作者單位：214000江蘇省無錫市，無錫市太湖醫(yī)院消化內(nèi)科

肝硬化是老年人常見的消化系統(tǒng)病變,是一種以肝組織彌漫性纖維化,假小葉和再生結節(jié)的形成為特征的慢性肝病[1]。隨著年齡增長,機體肝臟老化,肝臟重量逐漸減輕,肝臟體積縮小,肝實質細胞減少導致肝臟儲備能力降低,因此老年人罹患肝硬化的風險較高。水飛薊賓是從一種名為乳薊植物中提煉而來的抗氧化劑,具有保護及穩(wěn)定肝細胞膜的作用,使毒素無法穿透破壞肝臟,維持肝細胞完整性[2-3]。本研究探討了前列地爾和水飛薊賓聯(lián)合應用對老年肝硬化病人的臨床療效及對病人肝功能指標丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷氨?；D移酶(GGT),纖維化指標層粘連蛋白(LN)、透明質酸酶(HA)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ),及炎癥因子白介素-6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平的影響,以期為老年肝硬化的治療提供臨床依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病人資料 收集2015年12月至2017年5月我院收治的年齡>60歲的肝硬化病人90例,按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組。對照組45例,男26例,女19例,年齡62～75歲,平均(68.0±7.1)歲,乙型肝炎肝硬化36例,酒精性肝硬化9例,Child-Pugh分級:A級11例,B級24例,C級10例,病程1～12年,平均(6.3±0.7)年。觀察組45例,男21例,女24例,年齡61～75歲,平均(67.5±6.9)歲,乙型肝炎肝硬化32例,酒精性肝硬化13例,Child-Pugh分級:A級12例,B級26例,C級7例,病程1～10年,平均(5.9±0.6)年。納入標準:(1)經(jīng)病理學檢查及影像學檢查確診為肝硬化;(2)年齡60～80歲,思維正常且具備正常語言交流能力。排除標準:(1)合并腎臟疾病者;(2)對本次研究治療所用藥物過敏者;(3)獲得性免疫缺陷病毒(HIV)陽性病人;(4)合并腫瘤、免疫功能低下者。所有病人及其家屬均知情并簽署知情同意書。2組病人一般資料對比差異均無統(tǒng)計學意義。

1.2 治療方法 2組病人入院后均給予高蛋白、低脂飲食及干擾素抗病毒、谷胱甘肽護肝藥物等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎上給予前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司)治療:2 mL(前列地爾10μg)+10 mL生理鹽水,直接入小壺緩慢靜脈滴注,1次/d。觀察組在對照組治療基礎上,給予水飛薊賓膠囊(天津天士力圣特制藥有限公司)治療:口服,70 mg/次,3次/d。2組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效:治愈:病人臨床癥狀消失或基本消失,腹水、黃疸完全消失,肝脾明顯回縮變軟或穩(wěn)定不變,肝功能恢復正常,體力明顯恢復,且停藥后半年內(nèi)均未復發(fā);顯效:病人主要臨床癥狀消失,腹水、黃疸消退,體力明顯恢復,肝脾穩(wěn)定不變,肝功能亦得到明顯改善;有效:病人臨床癥狀減輕,腹水、黃疸明顯消退,肝功能得到改善;無效:治療14 d后病人癥狀、體征、肝功能均無明顯改善,甚至進一步惡化或死亡。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肝功能指標:分別于治療前及治療14 d后,采集2組病人空腹靜脈血10 mL,1000 r/min離心20 min,收集上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法,利用BS-180全自動生化分析儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司)檢測ALT、AST、GGT水平。

1.3.3 纖維化指標:分別于治療前及治療14 d后,采集2組病人空腹靜脈血10 mL,1000 r/min離心20min,收集上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法,利用BS-180全自動生化分析儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司)檢測2組病人血清中LN、HA、PC-Ⅲ水平。

1.3.4 炎癥因子水平:分別于治療前及治療14 d后,采集2組病人空腹靜脈血10 mL,1000 r/min離心20 min,收集上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法,利用BS-180全自動生化分析儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司)檢測血清中IL-6、TNF-α水平。采用雙抗體夾心法檢測血清中hs-CRP水平。上述實驗所用試劑盒均購自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學工程股份有限公司,實驗操作嚴格遵循說明書。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料采用百分(%)表示,組間比較采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差表示,組內(nèi)比較采用配對t檢驗,組間比較采用成組t檢驗;等級資料比較采用秩和檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療14 d后，觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組(Z=2.420,P=0.015)。見表1。

