蔣兆榮

【摘要】 目的 研究聯(lián)合化療治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床效果。方法 57例中晚期原發(fā)性肝癌患者， 按照治療方法不同分為A組（27例）和B組（30例）。A組采用雷替曲塞+奧沙利鉑化療方案治療， B組采用5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑化療方案治療。觀(guān)察比較兩組治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 A組27例患者中完全緩解3例， 部分緩解2例， 穩(wěn)定20例， 進(jìn)展2例， 治療總有效率為18.52%;B組30例患者中完全緩解3例， 部分緩解2例， 穩(wěn)定24例， 進(jìn)展1例， 治療總有效率為16.67%。兩組治療總有效率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組消化道反應(yīng)、肝毒性、骨髓抑制發(fā)生率分別為40.74%、29.63%、29.63%， 均明顯低于B組的70.00%、66.67%、60.00%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論聯(lián)合化療均可有效控制中晚期原發(fā)性肝癌疾病發(fā)展， 延長(zhǎng)生存期， 兩種化療方案相比較， 采用雷替曲塞+奧沙利鉑化療方案治療的患者在聯(lián)合化療期間不良反應(yīng)較5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑化療方案少， 因此臨床可根據(jù)患者不同病情選擇化療方案。

【關(guān)鍵詞】 中晚期原發(fā)性肝癌;聯(lián)合化療;Child-Pugh肝功能分級(jí)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.36.067

原發(fā)性肝癌是惡性腫瘤之一， 嚴(yán)重威脅患者的生命健康。手術(shù)切除、介入治療是治療肝癌的有效方式， 但整體療效有限， 對(duì)改善患者疾病進(jìn)展時(shí)間效果并不理想， 延長(zhǎng)時(shí)間至多2個(gè)月， 且治療昂貴德， 難以推廣[1]。加上大部分患者在確診時(shí)已處于中晚期， 失去手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)， 化療成為了該階段患者的主要治療方法[2]。本次研究中采取聯(lián)合化療對(duì)57例中晚期原發(fā)性肝癌進(jìn)行治療， 對(duì)其臨床療效展開(kāi)分析， 詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年2月～2017年2月本院收治的57例中晚期原發(fā)性肝癌患者作為研究主體?；颊呱嫫?3個(gè)月;年齡46～70歲;測(cè)量病癥影像時(shí)間<15 d;排除合并其他惡性腫瘤以及臨床資料不全者。按照治療方法不同分為A組（27例）和B組（30例）。A組男15例， 女12例;年齡46～68歲， 平均年齡（58.65±5.55）歲;臨床分期：Ⅲ期20例、Ⅳ期7例。B組男17例， 女13例;年齡47～70歲， 平均年齡（57.02±5.56）歲;臨床分期：Ⅲ期22例、Ⅳ期8例。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 A組采用雷替曲塞+奧沙利鉑化療方案， 雷替曲塞3 mg/m2， 第1 天靜脈滴注15 min;奧沙利鉑130 mg/m2， 第1 天靜脈滴注3 h;21 d為1個(gè)周期， 至少完成2個(gè)周期治療。B組采用5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑化療方案， 奧沙利鉑85 mg/m2， 第1天靜脈滴注2 h;亞葉酸鈣200 mg/m2， 第1～2天靜脈滴注2 h， 5-氟尿嘧啶400 mg/m2， 第1～2天經(jīng)靜脈滴注2 h;持續(xù)增加用量至600 mg/m2， 持續(xù)靜脈滴注22 h。本次治療14 d為1周期， 至少治療3個(gè)周期。兩組均隨訪(fǎng)12個(gè)月。

1. 3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀(guān)察比較兩組治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：將實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)作為參考， 完全緩解：患者病灶全部消失;部分緩解：病灶直徑總和縮小≥30%;穩(wěn)定：病灶直徑總和縮小但縮小總和≤30%;進(jìn)展：病灶直徑總和增加>20%或出現(xiàn)新病灶[3]。治療有效率=完全緩解率+部分緩解率[4]。②不良反應(yīng)包括消化道反應(yīng)、肝毒性、骨髓抑制腎毒性及周?chē)窠?jīng)毒性。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 A組27例患者中完全緩解3例， 部分緩解2例， 穩(wěn)定20例， 進(jìn)展2例， 治療總有效率為18.52%;B組30例患者中完全緩解3例， 部分緩解2例， 穩(wěn)定24例， 進(jìn)展1例， 治療總有效率為16.67%。兩組治療總有效率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組消化道反應(yīng)、肝毒性、骨髓抑制發(fā)生率分別為40.74%、29.63%、29.63%， 均明顯低于B組的70.00%、66.67%、60.00%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

原發(fā)性肝癌患者在發(fā)病早期很難實(shí)現(xiàn)有效診斷， 患者在中晚期確診較多， 中晚期原發(fā)性肝癌的治療基本上錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療時(shí)機(jī)， 因此化療作為現(xiàn)有治療中晚期原發(fā)性肝癌的重要手段。

