脂蛋白A1/載脂蛋白B與2型糖尿病血管并發(fā)癥的相關(guān)性

于俊霞,田寧艷,鄭華東,孫明珠,李秀麗

(西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年呼吸內(nèi)分泌科,西安 710004)

2型糖尿病患者多發(fā)生胰島素抵抗與血脂紊亂,脂代謝異常是2型糖尿病患者最常見(jiàn)的病理生理改變之一。而在機(jī)體脂代謝過(guò)程中,載脂蛋白發(fā)揮著重要作用。目前,糖尿病患者血漿載脂蛋白A1和B的研究較多見(jiàn)[1-4],并多為比較載脂蛋白與胰島素抵抗指數(shù)的相關(guān)性。本研究同時(shí)測(cè)定了2型糖尿病患者血清中載脂蛋白A1、載脂蛋白B含量,并綜合分析了載脂蛋白A1、載脂蛋白B及載脂蛋白A1/載脂蛋白B比值與2型糖尿病患者及其血管并發(fā)癥的相關(guān)關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究組選擇2016-03～2018-03我科住院的2型糖尿病患者150例,男63例,女87例,病程7月-15年,年齡38-75歲,平均年齡(58.3±7.1)歲;其中,有血管病變者78例,平均年齡(59.2±8.3)歲,無(wú)血管病變者72例,平均年齡(56.2±9.5)歲;診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組選擇同期我院體檢中心健康查體者為對(duì)照組,共115例,男60例,女55例,平均年齡(57.7±9.6)歲,無(wú)糖尿病、高血壓及其他慢性病史。研究組與對(duì)照組在年齡、體質(zhì)量指數(shù)等方面的差異均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05,見(jiàn)表1),具有可比性。

表12型糖尿病組和健康對(duì)照組之間基本資料比較

Table1Comparisonofgeneralinformationbetweentype2diabetesmellitusandhealthycontrols

組別年齡(歲)BMI(kg/m2)性別(男/女)2型糖尿病組健康對(duì)照組 t P58.3±7.1057.7±9.611.980.1224.98±3.4224.31±2.801.740.0963/8760/552.010.38

1.2 方法

所有受試者禁食8-12 h,晨起空腹抽取肘正中靜脈非抗凝血4 ml于干燥采血管中,室溫靜置30 min后離心,將血清分裝于EP管中,用ELISA法于全自動(dòng)生化儀上測(cè)定各例樣本血清的載脂蛋白A1、載脂蛋白B含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 載脂蛋白A1/載脂蛋白B在研究組與對(duì)照組之間的比較

2型糖尿病組患者,載脂蛋白A1水平與健康對(duì)照組者比較差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見(jiàn)表2);2型糖尿病組患者,載脂蛋白B水平高于健康對(duì)照組者,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表2);計(jì)算ApoA1/ApoB值,該比值在2型糖尿病患者中明顯低于健康對(duì)照者,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表2)。

表22型糖尿病組和健康對(duì)照組載脂蛋白水平比較

Table2ComparisonofapolipoproteinA1/Bbetweentype2diabetesmellitusandhealthycontrols

組別ApoA1(g/L)ApoB(g/L)ApoA1/ApoB2型糖尿病組健康對(duì)照組 t P1.22±0.261.30±0.311.840.081.13±0.270.89±0.253.560.021.07±0.451.86±0.572.98 0.001

2.2 載脂蛋白A1/載脂蛋白B在2型糖尿病患者中合并血管病變組與無(wú)血管病變組之間的比較

在2型糖尿病患者中,合并血管病變患者載脂蛋白A1水平低于無(wú)血管病變患者,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表3);合并血管病變患者載脂蛋白B水平高于無(wú)血管病變患者,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表3);計(jì)算ApoA1/ApoB值,該比值有血管病變患者低于無(wú)血管病變患者,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表3)。

表32型糖尿病組中有血管病變和無(wú)血管病變患者載脂蛋白水平比較

Table3ComparisonofapolipoproteinA1/Bbetweenvascularcomplicationsandfree-vascularcomplicationsintype2diabetesmellituspatients

組別ApoA1(g/L)ApoB(g/L)ApoA1/ApoB合并血管病變無(wú)血管病變 t P1.03±0.321.28±0.404.360.031.27±0.290.99±0.243.120.010.81±0.361.26±0.413.070.01

