肺曲霉菌感染患者的微生物檢驗(yàn)與臨床診治研究

楊帆

曲霉菌是一種分布廣泛的，以腐物寄生方式生存的條件致病菌。曲霉菌種類眾多，其在自然界中有132種，其中包括18個變種。常見的曲霉菌包括土曲霉、黑曲霉、黃曲霉以及煙曲霉等。研究表明曲霉菌可以寄生在人呼吸道內(nèi)并且產(chǎn)生真菌類毒素，進(jìn)而導(dǎo)致肺曲霉菌病[1]。臨床統(tǒng)計表明肺曲霉菌病主要由煙曲霉感染引起(＞95%)，部分也可以由黃曲霉和土曲霉感染引起(＜5%)。肺曲霉菌病在真菌所導(dǎo)致的肺炎中位居第二，僅次于白色念珠菌性肺炎[2]。2008年美國傳染病學(xué)會將肺曲霉菌病劃分為3類，分別為：侵襲性肺曲霉菌病、過敏性肺曲霉菌病以及慢性和腐生性肺曲霉菌病[3]。肺曲霉菌病病情發(fā)展迅速、臨床特征不典型、致死率高，而且極易引起并發(fā)癥和后遺癥。近年來，由于我國老齡化人口不斷增多，激素藥物、抗生素藥物和免疫抑制劑的大量使用以及移植技術(shù)的廣泛開展，肺曲霉菌病的發(fā)病率有明顯的上升趨勢[4]。其已日益成為造成其他危重癥患者以及免疫功能缺陷人群的主要死亡原因之一。伴隨著我國精準(zhǔn)醫(yī)療的提出和實(shí)施，肺曲霉菌病的早期診斷和臨床診療面臨新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，本論文通過對肺曲霉菌感染患者進(jìn)行微生物檢驗(yàn)以及對患者的臨床診療進(jìn)行分析，為新時期肺曲霉菌病的防治提供了新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年10月至2018年6月在我院確診的肺曲霉菌病患者100例，男56例，女44例；年齡25～78歲，平均年齡56.5歲；患者職業(yè)：33例為農(nóng)民，2例為在校大學(xué)生，28例為外出務(wù)工人員，25例為企業(yè)工作人員，12例為退休公職人員。

1.2 肺部曲霉菌檢測方法 收集患者氣管黏膜上的痰液并進(jìn)行曲霉菌富集培養(yǎng)。本論文通過三種微生物檢測方法來對早期肺曲霉菌病患者進(jìn)行診斷。分別為(1，3)-β-D葡聚糖試驗(yàn)(G試驗(yàn))，半乳甘露聚糖試驗(yàn)(GM試驗(yàn))以及痰液鏡檢試驗(yàn)，每次試驗(yàn)至少獨(dú)立重復(fù)3次。

1.3 臨床表現(xiàn) 觀察并且記錄100例臨床患者在接受治療前的癥狀體征，記錄患者在接受治療過程中的臨床表現(xiàn)。詳細(xì)記錄100例患者的手術(shù)方案，用藥方案以及恢復(fù)情況。

1.4 統(tǒng)計方法 試驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)進(jìn)行獨(dú)立性檢驗(yàn) (χ2)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的一般資料統(tǒng)計結(jié)果(表1)

表1 患者的一般資料統(tǒng)計結(jié)果[n(%)]

