程卿

江西省樂平市婦幼保健院，江西 景德鎮(zhèn) 333300

宮頸高危人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染與宮頸癌發(fā)病密切相關(guān)，盡早發(fā)現(xiàn)及治療宮頸HPV病毒感染對預防宮頸癌發(fā)生至關(guān)重要。注射用胸腺法新是一種可增強免疫應答、提高機體對病毒抵抗力的藥物，可通過提高自身免疫力消除HPV病毒。派特靈是一種具有較強抗病毒活性、增強局部免疫力的中藥制劑，可有效促進HPV病毒期轉(zhuǎn)陰，是目前臨床較為推崇的治療宮頸HPV病毒感染藥物治療新方式[1]。本研究宮頸HPV病毒高危感染患者，分別給予派特靈及注射用胸腺法新治療，比較二者療效，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2017年1月至2018年7月就診的宮頸HPV病毒高危感染患者80例，隨機分為A組與B組，40例/組。A組年齡22～51歲，平均年齡(32.68±3.57)歲；病程3～8個月，平均病程(5.68±1.13)個月；B組年齡23～50歲，平均年齡(33.68±3.47)歲；病程3～7個月，平均病程(5.14±1.22)個月。兩組一般臨床資料比較無顯著差異(P＞0.05)。所有納入患者均符合《WHO宮頸癌篩查及處理方案指南(2013版)》[2]中高危人乳頭瘤病毒診斷標準，高危型HPV病毒分型檢測為陽性，宮頸液基細胞學(thinprep cytology test,TCT)、宮頸病理活檢排除宮頸癌，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查通過，患者知情同意。排除嚴重心、肝、腎臟器功能不全者，妊娠期或哺乳期者，過敏性體質(zhì)者，生殖道炎癥、畸形者。

1.2 方法A組給予中藥制劑派特靈(北京派特博恩生物技術(shù)開發(fā)有限公司；批號：20161006)治療，月經(jīng)干凈后第3天，溫水清理陰道分泌物，無菌紗條浸取派特靈藥液2～3mL以無菌探針置入子宮頸處，紗條留于陰道口外至少2cm，5h后取出，溫開水沖洗陰道，1次/d，用藥3d后停藥4d，7d為1個療程。B組給予注射用胸腺法新(成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn)；國藥準字H20020545)1.6mg皮下注射，每周2次，7d為1個療效。兩組均治療2個療程后評價療效。

1.3 觀察指標①治療后無菌棉棒擦拭宮頸分泌物，置入含有0.9%氯化鈉注射液試管中，離心收集下層液，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+T淋巴細胞水平、CD4+/CD8+比值；②TCT檢查專用毛刷插入宮頸管內(nèi)，收集細胞樣本制作薄層細胞涂片，檢查宮頸細胞正常、炎性、無明確意義的非典型細胞的改變(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)或低度鱗狀上皮內(nèi)病變(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)情況；③HPV專用試管刷在宮頸口收集宮頸脫落細胞后，采用HPV分型檢測系統(tǒng)及試劑盒檢測15種高危型HPV病毒，觀察HPV病毒轉(zhuǎn)陰性情況。④不良反應發(fā)生情況為治療期間出現(xiàn)陰道不適或藥物過敏癥狀。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0軟件對進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗；計量資料采用()表示，進行t檢驗，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組TCT檢查結(jié)果比較[例(%)]

表2 兩組局部免疫狀態(tài)比較()

表2 兩組局部免疫狀態(tài)比較()

注：與治療前比較，①P＜0.05；與B組比較，②P＜0.05

表3 兩組HPV病毒轉(zhuǎn)陰率比較比較[例(%)]

2 結(jié)果

2.1 兩組TCT檢查結(jié)果比較A組治療后TCT檢查結(jié)果正常率高于B組，炎癥率、ASC-US率、lSIL率低于B組(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組局部免疫狀態(tài)比較A組治療后CD4+T淋巴細胞水平、CD4+/CD8+比值高于B組，CD8+T淋巴細胞水平低于B組(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組HPV病毒轉(zhuǎn)陰率比較A組治療后HPV病毒轉(zhuǎn)陰率高于B組(χ2=9.573，P=0.002)，見表3。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較治療期間A組出現(xiàn)1例陰道灼熱，1例陰道輕微疼痛，均于停藥3～5d后緩解，B組未出現(xiàn)藥物不良反應。

3 討論

胸腺法新治療HPV病毒感染可通過激活T細胞分泌的淋巴因子及增加淋巴因子受體水平來增強免疫應答加快病灶清除，但受宿主自身免疫功能限制，不能有效控制病情發(fā)展。派特靈可直接作用于病灶表面，通過破壞瘤細胞膜抑制其增殖促進其壞死，清除細胞內(nèi)寄生的HPV病毒[3]。

派特靈主要成分為苦參、蛇床子、白花蛇舌草、鴉膽子及大青葉，中醫(yī)藥理理論中，苦參可清熱燥濕，蛇床子可溫腎祛濕、祛風止癢，白花蛇舌草、鴉膽子、大青葉均可清熱解毒。現(xiàn)代藥理學研究表明苦參堿可抗病毒、增強免疫、逆轉(zhuǎn)癌基因，蛇床子可抗病毒，白花蛇舌草可調(diào)節(jié)免疫功能、抗腫瘤、抗炎抗菌，鴉膽子苦醇可抗腫瘤、提高免疫功能，大青葉可解熱鎮(zhèn)痛、抗炎[4]。

本研究中A組治療后TCT檢查結(jié)果明顯優(yōu)于B組，HPV病毒轉(zhuǎn)陰率高于B組，提示特派靈治療效果更優(yōu)。派特靈具有輕度剝脫作用及病毒抑制作用，可清除宮頸表皮細胞內(nèi)寄生的HPV病毒、抑制其增長繁殖。HPV病毒為一過性感染，可通過免疫系統(tǒng)清除，研究表明，HPV病毒持續(xù)感染時間越長，誘發(fā)宮頸上皮細胞癌變危險越高，自身免疫系統(tǒng)對其清除作用越弱[5]，因此使用胸腺法新對改善宮頸炎癥及HPV病毒清除效果遠不如派特靈。

CD4+為輔助性T淋巴細，可參與清除腫瘤細胞，其下降見于免疫缺陷疾病。CD8+為細胞毒性T淋巴細胞，可對陰道上皮細胞造成損害，其上升多見于自身免疫病及病毒感染，CD4+/CD8+可為反映免疫平衡狀態(tài)指標，其比值下降提示免疫系統(tǒng)紊亂。本研究中，A組治療后宮頸分泌物中CD4+T淋巴細胞水平、CD4+/CD8+比值高于B組，CD8+T淋巴細胞水平低于B組，派特靈中苦參、白花蛇舌草、鴉膽子均具有免疫調(diào)節(jié)作用，患者治療后宮頸局部免疫功能增強，CD4+T淋巴細胞水平、CD4+/CD8+比值上升，CD8+T淋巴細胞水平下降。陳瑞英等[6]研究認為派特靈可清熱解毒、提高皮膚黏膜免疫力，與本研究一致。

綜上所述，中藥制劑派特靈治療宮頸高危HPV病毒療效優(yōu)于注射用胸腺法新，可有效地改善宮頸炎癥，提高局部免疫功能，促進HPV病毒轉(zhuǎn)陰。