2.2 肝功能水平比較 治療前,2組病人血清中ALT、AST、GGT水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組血清中ALT、AST、GGT水平均明顯低于治療前(P<0.05);且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。

表1 治療后2組臨床療效比較(n,n=45)

注：與對照組比較,*P<0.05

見表2。

2.3 纖維化指標比較 治療前,2組病人纖維化指標LN、HA、PC-Ⅲ水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組LN、HA、PC-Ⅲ水平均明顯低于治療前(P<0.05);且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 治療前后2組肝功能指標水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

表3 治療前后纖維化指標水平對比

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.4 炎癥因子水平比較 治療前,2組病人血清中IL-6、TNF-α及hs-CRP水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均明顯低于治療前(P<0.05);且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后炎癥因子水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

3 討論

3.1 臨床療效分析 肝硬化的發(fā)病率隨年齡增長而增高。老年人因多患有冠心病、肺心病、慢性心力衰竭等疾病,使肝臟長期充血、缺氧、壞死,導致罹患肝硬化的風險增大,同時由于長期服用多種藥物,亦會對肝臟造成損害。前列地爾主要成分為前列腺素E1,具有擴張血管的作用。研究表明,前列地爾有助于提高肝硬化病人對炎癥狀態(tài)的控制效果,抑制炎性因子的釋放,緩解局部炎癥[4]。水飛薊賓為治療肝硬化的常用藥物,可用于降低病人ALT和AST水平,起到保護肝臟功能,提高臨床療效的作用[5-6]。本研究觀察了兩者聯(lián)合用藥對老年肝硬化病人療效及相關指標的影響,發(fā)現(xiàn)前列地爾與水飛薊賓聯(lián)合用藥治療老年肝硬化,具有更好的臨床療效。

3.2 肝功能指標分析 研究發(fā)現(xiàn),肝硬化病人血清中ALT、AST、GGT水平明顯高于健康人[7]。本研究中前列地爾以及聯(lián)合用藥均可改善病人肝功能指標水平,且聯(lián)合用藥的調(diào)節(jié)力度更強,其原因可能是水飛薊賓能夠提高肝細胞膜再生、減少肝細胞受損,進而發(fā)揮保護肝功能的作用,而且水飛薊賓具有調(diào)節(jié)脂肪代謝作用,能夠減少患者肝臟內(nèi)的脂肪浸潤和沉積,降低肝臟壓力,進一步促進肝功能恢復。

3.3 纖維化指標分析 LN是細胞黏著于基質的介質,參與細胞生長和分化調(diào)節(jié)，在肝纖維化診斷方面有重要價值。HA屬于纖維化指標之一,具有促進創(chuàng)面愈合、潤滑關節(jié)、調(diào)節(jié)血管通透性的作用。PC-Ⅲ水平可反映肝臟內(nèi)Ⅲ型膠原合成情況及肝臟纖維化水平。本研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾與水飛薊賓聯(lián)合用藥可以顯著降低血清中LN、HA、PC-Ⅲ水平,對肝纖維化指標恢復具有重要作用,且聯(lián)合用藥的效果比單獨用藥效果更佳。有研究發(fā)現(xiàn)，水飛薊賓可以促進肝細胞蛋白質的合成,促進受到損傷的肝細胞修復,起到抗纖維化的重要作用[8]。亦有研究發(fā)現(xiàn),水飛薊賓膠囊可以通過Wnt/β-catenin信號通路,減輕肝組織的病理改變,并有效降低LN、HA、PC-Ⅲ水平[9]。因此推斷聯(lián)合用藥對肝臟纖維化的改善作用可能與抑制肝組織中Wnt和β-catenin蛋白的表達有關。

3.4 炎癥因子水平分析 肝硬化病人體內(nèi)多存在著炎癥反應,本研究發(fā)現(xiàn)前列地爾聯(lián)合水飛薊賓可有效降低肝硬化病人血清中IL-6、TNF-α等炎癥因子水平,抑制炎癥損傷[10],這可能是水飛薊賓能夠提高干細胞再生,并對肝細胞膜起到穩(wěn)定的作用,進而通過清除肝細胞內(nèi)活性氧自由基、保持細胞膜穩(wěn)定性,從而提高病人抗炎能力[11]。

綜上所述,前列地爾與水飛薊賓聯(lián)合用藥對老年肝硬化有較好的臨床療效,可明顯恢復病人肝功能,改善病人纖維化情況并緩解炎癥狀態(tài)。