楊 帆

（四川農(nóng)業(yè)大學，四川中江 618100）

20世紀前半葉，犬瘟熱（CD）是世界上導致犬死亡率最高的疾病。雖然在20世紀40年代推出了犬瘟熱滅活苗，但是并未能有效控制住該病。自20世紀60年代犬瘟熱弱毒活疫苗的推出，使情況發(fā)生了巨大變化。此后幾年，犬瘟熱似乎得到有效控制。但近年來該病的發(fā)生已開始增加。免疫后出現(xiàn)腦炎癥狀的犬也增多。另外，犬瘟熱在野生動物、動物園動物、海豚及大型貓科動物等中暴發(fā)，使人們開始重新關(guān)注犬瘟熱。

犬瘟熱（CD）發(fā)病機制主要是CDV（犬瘟熱病毒）導致的，是一種傳染性疾病，具有接觸性和急性的特征。以消化道和呼吸道為主要傳播途徑，對野生物保護、動物養(yǎng)殖業(yè)都產(chǎn)生了較大程度的危害，屬于一種危險疫病。

1 病原特征

犬瘟熱病毒是單股RNA病毒，屬于麻疹和副粘毒屬毒科，外有一層蛋白囊膜，病毒粒子形態(tài)為長桿形或者圓形，部分業(yè)呈現(xiàn)出不規(guī)則的形狀，規(guī)格范圍為100～400nm，一般情況下都會保持在150～330nm之間，只有一個抗原型，與麻疹病毒和牛瘟病毒有交叉抗原，CDV的血凝作用不確定。

CDV抵抗外界的能力較低，在高溫和光照下較易滅活。犬瘟熱病毒在零下十攝氏度的條件下能夠存活若干個月，在凍干或者-70℃的條件下能長時間的生存，若溫度在零度以上則會在最短時間內(nèi)失活。病毒在干燥的情況下，可穩(wěn)定存在室溫下，若溫度高于32℃則會容易滅活。水浴穩(wěn)定達到69℃之后，其效果可以近似于紫外線，在酸堿值為3的情況下，病毒穩(wěn)定性大幅度降低，酸堿值在4.5以上時病毒較為穩(wěn)定，當酸堿值為7的時，最適合病毒存活。犬瘟熱病毒對有機溶劑有較高的敏感性，如氯仿和乙醚。以下幾種液體都能夠讓病毒幾小時內(nèi)滅活，如氯化銨（0.05%）、NaOH（3%）、乙醇（70%）、甲醛（0.1%）。

2 流行病學

病毒攜帶犬和患病犬是犬瘟熱傳染源的主要組成，犬瘟熱能夠通過呼氣、唾液、鼻液和淚液傳播。犬瘟熱感染主要是呼吸道和消化道感染。無論是否有臨床癥狀，急性感染的犬從各種分泌物中排毒。呼吸道分泌物的氣溶膠傳播是主要的傳染途徑。犬一般在感染后7d開始排毒。病毒離開宿主后很不穩(wěn)定，并迅速死亡。

3 發(fā)病機理

吸入氣溶膠中的病毒可感染呼吸道的巨噬細胞。病毒首先到達局部淋巴結(jié)，然后在7D內(nèi)到達全身的淋巴組織。一般在感染后3～6d，出現(xiàn)第一次體溫升高，循環(huán)血液中出現(xiàn)干擾素。感染后第二、第三周，犬不表現(xiàn)臨床癥狀，并開始出現(xiàn)較強的體液或細胞免疫應答，隨后康復，或者是出現(xiàn)較弱的免疫應答，并發(fā)展成急性或亞急性疾病。未能早期康復的犬，受感染的淋巴細胞和巨噬細胞將病毒帶到消化道、呼吸道、泌尿生殖道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的上皮細胞。局部感染后就出現(xiàn)臨床癥狀。

可引起急性致死性感染的病毒株主要感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)的灰質(zhì)，破壞神經(jīng)元。感染此病毒株后3周：犬或死亡，或完全康復。引起慢性發(fā)病的毒株主要攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)的白質(zhì)，導致脊髓脫髓鞘，2～3個月后疾病轉(zhuǎn)歸（康復或死亡）。以前有全身疾病癥狀的患犬，可出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。

出現(xiàn)體液和細胞免疫反應延遲的病例，病毒可從淋巴組織和表皮細胞中消失，但可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼睛和足墊中長期存在。

4 癥狀

犬瘟熱的癥狀隨病程和病情不同而差異很大：可無臨床癥狀，或者有嚴重的臨床表現(xiàn)，伴發(fā)或無神經(jīng)癥狀，死亡率約為50%。

機體的免疫情況和病毒病原情況都會對犬瘟熱潛伏期產(chǎn)生影響。通常情況下，同種動物的潛伏期范圍為3～6d，若病原為異種動物傳播，被感染體需要適應時間，潛伏期范圍約為70～90d。