2.2 不同類型的微生物檢測數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果(表2)100例患者均為醫(yī)院確診的肺曲霉菌病患者，其中寄生性肺曲霉菌病患者為78例，侵襲性肺曲霉菌病患者為22例，寄生性肺曲霉菌病患者中，G試驗(yàn)的檢出率為62.82%，在侵襲性肺曲霉菌病患者中，G試驗(yàn)的檢出率為63.64%。GM試驗(yàn)表現(xiàn)出更好的檢測結(jié)果，其中在寄生性肺曲霉菌病患者中，GM試驗(yàn)的檢出率為74.36%，在侵襲性肺曲霉菌病患者中，GM試驗(yàn)的檢出率為77.27%。對比以上兩種檢驗(yàn)方法，痰液鏡檢試驗(yàn)的準(zhǔn)確度較差，其中寄生性肺曲霉菌病患者的檢出率僅為48.72%，侵襲性肺曲霉菌病患者的檢出率僅為40.91%，這兩個檢出率均低于50%，表明了普通痰液鏡檢試驗(yàn)不能單獨(dú)作為患者是否罹患肺曲霉菌病的標(biāo)準(zhǔn)[5-6]。2.3 肺曲霉菌病患者的臨床癥狀與體征 (表3)肺曲霉菌病的臨床癥狀表現(xiàn)多樣。通過觀察統(tǒng)計肺曲霉菌病患者的臨床癥狀，本研究發(fā)現(xiàn)肺曲霉菌病以發(fā)熱、咳嗽、咳痰、咳血、胸悶以及音為主要的臨床表現(xiàn)。其中，75.64%的寄生性肺曲霉菌病患者表現(xiàn)出咳血癥狀，而僅有31.82%的侵襲性肺曲霉菌病患者表現(xiàn)出咳血癥狀，表明咳血是寄生性肺曲霉菌病的主要臨床表現(xiàn)[7]。而在侵襲性肺曲霉菌病患者中，具有咳嗽癥狀的患者占比為100.00%，具有胸悶體征的患者占比77.27%，其他癥狀不明顯。表明咳嗽是侵襲性肺曲霉菌病的最主要特征[8]。臨床現(xiàn)象統(tǒng)計結(jié)果有利于醫(yī)生準(zhǔn)確判斷患者的病情，也有利于患者盡早得到及時的治療。

表2 不同類型的微生物檢測數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果[n(%)]

表3 肺曲霉菌病患者的臨床癥狀與體征[n(%)]

2.4 肺曲霉菌病患者的治療手段與治療狀況(表4) 可以看出有超過一半(52.00%)的患者通過肺葉病灶切除手術(shù)來進(jìn)行治療，這部分患者主要集中于寄生性肺曲霉菌病患者中，而針對侵襲性肺曲霉菌病患者，臨床上多直接采用抗真菌藥物來進(jìn)行治療?；颊咚玫乃幬镏饕獮閮尚悦顾谺、伊曲康唑和伏立康唑。其中，兩性霉素B作為傳統(tǒng)經(jīng)典的抗真菌藥物的使用率為63.00%，伊曲康唑的使用率為100.00%，伏立康唑的使用率為72.00%。其中伊曲康唑和伏立康唑作為新生代的抗真菌藥物不僅具有優(yōu)良的曲霉菌殺傷能力，還能避免對機(jī)體造成較大的毒副作用，因此已成為臨床上治療肺曲霉菌病的首選藥物，這與國內(nèi)外所報道的高度一致[9]。

表4 肺曲霉菌病患者的治療手段與治療狀況[n(%)]

3 討論

3.1 肺曲霉菌的微生物檢測方法 本研究選取的肺曲霉菌病患者經(jīng)我院確診均為寄生性肺曲霉菌病患者和侵襲性肺曲霉菌病患者，對于寄生性肺曲霉菌病患者，病情發(fā)展隱蔽，以慢性肺部疾病為主要特征[10]。因此，易感人群在平時進(jìn)行肺曲霉菌的微生物檢測對于該病的防治十分有用。對于侵襲性肺曲霉菌病患者，該病病情發(fā)展迅速，手術(shù)取組織進(jìn)行活檢困難，病因確診復(fù)雜，誤診率高，從而造成侵襲性肺曲霉菌病患者死亡率高。因此，對侵襲性肺曲霉菌病患者進(jìn)行微生物檢測能夠有利于患者及時得到治療。本研究采用三種不同的微生物檢驗(yàn)方法對我院選取的患者進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)均能較為敏感地檢測出患者痰液中的曲霉菌，其中在寄生性肺曲霉菌病患者中，G試驗(yàn)的檢出率為62.82%，在侵襲性肺曲霉菌病患者中，G試驗(yàn)的檢出率為63.64%，表明G試驗(yàn)對不同類型的肺曲霉菌的檢測沒有選擇差異性。GM試驗(yàn)表現(xiàn)出更好的檢測結(jié)果，其中在寄生性肺曲霉菌病患者中，GM試驗(yàn)的檢出率為74.36%，在侵襲性肺曲霉菌病患者中，GM試驗(yàn)的檢出率為77.27%。較高的陽性結(jié)果表明GM試驗(yàn)比G試驗(yàn)具有更高的靈敏度與精確性。以上分析表明選取合理的肺曲霉菌微生物檢測方法對于該病的防治具有很高的價值。

