張賢高，張 杰*，祁 紅，趙 霞

（成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，四川 成都 610500）

原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一, 該疾病起病隱匿，進(jìn)展迅速, 且常伴肝硬化,確診時(shí)已經(jīng)多為中晚期,特別是對(duì)于老年患者來(lái)說(shuō)，身體抵抗力差，對(duì)疾病的耐受性下降，確診為晚期后，生存時(shí)間短。此時(shí)，手術(shù)治療的價(jià)值甚微，晚期肝癌給患者帶來(lái)身體疼痛，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。本研究旨在觀察華蟾素片聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片對(duì)老年晚期肝癌患者疼痛的臨床療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響，為此類患者的姑息治療提供更多途徑。

1 基本資料和方法

1.1 基本資料

將我院于2014年1月至2018年12月經(jīng)我院確診為晚期肝癌的老年患者120例作為本次研究對(duì)象，男74例，女46例，年齡65～78歲。采用隨機(jī)數(shù)表法將110例患者分成對(duì)照組60例，男36例，女24例；治療組60例，男38例，女22例。兩組患者性別、年齡等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）依據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生計(jì)生委（頒布時(shí)還未更名為國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)）發(fā)布的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017版)》的病情診治或醫(yī)學(xué)確診；（2）分期標(biāo)準(zhǔn):采用肝癌巴塞羅那分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定, 并且患者已經(jīng)被納入晚期范疇；（3）肝功能采用肝臟儲(chǔ)備功能量化評(píng)估分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：肝臟儲(chǔ)備功能量化A、B兩種類型患者；（4）卡氏評(píng)分(KPS)[1]≥50分；（5）預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；（6）各項(xiàng)檢查指標(biāo)符合姑息止痛治療適應(yīng)證, 無(wú)使用止痛藥物忌諱。

1.1.2 排除依據(jù)

（1）自身帶有其它嚴(yán)重的肝功能損傷的患者,或者出現(xiàn)了黃疸腹水且非常嚴(yán)重，其它疾病感染人群；（2）具有兩個(gè)及以上的心腦血管病癥、腎功能出現(xiàn)問(wèn)題，或者有很嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病等，并且無(wú)法通過(guò)治療痊愈。（3）含有兩種及以上的精神問(wèn)題患者；（4）對(duì)實(shí)驗(yàn)中使用的藥物過(guò)敏；（5）全肝中，癌灶占70%或更多者；（6）患有急性感染或者處于慢性感染急性期。

1.2 方法

對(duì)照組給予鹽酸羥考酮緩釋片10mg口服, 每12小時(shí)1次（根據(jù)癌痛的三階梯原則給予滴定并調(diào)整口服止痛藥物劑量，出現(xiàn)爆發(fā)痛時(shí)給予鹽酸嗎啡注射液皮下注射）;治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加華蟾素片0.9g（3片）口服，鹽酸羥考酮緩釋片和華蟾素片的服用，時(shí)間要相差8小時(shí)，每次只需服用1次即可，經(jīng)過(guò)2周的治療，對(duì)比兩組患者疼痛緩解效果、生活質(zhì)量分?jǐn)?shù)以及出現(xiàn)不良反應(yīng)的現(xiàn)象。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 疼痛緩解效果對(duì)比

采用數(shù)字評(píng)價(jià)量表 (numerical rating scale,NRS)[2]: 0分即為無(wú)痛感；1～3分即為輕微疼痛感，睡眠正常;4～6分即為適度疼痛感, 睡眠受到了影響;7～10分即為嚴(yán)重疼痛感, 睡眠質(zhì)量極度差。讓患者自行選擇代表疼痛的數(shù)字或者經(jīng)過(guò)醫(yī)護(hù)人員觀察測(cè)定后選定，記錄兩組患者在治療之前、治療兩周之后的疼痛分值。疼痛緩解程度判斷標(biāo)準(zhǔn):沒(méi)有任何疼痛感并且無(wú)其它不舒服即為緩解成功;疼痛減輕75%～99%為顯著緩解;疼痛減輕50%～74%為適度緩解;疼痛減輕25%～49%為輕微緩解;疼痛減輕小于25%為無(wú)效緩解。疼痛緩解率計(jì)算公式：(適度緩解+顯著緩解+緩解成功)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用中文漢化版的疼痛調(diào)查表。以正?；顒?dòng)、睡眠情況、正常工作、行走功能、情緒管理、社交及娛樂(lè)7個(gè)評(píng)分參數(shù)進(jìn)行打分，每個(gè)參數(shù)分?jǐn)?shù)在0～10分,最差是0分，最好是10分，將7項(xiàng)評(píng)分參數(shù)相加之和即是最終評(píng)分，滿分70分。