根據(jù)臨床實(shí)踐可知， 中晚期肝癌患者化療效果較差， 只有少部分患者能完成全部化療， 化療期間患者需承受較大的痛苦， 對(duì)患者身心是一種嚴(yán)重的打擊。相關(guān)研究報(bào)道， 肝癌細(xì)胞對(duì)化療藥物具有耐藥性特點(diǎn)， 常規(guī)化療藥物效果無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果[5]。原發(fā)性肝癌患者肝功能損傷已經(jīng)發(fā)展到了較為嚴(yán)重的地步， 因此， 即使患者接受化療， 基本上會(huì)發(fā)生嘔吐、食欲不振等不良反應(yīng)， 只能限制藥物用量， 很難實(shí)現(xiàn)預(yù)期效果。治療肝癌的化療藥物種類(lèi)繁多， 單一藥物治療對(duì)于中晚期原發(fā)性肝癌的治療效果有限， 同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)給患者帶來(lái)痛苦， 甚至死亡。根據(jù)以往報(bào)道， 聯(lián)合用藥可以提高治療效果， 奧沙利鉑是聯(lián)合用藥常用藥物， 眾多聯(lián)合用藥方案中都有所體現(xiàn)。該藥物通過(guò)抑制癌細(xì)胞的DNA合成復(fù)制達(dá)到抑制癌細(xì)胞的目的。傳統(tǒng)使用順鉑抑制DNA合成復(fù)制的速度遠(yuǎn)不及奧沙利鉑抑制的速度， 后者對(duì)于DNA作用的速度是前者的10倍以上， 因此選用奧沙利鉑作為聯(lián)合用藥治療中晚期原發(fā)性肝癌的首選。

本次研究中， 兩組治療總有效率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表示兩種化療方案均能取得一定的效果， 但B組患者比A組患者獲取療效稍低。A組消化道反應(yīng)、肝毒性、骨髓抑制發(fā)生率均明顯低于B組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 表示患者肝功能較差， 或患者耐受較差。雷替曲塞+奧沙利鉑方案與5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑方案均為治療胃癌等疾病的有效方案[6-8]。與肝癌效果比較， 肝癌患者接受上述兩種方案的不良反應(yīng)發(fā)生率高于胃癌等其他疾病， 究其原因有可能與肝癌患者肝功能受損等因素相關(guān)， 因此肝癌化療患者不良反應(yīng)發(fā)生率往往較高。

綜上所述， 聯(lián)合化療均可有效控制中晚期原發(fā)性肝癌疾病發(fā)展， 延長(zhǎng)生存期， 兩種化療方案相比較， 采用雷替曲塞+

奧沙利鉑化療方案治療的患者在聯(lián)合化療期間不良反應(yīng)較5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑化療方案少， 因此臨床可根據(jù)患者不同病情選擇化療方案。

參考文獻(xiàn)

[1] 吳貴陽(yáng)， 蔡力， 葉甫波. 益脾柔肝方聯(lián)合化療對(duì)中晚期原發(fā)性肝癌患者療效及生存質(zhì)量的影響. 中國(guó)生化藥物雜志， 2016， 36（11）：144-146， 150.

[2] 陳超庭， 沈永奇， 黃漢生， 等. 奧沙利鉑單藥治療Child-Pugh B級(jí)中晚期肝癌的臨床研究. 中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)， 2018， 18（5）：83-86.

[3] 吳君， 饒東平， 宮曉， 等. 抗癌平丸聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期肝癌的系統(tǒng)評(píng)價(jià). 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析， 2018， 18（2）：221-223， 227.

[4] 侯魯強(qiáng)， 劉軍偉， 遲強(qiáng)， 等. 精細(xì)肝動(dòng)脈栓塞化療聯(lián)合射波刀治療中晚期原發(fā)性肝癌. 實(shí)用醫(yī)藥雜志， 2016， 33（6）：519-520.

[5] 張王山， 劉東曉， 黃國(guó)金. 經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對(duì)中晚期原發(fā)性肝癌的療效. 江蘇醫(yī)藥， 2018， 44（5）：573-574.

[6] 金鑫， 姚良萍， 侯文華， 等. 肝動(dòng)脈栓塞術(shù)聯(lián)合中藥治療原發(fā)性肝癌臨床療效觀(guān)察. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2018， 20（7）：204-206.

[7] 郝明志， 陳武進(jìn)， 林海瀾， 等. 肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合中藥治療原發(fā)性肝癌的臨床療效觀(guān)察. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2012（34）：4-7.

[8] 秦叔逵， 曹夢(mèng)苒， 錢(qián)軍， 等. 奧沙利鉑為主的FOLFOX方案治療晚期原發(fā)性肝癌. 臨床腫瘤學(xué)雜志， 2005， 10（1）：58-60.

[收稿日期：2019-03-18]