yīng)開展研究的方面。

2.2.1 原材料控制

考慮產(chǎn)品的起始物質(zhì)以及生產(chǎn)過程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品加工過程中所需的全部材料，包括分子量、使用量、選擇依據(jù)及來源。對于首次用于口腔印模材料產(chǎn)品的成分，應(yīng)對于該成分的安全性和有效性進(jìn)行充分評估。

2.2.2 產(chǎn)品性能指標(biāo)及確定依據(jù)

彈性體印模材料可參考YY0493-2011《牙科學(xué) 彈性體印模材料》確定性能指標(biāo)，水膠體印模材料（包括瓊脂印模材料和藻酸鹽印模材料）可參考YY1027-2018《牙科學(xué) 水膠體印模材料》確定性能指標(biāo)，其他印模材料（如硅橡膠咬合記錄材料、牙科光學(xué)噴粉等）結(jié)合產(chǎn)品的臨床預(yù)期用途，參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的適用項(xiàng)目，說明與產(chǎn)品安全性和有效性相關(guān)的性能指標(biāo)確定的合理依據(jù)。

2.2.3 配伍性研究資料

對說明書中指明的與申報(bào)產(chǎn)品相匹配的石膏產(chǎn)品的配伍性，是否符合要求提供研究資料。

2.2.4 配件匹配性

如說明書中匹配使用的螺旋混合頭、口內(nèi)注射頭等配件有多種選擇，應(yīng)針對匹配的配件提供驗(yàn)證資料。

2.2.5 可逆印模材料的可重復(fù)使用特性（如適用）

針對口腔印模材料在未開封的主容器中首次暴露于液化/凝膠周期以后，可以液化的次數(shù)以及重復(fù)使用過程中的消毒工藝，應(yīng)提供相應(yīng)的研究資料。

2.2.6 生物相容性評價(jià)研究

口腔印模材料產(chǎn)品是與人體組織表面（口腔黏膜）短期接觸的產(chǎn)品，生物相容性評價(jià)應(yīng)遵循GB/T 16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)》相關(guān)要求，具體生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)參照YY/T0268-2008《牙科學(xué) 用于口腔的醫(yī)療器械生物相容性臨床前評價(jià)第1單元：評價(jià)與試驗(yàn)項(xiàng)目選擇》確定，建議至少考慮：黏膜刺激試驗(yàn)、致敏性試驗(yàn)、細(xì)胞毒性試驗(yàn)。

2.2.7 產(chǎn)品消毒工藝研究

應(yīng)對其推薦的消毒處理方法進(jìn)行確認(rèn)，包括對消毒效果的驗(yàn)證。消毒處理方法的確認(rèn)還應(yīng)考慮不對印模材料的精度（如尺寸穩(wěn)定性、細(xì)節(jié)再現(xiàn)性等）產(chǎn)生影響。

2.2.8 產(chǎn)品有效期和包裝研究

產(chǎn)品有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學(xué)和微生物學(xué)性能的期限。有效期的研究應(yīng)貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程?？谇挥∧２牧嫌行隍?yàn)證一般包括產(chǎn)品有效期驗(yàn)證和包裝驗(yàn)證。根據(jù)產(chǎn)品的臨床使用情況，考慮開封后的有效期。

2.2.9 尺寸穩(wěn)定性最長時(shí)間研究

口腔印模材料保持尺寸穩(wěn)定性最長允許時(shí)間的研究資料。

2.3 臨床評價(jià)

口腔印模材料的臨床評價(jià)資料應(yīng)參考《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》[4]的要求申報(bào)。

對于已經(jīng)列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄》[5]的瓊脂基水膠體印模材料、彈性體印模材料、齒科藻酸鹽印模材料、牙科光學(xué)噴粉、硅橡膠咬合記錄材料等產(chǎn)品按照《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中“列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品的臨床評價(jià)要求”提交臨床評價(jià)資料。

若企業(yè)聲稱申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品材料、技術(shù)、設(shè)計(jì)或作用機(jī)制、功能不同，應(yīng)提交其他臨床評價(jià)資料。

2.4 風(fēng)險(xiǎn)分析

口腔印模材料產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對于醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

口腔印模材料的風(fēng)險(xiǎn)主要有生物學(xué)危害（包括生物不相容性、材料過敏等）、微生物污染危害（未經(jīng)適當(dāng)?shù)南镜龋?、環(huán)境危害（儲運(yùn)條件偏離規(guī)定的條件、意外破壞、使用后未按要求銷毀）和與產(chǎn)品使用相關(guān)的危害（標(biāo)記不清晰、不適當(dāng)?shù)牟僮鳌⒁?guī)格型號選用錯(cuò)誤）等。

2.5 產(chǎn)品技術(shù)要求

企業(yè)應(yīng)按照產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定產(chǎn)品技術(shù)要求。如有不適用條款應(yīng)在申報(bào)資料中說明不適用的理由。若申報(bào)產(chǎn)品無直接相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（如硅橡膠咬合記錄材料、牙科光學(xué)噴粉等），應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的臨床預(yù)期用途，參考其他口腔印模材料相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的適用項(xiàng)目，制定與產(chǎn)品安全性和有效性相關(guān)的性能指標(biāo)。此外，考慮口腔印模材料產(chǎn)品與口腔黏膜、牙列短期接觸，還有可能隨患者口水誤吞，且使用前無法進(jìn)行消毒，建議增加微生物限度的要求。包裝內(nèi)的配件應(yīng)根據(jù)臨床預(yù)期用途、使用性能確定其性能指標(biāo)。

2.6 說明書和標(biāo)簽

口腔印模材料產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（總局令6號）[6]以及相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。說明書中應(yīng)明示進(jìn)過驗(yàn)證的產(chǎn)品消毒方法、產(chǎn)品適用的配件，且不得出現(xiàn)未經(jīng)證實(shí)的宣傳性語言。

3.小結(jié)

近年來，口腔印模材料作為口腔科醫(yī)療不可或缺的輔助醫(yī)療器械，應(yīng)用范圍越來越廣，相關(guān)技術(shù)也不斷的發(fā)展和完善[7]。相比其他醫(yī)療器械而言，其種類多、凝固原理差異大、臨床適用范圍廣，為保證產(chǎn)品安全有效，生產(chǎn)企業(yè)作為產(chǎn)品的責(zé)任主體，應(yīng)不斷加強(qiáng)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)和質(zhì)量控制，醫(yī)療器械監(jiān)管部門和技術(shù)審評部門對于此類產(chǎn)品的監(jiān)管理念和技術(shù)審評要求亦應(yīng)不斷完善。