4.1 體溫升高

大多數(shù)患病犬感染4d后會有體溫升高的情況出現(xiàn)，可以達到39.5～41.5℃之間，有輕微的厭食現(xiàn)象，持續(xù)時間約為1～2d。此時，如病犬機體不能產(chǎn)生保護性抗體，在度過了兩至三天的不發(fā)熱期后會再次發(fā)熱，也就是雙相熱，犬只精神低迷，癥狀加劇，食欲不振或拒食。

4.2 上呼吸道感染

多數(shù)病犬首先表現(xiàn)上呼吸道感染癥狀，鼻鏡干燥，流漿液性鼻炎，后期會進展為膿性鼻炎和黏液性鼻炎，堵塞病犬鼻孔，且常會伴隨著咳嗽和輕度呼吸困難。眼結(jié)膜潮紅，有水樣分泌物，逐漸變?yōu)闈庑?，嚴重時可將上下眼瞼粘在一起，有時伴有角膜炎，角膜渾濁、潰爛，甚至穿孔。肺部聽診，可聞濕羅音或捻發(fā)音。

4.3 消化道癥狀

以消化道癥狀為主的病犬，食欲減少或廢絕，嘔吐，一般情況下嘔吐物為棕色活者白色的黏液物質(zhì)。在患病呼氣，犬只糞便呈干燥樣或正常便樣，不久發(fā)生腹瀉，有時糞便帶血，呈黏液糊狀，惡臭。病犬迅速脫水，消瘦。

4.4 神經(jīng)癥狀

在患病初期，多數(shù)犬只不會出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，通常情況下都呈現(xiàn)為急性、短病程，死亡率較高，一般在發(fā)病兩至三天內(nèi)便會死亡。神經(jīng)癥狀多出現(xiàn)在普通癥狀之后，病犬咬肌痙攣，四肢抽搐，共濟失調(diào)，轉(zhuǎn)圈等。出現(xiàn)神經(jīng)癥狀的病犬，一般預后不良，多以死亡為轉(zhuǎn)歸。

此外，還有些病犬的腹內(nèi)側(cè)皮膚和下腹皮膚會初夏丘疹（化膿性、紅色），且足枕角化、增生和腫脹。

5 病理變化

大體病變主要有胸腺萎縮和間質(zhì)性肺炎（肺沒有完全塌陷），并可見鼻和眼有粘液膿性分泌物，腹瀉，鼻和足墊角化過度和皮膚膿皰。

犬瘟熱病毒屬泛嗜性，能夠?qū)Χ喾N組織和細胞都造成感染，尤其是上皮細胞和淋巴細胞，感染性最強，且能夠廣泛分布。幼犬感染犬瘟熱的臨床表現(xiàn)一般為膠樣浸潤和胸腺萎縮。如果犬只繼發(fā)細菌感染，則一般表現(xiàn)為鼻炎（化膿性）、肺組織出血、支氣管炎、肺炎（化膿性）和結(jié)膜炎。消化道則會表現(xiàn)為胃腸炎（出血性、卡他性）。部分病犬的膀胱黏膜和脾臟也會出現(xiàn)出血現(xiàn)象。腦膜的出血和充血、腦水腫、腦室擴張多會導致脊髓液量上升。

經(jīng)病理組織學顯示，病犬的零八系統(tǒng)會產(chǎn)生變化，呈退行性，也會出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎（彌漫性），生殖道上皮腫脹；犬只眼睛睫狀體出現(xiàn)浸潤，上皮細胞增生。部分犬只死亡原因為神經(jīng)癥狀，其腦白質(zhì)存在空泡，并發(fā)腦炎，膠質(zhì)和神經(jīng)細胞變性，出現(xiàn)早期脫髓。部分胞漿內(nèi)會存在嗜酸性的包涵體。

6 診斷

CD病型較多，十分復雜，且經(jīng)常出現(xiàn)繼發(fā)感染和混合感染，如沙門氏菌、細小病毒、傳染性肝炎、敗血波氏桿菌、巴氏桿菌等，因此難以確診。通常在臨床上都通過病理、癥狀、流行病學進行初步判斷，在經(jīng)過實驗室檢查后才能夠確診。

6.1 病原學檢查

可采用病毒分離鑒定、電鏡觀察、熒光抗體染色等方法。從自然患病的犬只中分離犬瘟熱病毒難以實現(xiàn)。一般情況下多會選擇在雪貂體內(nèi)植入病料后分離。此外，也可以在犬腎原代細胞、纖維細胞、雞胚、巨噬細胞上接種病料后進行分離、鑒定、電鏡觀察與熒光抗體染色法是較為省時的檢測方法。