3 討論

2型糖尿病患者由于胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足及胰島素抵抗導(dǎo)致血糖利用不足,并引起脂代謝紊亂。目前發(fā)現(xiàn)的2型糖尿病患者中常見(jiàn)的血脂異常是甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的增高和高密度脂蛋白膽固醇的降低,升高的甘油三脂和游離脂肪酸可增加B細(xì)胞的凋亡,進(jìn)而損害胰島素分泌功能[5],使機(jī)體新陳代謝失調(diào),稱(chēng)之為“脂毒性”[6]。脂代謝紊亂加上長(zhǎng)期高血糖引起的糖基化蛋白和氧自由基對(duì)血管壁的損害,會(huì)加重血管壁損傷[7],使脂質(zhì)在血管壁上沉積,引起血管并發(fā)癥。2型糖尿病患者脂質(zhì)代謝紊亂與血管病變密切相關(guān),是糖尿病并發(fā)血管病變的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。

而在機(jī)體脂代謝過(guò)程中,載脂蛋白對(duì)穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)、結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)、調(diào)節(jié)脂蛋白代謝、提供脂蛋白免疫源性等具有重要作用。ApoA1是HDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白,約占HDL總蛋白的70%左右,在HDL亞類(lèi)組成、分布以及成熟代謝中具有重要作用[8]?？梢?jiàn),載脂蛋白A的血清濃度可以代表HDL的含量,載脂蛋白B則是能較好反映動(dòng)脈硬化的標(biāo)志物[9]。而ApoA1/ApoB比值是診斷動(dòng)脈粥樣硬化最重要的生化指標(biāo)之一,較載脂蛋白A1和載脂蛋白B單項(xiàng)指標(biāo)更有意義[10]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者載脂蛋白A水平與健康對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;載脂蛋白B水平明顯高于健康對(duì)照組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;ApoA1/ApoB比值明顯低于健康對(duì)照組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在2型糖尿病患者中,有血管并發(fā)癥者中ApoA1、ApoA1/ApoB明顯低于無(wú)血管并發(fā)癥者,而血管并發(fā)癥者ApoB明顯高于無(wú)血管并發(fā)癥者,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

載脂蛋白A1是卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶的活化劑,能促使膽固醇轉(zhuǎn)化成膽固醇脂,從而促進(jìn)膽固醇的運(yùn)輸及調(diào)節(jié)高密度脂蛋白膽固醇的代謝;載脂蛋白A1的下降使血清中脂質(zhì),特別是膽固醇的清除受到阻礙,從而加速了糖尿病患者血管病變的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果顯示,2型糖尿病患者中ApoA1水平與健康對(duì)照組相比差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在2型糖尿病患者中,有血管并發(fā)癥者中ApoA1明顯低于無(wú)血管并發(fā)癥者,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Sung等[11]對(duì)各種載脂蛋白與胰島素抵抗、代謝性疾病的相關(guān)性以及發(fā)揮的作用展開(kāi)研究,發(fā)現(xiàn)ApoB與胰島素抵抗及代謝性疾病均有相關(guān)性。ApoB能更準(zhǔn)確地體現(xiàn)糖尿病脂代謝異常情況,并且ApoB100可作為糖尿病大血管和微血管并發(fā)癥的生物學(xué)標(biāo)志。本研究結(jié)果顯示,2型糖尿病患者血清ApoB水平顯著升高,并且ApoB在2型糖尿病合并血管病變患者中明顯高于無(wú)血管并發(fā)癥患者,這充分表明糖尿病患者存在明顯的載脂蛋白代謝異常情況,并且載脂蛋白的代謝紊亂在有血管病變的患者中更加明顯。

基于中國(guó)、韓國(guó)、芬蘭等地區(qū)的人群研究均發(fā)現(xiàn)[12-14],ApoA1/ApoB的比值是胰島素抵抗的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,即使在校正了年齡、性別、BMI、血壓、家族史、C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)后,ApoA1/ApoB仍可作為糖尿病的一個(gè)相關(guān)危險(xiǎn)因子。本研究也得到相同的結(jié)果,2型糖尿病患者ApoA1/ApoB比值明顯低于健康對(duì)照者;在2型糖尿病患者組中,有血管病變患者的ApoA1/ApoB比值明顯低于無(wú)血管病變的患者。2型糖尿病患者與健康對(duì)照組相比ApoA1/ApoB值降低,有血管并發(fā)癥患者降低更加明顯。ApoA1/ApoB值可作為2型糖尿病患者血管病變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指標(biāo),在2型糖尿病的治療中應(yīng)得到密切關(guān)注。本研究樣本數(shù)量偏小,上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果需再擴(kuò)大樣本量,以期進(jìn)一步驗(yàn)證本實(shí)驗(yàn)結(jié)果的精準(zhǔn)性。