張曉明 王運(yùn)良 楊 艷 王姝婧 萬(wàn)亞巍 夏 雨

1)解放軍第990醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 駐馬店 463008 2)解放軍第960中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 淄博 255300

阿爾茨海默病(AD)即老年癡呆，是一種慢性退行性神經(jīng)疾病，以記憶減退和認(rèn)知功能障礙為臨床特征[1-3]，大部分患者常并發(fā)神經(jīng)精神癥狀[4-6]。隨著老齡人口逐年增多，其發(fā)病率也逐年增加，為4.00%～6.60%[7]，發(fā)病嚴(yán)重威脅患者的日常生活[8]，并降低其生活質(zhì)量，也增加了家庭及社會(huì)的負(fù)擔(dān)[9-10]。AD的發(fā)生、發(fā)展與患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)[11-14]，長(zhǎng)時(shí)間、大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)可導(dǎo)致機(jī)體氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡，氧化應(yīng)激加劇[15]；運(yùn)動(dòng)干預(yù)可顯著增強(qiáng)超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPx)的活性[16]。不同慢跑時(shí)間是否對(duì)輕度AD者抗氧化適應(yīng)能力、記憶及認(rèn)知功能和日常生活質(zhì)量有影響，尚有待觀察。本次研究對(duì)輕度AD不同慢跑時(shí)間者進(jìn)行血清SOD、丙二醛(MDA)檢測(cè)及簡(jiǎn)明智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)、阿爾茨海默病評(píng)定量表認(rèn)知分量表(ADAS-cog)、日常生活活動(dòng)能力評(píng)分(ADL)評(píng)定。

1 對(duì)象和方法

1．1一般資料本組63例AD患者，男34例，女29例；年齡61～76(68.59±5.17)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合符合美國(guó)神經(jīng)病學(xué)、語(yǔ)言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會(huì)(NINCDS-ADRDA)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[17-18]，且確診為輕度AD者；(2)受教育6 a以上，病程2 a以上，不伴精神病性癥狀和抑郁癥狀；(3)未進(jìn)行任何治療和康復(fù)；(4)排除嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙以及其他腦變性疾病、腦血管性癡呆、既往存在精神疾病史者。

1．2方法123例輕度AD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為4組，4組性別、年齡、病程、教育程度等比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。慢跑Ⅰ組31例，慢跑速度2.5～3 km/h，1次/d，30 min/次，4次/周。慢跑Ⅱ組32例，50 min/次，其他同慢跑Ⅰ組。慢跑Ⅲ組30例，70 min/次，其他同慢跑Ⅰ組，時(shí)間為6個(gè)月。對(duì)照組30例不進(jìn)行任何鍛煉和治療。4組均于慢跑前或觀察前、慢跑或觀察6個(gè)月后清晨空腹抽靜脈血4 mL檢測(cè)血清SOD、MDA含量。采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定SOD、硫代巴比妥酸化學(xué)比色法測(cè)定MDA，各種操作嚴(yán)格按試劑盒中說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。4組分別在慢跑前或觀察前、慢跑或觀察6個(gè)月后采用MMSE、ADAS-cog、ADL進(jìn)行評(píng)分。

2 結(jié)果

2.1血清SOD、MDA水平4組慢跑前或觀察前血清SOD、MDA含量比較無(wú)明顯差異(F=0.067，P=0.977；F=0.180，P=0.910)，6個(gè)月后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=22.672，P=0.000；F=23.501，P=0.000)。慢跑Ⅰ、Ⅱ組均較慢跑前升高或降低(t=3.278，P=0.002；t=8.394，P=0.000；t=2.889，P=0.005；t=8.470，P=0.000)，但慢跑Ⅱ組升高或降低更顯著(t=3.311，P=0.002；t=2.703，P=0.009)。慢跑Ⅲ組及對(duì)照組慢跑前或觀察前后無(wú)明顯變化(t=0.575，P=0.568；t=0.070，P=0.945；t=0.783，P=0.437；t=0.338，P=0.737)。見(jiàn)表1。

表1 4組慢跑或觀察前后血清中SOD、MDA含量比較±s)