6.2 包涵體檢查

生前可取犬只的陰道、瞬膜、舌頭、鼻等黏膜，病犬死后可刮膽管、膽囊、腎盂、膀胱等黏膜，取后進行包涵體檢測。犬瘟熱病毒包涵體為紅色，位于胞漿中，呈現(xiàn)為橢圓形或圓形，有清晰的邊緣。難以于肝炎病毒和狂犬病毒進行鑒別，因此應當綜合性分析。

6.3 血清學診斷

6.3.1 中和試驗

通常情況下，使用敏感細胞和雞胚絨毛膜進行實驗，對其中的抗體和病毒進行檢測，在中和實驗的過程中，要設(shè)立陽性、陰性對照組。

6.3.2 補體結(jié)合試驗

使用敏感細胞活雞胚絨毛作為培養(yǎng)物進行補體結(jié)合，對血清中的補體結(jié)合抗體進行檢查。患犬在感染半個月至一個月后會出現(xiàn)補體結(jié)合抗體，由于期時間持續(xù)非常短，所以可以作為確診近期感染的方法。

6.3.3 酶聯(lián)免疫吸附試驗

此類方法是現(xiàn)階段加成IgM和IgG抗體的最為快捷、特異、敏感的方法，方法的關(guān)鍵是要獲取純凈的犬瘟熱病毒病原，利用蔗糖梯度密度進行離心提純，能夠提升實驗的特異性。

6.4 分子生物學診斷技術(shù)

在犬瘟熱的臨床診斷中，可永遠核酸探針技術(shù)以及PCR技術(shù)，此類技術(shù)具有高敏感性、高特異性、快捷性和簡單性的特點，應用前景十分廣闊。

7 防治

7.1 預防

若發(fā)生犬瘟熱，為防止疫情蔓延，應迅速將病犬隔離，選用火堿、漂白粉等消毒劑對犬舍、運動場及周圍環(huán)境進行徹底消毒，停止犬調(diào)動，禁止無關(guān)人員來往。對尚未發(fā)病的假定健康犬及其受威脅的其他動物，可用犬瘟熱高免血清或小兒麻疹疫苗做緊急預防注射，待疫情穩(wěn)定后，再注射犬瘟熱疫苗。

7.2 免疫

在日常時要全面貫徹落實動物衛(wèi)生防疫要求，按時進行免疫注射，避免犬只感染犬瘟熱。我國現(xiàn)階段的疫苗有五聯(lián)苗、三聯(lián)苗、單價苗和麻疹疫苗等，包括細小感染、肝炎、犬瘟熱、雞胚細胞凍干、狂犬病和流感等，按照廠家說明書使用便可。幼犬的自身免疫與其母體情況息息相關(guān)，若母體抗體滴度為1：20時，為易感狀態(tài)，為1：100時則為不易感。通常情況下，若幼犬母體不明，可在45d時進行初免，60d時接受二免，75d時接受三免，之后每隔半年進行一次加強免疫。在疫區(qū)，對剛剛斷奶的易感犬，先注射2倍劑量的人用麻疹弱毒凍干苗，可獲得較好的免疫效果。

7.3 治療

現(xiàn)在還沒有針對犬瘟熱病毒的特異性藥物，因此，治療都是非特異性的。由于患犬一般都會出現(xiàn)呼吸道和消化道的繼發(fā)性感染，因而可使用抗生素治療。因患犬腹瀉、脫水，故輸液與電解質(zhì)支持療法對患犬而言是最重要的，神經(jīng)型犬瘟熱的治療通常并非有價值，鎮(zhèn)靜劑和抗驚厥藥雖可使癥狀得到改善，但無治療效果。如果中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀惡化，犬臥地，可對患犬施行安樂死。然而，有些具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的犬，也會康復得很好，肌陣攣和結(jié)膜炎等癥狀也可慢慢改善。

有學者采用短期（1～3d）皮質(zhì)類固醇療法取得了很好的效果。因其具有免疫抑制作用，應禁止長期使用。

很多可疑的犬瘟熱療法（如給予高劑量的抗環(huán)血酸或吸入乙醚等）報導，都是在不嚴格的條件下進行的，而且沒有跡象表明這些方法是有效的。

曾有人給犬靜脈注射犬瘟熱弱毒疫苗病毒，可是此方法只對未出現(xiàn)臨床癥狀的犬有效。因此，此法可用于與犬瘟熱患犬有接觸而免疫狀態(tài)不明的犬。

試驗表明，可用H蛋白的單克隆抗體來保護患犬，預防臨床型犬瘟熱。然而療法只在潛伏期開始時有效。

對病犬加強飼養(yǎng)管理，進行隔離治療。以中和病毒、增強免疫、抗病毒、抗菌消炎、強心補液、糾正酸堿及電解質(zhì)紊亂為治療重點。盡早進行高免中和血清治療，通常情況下用量為2～3ml/kg，連用3～4日?？诜笮溥蚱?mg/kg，每日一次，以增強免疫力?？蓱么笄嗳~注射液、干擾素和病毒唑等藥物來抗病毒。犬只感染犬瘟熱后，時常會伴發(fā)細菌感染，因此需配伍使用抗生素，以提高療效，減少死亡。另外，還要注意對癥治療。