1.3.3 藥物不良反應(yīng)

按通用不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)4.0版（CTCAE v4.0）統(tǒng)計(jì)經(jīng)過(guò)兩周治療后患者出現(xiàn)惡心嘔吐、感覺(jué)頭昏、便秘、腹瀉、腹部疼痛、睡不醒等不正常的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將120例晚期肝癌的老年患者數(shù)據(jù)應(yīng)用Statistical Product and Service Solutions22.00軟件處理，計(jì)量資料依據(jù)正態(tài)分布檢驗(yàn)，（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）的形式記錄，予以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用卡方檢測(cè)，組間對(duì)比P＜0.05即證實(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義。

2 結(jié) 果

2.1 疼痛緩解情況

治療組60例中緩解成功11例(18.3%),顯著緩解24例(40%),適度緩解18例(30%),輕微緩解5例(8%),無(wú)效緩解2例(3%),疼痛緩解率88.3%；對(duì)照組60例中緩解成功9例(15%),顯著緩解20例(33.3%)，適度緩解12例(20%)，輕微緩解14例(23.3%)，無(wú)效緩解5例(8%)，疼痛緩解率68.3%。治療組疼痛緩解率高于對(duì)照組，組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 生活質(zhì)量改善情況

經(jīng)過(guò)治療后, 兩組在正常活動(dòng)、睡眠情況、正常工作、行走功能、情緒管理、社交、娛樂(lè)等均有變化，生活質(zhì)量分值明顯比治療之前高,且治療組各項(xiàng)分值高于對(duì)照組,組間具有差異(P＜0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)現(xiàn)象

兩組在惡心嘔吐、感覺(jué)頭昏、便秘、腹瀉、腹部疼痛、睡不醒等不良反應(yīng)對(duì)比，組間不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組發(fā)生腹痛12例（Ⅰ級(jí)8例、Ⅱ級(jí)4例）、腹瀉14例（Ⅰ級(jí)12例、Ⅱ級(jí)2例），對(duì)照組發(fā)生腹痛5例（Ⅰ級(jí)5例）、腹瀉4例（Ⅰ級(jí)4例），兩組在腹痛、腹瀉的不良反應(yīng)比較，組間具有差異(P＜0.05)。

3 討 論

華蟾素片為腸溶衣片，是干蟾皮提取物，具有解毒、消腫、止痛的效用。王寧軍等[3]研究認(rèn)為華蟾素能利用自身的抗腫瘤能力控制且不讓腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng), 有利于達(dá)到止痛的效果；認(rèn)為華蟾素具有低毒、副作用少、抗癌譜廣等特點(diǎn)，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)，對(duì)中晚期腫瘤患者具有較好療效，聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可以提高療效，減少不良反應(yīng);于濱[4]、鞏仔鵬[5]等研究表明華蟾素對(duì)癌痛有明顯的治療效果，能顯著改善患者的生活質(zhì)量。鹽酸羥考酮緩釋片，主要適用于緩解持續(xù)的中度到重度疼痛。凌麗芬等[6]在研究中表明了鹽酸羥考酮緩釋片對(duì)于緩解中重度癌癥患者的疼痛十分有效果,提升了患者的生活質(zhì)量, 對(duì)于中重度癌癥患者是緩解疼痛的理想藥物之一。

本研究結(jié)果顯示,兩組患者在用藥后，疼痛緩解度和生活質(zhì)量較用藥前均有提高，但治療組的鎮(zhèn)痛效果、生活質(zhì)量評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組,表明聯(lián)合用藥能夠改善老年晚期肝癌患者的疼痛，且效果較為理想，還提高了患者生活質(zhì)量，并且華蟾素片對(duì)鹽酸羥考酮緩釋片的效用具有增效作用。同時(shí)，治療組患者腹痛和腹瀉的不良反應(yīng)較對(duì)照組多，但未見(jiàn)明確的Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)，給予胃復(fù)安等藥物對(duì)癥處理后均可緩解，對(duì)于華蟾素導(dǎo)致胃腸道不適的情況也有相應(yīng)的研究[7]，在使用中如出現(xiàn)明顯的消化道反應(yīng)時(shí)，必要時(shí)應(yīng)減少華蟾素片的劑量，這點(diǎn)臨床上用藥時(shí)需要注意。治療組患者便秘的不良反應(yīng)較對(duì)照組少，筆者認(rèn)為是因華蟾素藥性辛涼，口服華蟾素片能緩解患者便秘的可能性較大，值得推廣應(yīng)用。