3.2 肺曲霉菌病患者的臨床癥狀與治療方法肺曲霉菌病的臨床特征復(fù)雜多樣，很難與其他肺部支氣管類疾病區(qū)分開來。本文通過統(tǒng)計我院患者的臨床表現(xiàn)得出以下結(jié)論：肺曲霉菌病以發(fā)熱、咳嗽、咳痰、咳血、胸悶以及音為主要的臨床表現(xiàn)。其中，75.64%的寄生性肺曲霉菌病患者表現(xiàn)出咳血癥狀，而僅有31.82%的侵襲性肺曲霉菌病患者表現(xiàn)出咳血癥狀，表明咳血是寄生性肺曲霉菌病的主要臨床表現(xiàn)。在侵襲性肺曲霉菌病患者中，具有咳嗽癥狀的患者占比為100.00%，具有胸悶體征的患者占比77.27%，其他癥狀不明顯。表明咳嗽是侵襲性肺曲霉菌病的最主要特征，這為肺曲霉菌病患者能夠盡早得到確診提供了臨床依據(jù)。治療方面：寄生性肺曲霉菌病患者以手術(shù)治療為主，抗真菌藥為輔的治療方法，術(shù)后恢復(fù)好，治愈率高。針對侵襲性肺曲霉菌病患者，臨床上直接采用抗真菌藥的治療方法，致死率相對較高?；颊咚玫囊痪€藥物主要為兩性霉素B、伊曲康唑和伏立康唑，其中伊曲康唑和伏立康唑作為新生代的抗真菌藥物，不僅具有優(yōu)良的曲霉菌殺傷能力，還能避免對機(jī)體造成較大的毒副作用，因此已成為臨床上治療肺曲霉菌病的首選藥物。

3.3 小結(jié) 近年來，由于我國老齡化人口不斷增多，激素藥物、抗生素藥物和免疫抑制劑的大量使用以及移植技術(shù)的廣泛開展，肺曲霉菌病的發(fā)病率有明顯的上升趨勢，已日益成為造成其他危重癥患者以及免疫功能缺陷人群的主要死亡原因之一。本文通過對肺曲霉菌感染患者的微生物檢驗(yàn)與臨床診治進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)GM試驗(yàn)對于該病的防治具有很高的價值。臨床癥狀統(tǒng)計表明咳血是寄生性肺曲霉菌病的主要臨床表現(xiàn)，而咳嗽是侵襲性肺曲霉菌病的最主要特征。這也為肺曲霉菌病患者能夠盡早得到確診提供了依據(jù)。在治療方面，寄生性肺曲霉菌病患者以手術(shù)治療為主，抗真菌藥為輔的治療方法，而對于侵襲性肺曲霉菌病患者，臨床上則直接采用抗真菌藥的治療方法。綜上所述，通過對肺曲霉菌感染患者的微生物檢驗(yàn)與臨床診治進(jìn)行研究，有利于在臨床上提高肺曲霉菌的陽性檢出率，有利于肺曲霉菌患者盡早得到確診，進(jìn)而提高臨床治療的精確性，使患者早日出院康復(fù)。