8 公共衛(wèi)生

幾年前曾懷疑犬瘟熱病毒可導致人的多發(fā)性硬化癥，這個觀點是根據(jù)流行病學觀察所得出的。出現(xiàn)多發(fā)性硬化癥之前，患者曾與犬（包括犬瘟熱患犬）有過接觸。在近10余年所發(fā)表的相關(guān)文章中，這個觀點仍沒有得到證實。

另外一個受關(guān)注的問題是免疫犬會散播麻疹致弱活毒，有人擔心犬會排出對人有致病性的變異病毒株。這種擔心是多余的，因為麻疹病毒在犬體內(nèi)的復制是非常有限的，其僅在淋巴組織中復制。此外，使用犬瘟熱弱毒活疫苗的犬并不會排出疫苗病毒。

下面介紹一下我在寵物醫(yī)院實習時一例典型犬瘟熱的臨床診治情況，報道如下：

8.1 發(fā)病情況

2008年12月02日，一犬齡為4月的犬只到我院就診，品種為博美，體重3.5kg。

主述：此犬只為自家母犬所產(chǎn)后代，出生至今未接種疫苗，就診前兩天犬只洗澡后出現(xiàn)咳嗽、噴嚏的癥狀，于昨日癥狀加劇，且食欲不振，以為其是普通的感冒，帶到另一家醫(yī)院打了止咳消炎針，喂服小兒感冒沖劑無效果。近兩天內(nèi)，犬只為進食，喜陰涼地，飲水量變大，鼻涕變多，劇烈咳嗽，多次嘔吐，故到院就診。

8.2 診斷

（1）臨床檢查

精神萎靡，鼻鏡檢查內(nèi)腔干燥，黏膜潮紅，鼻涕呈黏液性，眼部可見少量分泌物?？却l繁且劇烈，心跳正常110次/min，體溫稍微偏高39.2℃。四肢足墊增厚。

（2）CDV診斷盒

抗原診斷測試板為韓國公司生產(chǎn)，方法：取待測犬只的口腔唾液適量，加入稀釋液后混勻，在樣板上滴三至四滴，放于水平面上靜置，時間為5分鐘，對結(jié)果進行觀察。若樣板顯示兩根杠，則證明檢查結(jié)果呈陽性。

（3）根據(jù)以上診斷，可將犬只確診為犬瘟熱。

8.3 治療

8.3.1 12月02日

氫化可的松2ml

消旋山莨菪鹼（654-2）1ml

頭孢曲松鈉1g

利巴韋林100mg

磷酸二氫鈉2mg+輔酶A100U+Vc250mg，以上藥物分別靜注。

犬用免疫球蛋白2ml肌注

干擾素5ml肌注

皮下注射犬單抗5ml

由于2d沒有吃東西，所以每3～4h就為其喂5ml的葡萄糖溶液，為其補充能量。

8.3.2 12月03日

體溫趨于正常39℃，嘔吐現(xiàn)象明顯減少，說明藥物對該病犬有明顯的作用，介于3d內(nèi)不換藥的原則，按照7月22日的處方繼續(xù)再用藥2d。

8.3.3 12月05日

體溫上升為39.5℃，無嘔吐現(xiàn)象，無咳嗽現(xiàn)象，鼻鏡有點濕潤，濃鼻涕減少，可吃少量的粥，但出現(xiàn)一些輕微的神經(jīng)癥狀（有輕微的抽搐現(xiàn)象）根據(jù)其癥狀，為其用藥如下：

地塞米松2ml

頭孢曲松鈉1g

利巴韋林100mg

磷酸二氫鈉2mg+輔酶A100U+Vc250mg

苯巴比妥鈉5mg、清開靈6ml分別靜注

犬用免疫球蛋白2ml肌注

干擾素5ml肌注

皮下注射犬單抗5ml。

8.3.4 12月06日

體溫下降恢復正常38.7℃，鼻鏡繼續(xù)好轉(zhuǎn)，濃鼻涕在減少。所以用藥如下：

地塞米松2ml

頭孢曲松鈉1g

利巴韋林100mg

磷酸二氫鈉2mg+輔酶A100U+Vc250mg

苯巴比妥鈉5mg分別靜注

犬用免疫球蛋白2ml肌注

干擾素5ml肌注

皮下注射犬單抗5ml。

8.3.5 12月07日

一切都較為正常，該病得到一定程度的控制按照26日的處方再用一天藥進行鞏固。