2．2MMSE、ADAS-cog、ADL評(píng)分4組慢跑或觀察前MMSE、ADAS-cog、ADL評(píng)分比較無(wú)明顯差異(F=0.099，P=0.961；F=0.027，P=0.994；F=0.124，P=0.993)，6個(gè)月后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=9.776，P=0.000；F=13.479，P=0.000；F=9.760，P=0.000)。慢跑Ⅱ組慢跑前后比較升高或降低更顯著(t=3.922，P=0.000；t=3.850，P=0.000；t=3.495，P=0.001)。慢跑Ⅰ、Ⅲ及對(duì)照組慢跑前后或觀察前后比較無(wú)明顯差異(t=1.285，P=0.204；t=1.111，P=0.271；t=0.698，P=0.488；t=1.585，P=0.118；t=1.952，P=0.056；t=1.597，P=0.116；t=0.926，P=0.358；t=1.424，P=0.160；t=1.318，P=0.193)。見(jiàn)表2。

表2 4組慢跑或觀察前后MMSE、ADAS-cog、ADL比較±s，分)

3 討論

氧化應(yīng)激是指在遇到外界各種不良的刺激時(shí)，機(jī)體內(nèi)的一些高活性生物分子(如活性氧自由基、氮自由基)短時(shí)間內(nèi)大量產(chǎn)出，氧化超出了清除的速度，最終導(dǎo)致疾病發(fā)生[19]。AD發(fā)病的生理于病理目前尚未完全清楚，目前臨床多認(rèn)為與淀粉樣蛋白β(Aβ)的沉積、tau蛋白的聚集、神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)受損、線粒體損傷、氧化應(yīng)激和遺傳因素有關(guān)[20-24]。在AD的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，Aβ與氧化應(yīng)激有密切的關(guān)系[25]，Aβ的沉積誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的產(chǎn)生，氧化應(yīng)激反應(yīng)也可促進(jìn)Aβ的合成，兩者相互促進(jìn)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損害和功能失調(diào)的惡性[26]。SOD是生物體內(nèi)最為重要的一種氧自由基清除酶，血清中SOD的活性高低，是評(píng)估患者機(jī)體清除自由基的能力[27-31]，血清中SOD活性降低，機(jī)體清除自由基的能力降低，大量的自由基生成，自由基進(jìn)一步對(duì)腦血管和神經(jīng)組織損害生成大量脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物，如MDA等，清除MDA等自由基又消耗大量的SOD，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致神經(jīng)功能損害加重。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化的產(chǎn)物，可評(píng)價(jià)機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)程度的強(qiáng)弱[32-34]，間接反映體內(nèi)自由基水平及組織細(xì)胞損傷的程度[35]。MDA含量升高，引發(fā)細(xì)胞損害，受損的腦細(xì)胞內(nèi)氧自由基及脂質(zhì)過(guò)氧化物不斷堆積，釋放大量溶解，導(dǎo)致腦組織破壞[36-39]。

AD的發(fā)生、發(fā)展與Aβ沉積和Tau蛋白磷酸化密切相關(guān)，同時(shí)氧化應(yīng)激能夠促進(jìn)Aβ的聚集，AB可通過(guò)誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡等多種途徑產(chǎn)生神經(jīng)損傷作用[40]。Aβ通過(guò)多條途徑誘導(dǎo)活性氧的產(chǎn)生，加劇氧化應(yīng)激，進(jìn)一步引起tau蛋白的高度磷酸化，tau蛋白的異常磷酸化能夠引起神經(jīng)元微管解體，導(dǎo)致神經(jīng)元突起斷裂[41]。

在AD的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，血清中SOD的含量降低，MDA升高，大量的自由基生成，誘發(fā)神經(jīng)功能的損害及認(rèn)知功能受損，輕度AD患者血清中SOD的含量越降低及MDA越升高，體內(nèi)氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)程度越高，神經(jīng)功能的損害及認(rèn)知功能受損越嚴(yán)重。SOD可防止氧化應(yīng)激損傷內(nèi)皮細(xì)胞，從而保護(hù)腦神經(jīng)[42]。運(yùn)動(dòng)鍛煉加速了體內(nèi)自由基的清除，改善了體內(nèi)氧化與抗氧化的失衡[43-47]，即運(yùn)動(dòng)鍛煉使機(jī)體抗氧化增強(qiáng)，SOD活性增加，也就意味著血清中SOD含量增加，清除MDA能力增強(qiáng)，MDA含量減少。機(jī)體抗氧化增強(qiáng)，MDA生成減少，血清中含量MDA水平降低。本研究顯示，對(duì)于輕度AD患者，適當(dāng)?shù)穆?慢跑速度2.5～3 km/h，50 min/次，1次/d，4次/周)有利于清除自由基，促使血清SOD的含量升高，MDA降低，改善記憶及認(rèn)知功能、抗氧化能力，提高其日常生活質(zhì)量。