易 繪 梁亞勇 肖奕青 蔣卡麗 溫勇暉 王 晴 湯建梅

(中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院兒科，梅州514700)

隨著社會(huì)生活水平及經(jīng)濟(jì)發(fā)展的逐年提高，哮喘發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，在發(fā)達(dá)國(guó)家比較明顯，尤其兒童支氣管哮喘的患病率逐年上升[1]。其病程常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作，不僅影響兒童生活、學(xué)習(xí)，而且影響其生長(zhǎng)發(fā)育。由于一些哮喘兒童治療未及時(shí)或不當(dāng)治療，最終發(fā)展為成人哮喘。這會(huì)導(dǎo)致肺功能受損，有些患者甚至完全喪失體力活動(dòng)能力，而嚴(yán)重哮喘發(fā)作，如不及時(shí)給予有效治療會(huì)導(dǎo)致肺通氣衰竭而死亡。一般兒童哮喘可以分為過(guò)敏和非過(guò)敏兩種類型，其過(guò)敏類型占40%～50%[2]，現(xiàn)在很多人們認(rèn)為在過(guò)敏型哮喘中周圍環(huán)境的影響因素要比遺傳因素更加重要。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)敏原會(huì)引起呼吸道釋放炎性因子，進(jìn)而加重呼吸道炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致哮喘發(fā)生，甚至威脅人類生命[3，4]。而哮喘發(fā)生的重要誘因是吸入性過(guò)敏原[5]。根據(jù)典型的哮喘病史，在確診哮喘后，防治哮喘的重要步驟是明確過(guò)敏原的種類。目前IgE是確診過(guò)敏性疾病的唯一臨床指標(biāo)，當(dāng)出現(xiàn)人體免疫力不足或者受到外界花粉、食物等過(guò)敏原刺激時(shí)，會(huì)過(guò)度活化Th2型免疫反應(yīng)分泌過(guò)高激素[6]，幫助B細(xì)胞產(chǎn)生較多過(guò)敏抗體IgE，從而出現(xiàn)臨床過(guò)敏癥狀。體外檢測(cè)血清特異性 IgE過(guò)敏原具有特異性高、敏感性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)為人們所接受。現(xiàn)對(duì)2011年11月至2016年12月就診的505例單純哮喘嬰幼兒、兒童及非過(guò)敏患兒的結(jié)果進(jìn)行分析，研究吸入性過(guò)敏原和食物性過(guò)敏原在哮喘中的意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取 2011年11月至2016年12月就診的505例單純哮喘嬰幼兒、兒童及非過(guò)敏患兒為研究對(duì)象進(jìn)行血清IgE檢測(cè)。其中男336例，女 169例；年齡 2個(gè)月～14歲，平均年齡6.5歲。按年齡分成3組：<3歲組 145例，3～7歲組196例，7～14歲組 164例。支氣管哮喘診斷參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》規(guī)定的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，排除危重哮喘患兒，均在哮喘緩解期進(jìn)行過(guò)敏原檢測(cè)。

1.2方法 過(guò)敏原檢測(cè)取患兒靜脈血3 ml，常規(guī)離心，取血清，采用德國(guó)FOOKE全自動(dòng)酶免疫分析系統(tǒng)(AP22 SPEEDY)，試劑由德國(guó)FOOKE公司提供，采用ELISA法測(cè)定人血清中特異性IgE抗體。

吸入性過(guò)敏原包括：屋塵螨、戶塵螨、霉菌、貓/狗毛皮屑、蟑螂、混合草、花粉；食物性過(guò)敏原包括：牛奶、牛羊肉、雞蛋、蝦、蟹及魚(yú)、貝、小麥、菠蘿、芒果、花生。

1.3判定標(biāo)準(zhǔn) 過(guò)敏源sIgE依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)6點(diǎn)曲線進(jìn)行結(jié)果判定，見(jiàn)表1。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SAS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析對(duì)影響哮喘發(fā)生的高危因素進(jìn)行分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1嬰幼兒和兒童哮喘過(guò)敏原分布 在505例嬰幼兒和兒童中被檢出陽(yáng)性率240例(47.5%)；在過(guò)敏原中陽(yáng)性檢出率最高的是戶塵螨73例(18.96%)，其次是屋塵螨68例(17.66%)，霉菌類50例(12.98%)。詳見(jiàn)表2。

2.2過(guò)敏原與哮喘關(guān)系分析 表3單因素分析結(jié)果顯示，戶塵螨、混合草、花粉、屋塵螨、花生/腰果、貓/狗毛皮屑、霉菌這幾類過(guò)敏原和哮喘發(fā)生有相關(guān)性(P<0.05)；將單因素分析中的過(guò)敏原進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：戶塵螨、花生/腰果、屋塵、霉菌是哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表1過(guò)敏源sIgE結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)(U/ml)

Tab.1DeterminationstandardofallergensIgEdetection(U/ml)

ConcentrationGradeResult<0.350Negative0.35-0.71Weak positive0.7-3.52Positive3.5-17.53Obvious positive17.5-504Strong positive50-1005Extremely strong positive>1006Strongest positive

表2505例患兒過(guò)敏原IgE檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果(n，%)

Tab.2505caseswithpositiveIgEdetectionofallergens(n，%)

AllergensAsthma group(n=385)Control group(n=120)Total(n=505)Wheat3(0.77)1(0.83)4(0.79)Dermatophagoides pteronyssinus73(18.96)8(6.67)81(16.04)House dust68(17.66)7(5.83)75(14.85)Cat/dog fur30(7.79)5(4.17)35(6.93)Cockroach2(0.51)1(0.83)3(0.59)Mixed grass17(4.41)3(2.5)20(3.96)Tree pollen13(3.37)2(1.66)15(2.97)Mould50(12.98)10(8.33)60(11.88)Mutton15(3.89)4(3.33)19(3.76)Peanut/cashew10(2.59)1(0.83)11(2.18)Milk36(9.35)12(10)48(9.50)Beef13(3.37)4(3.33)17(3.37)Egg9(2.33)2(1.66)11(2.18)Shrimp2(0.52)1(0.83)3(0.59)Crab3(0.77)1(0.83)4(0.79)Shellfish1(0.26)1(0.83)2(0.40)Pineapple0(0)0(0)0(0)Mango0(0)0(0)0(0)Fish2(0.52)1(0.83)3(0.59)

2.3不同年齡嬰幼兒及兒童哮喘過(guò)敏原與哮喘關(guān)系分析 對(duì)<3歲組、3～7歲組、7～14歲組進(jìn)行單因素分析，過(guò)敏原與哮喘發(fā)生相關(guān)性結(jié)果詳見(jiàn)表5；而將單因素分析中的過(guò)敏原進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示3～14歲中戶塵螨、屋塵螨是哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)因素，而在7～14歲兒童中霉菌是哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表6。

表3單因素分析結(jié)果(n，%)

Tab.3Resultsofsinglefactoranalysis(n，%)

VariableAsthma group(n=385)Control group(n=120)χ2PDermatophagoides pteronyssinus73(18.96)8(6.67)62.25<0.01Mixed grass17(4.41)3(2.5)6.51<0.01Tree pollen13(3.37)2(1.66)4.77<0.01House dust68(17.66)7(5.83)70.43<0.01Peanut/cashew10(2.59)1(0.83)17.11<0.01Cat/dog fur30(7.79)5(4.17)15.24<0.01Mould50(12.98)10(8.33)13.43<0.01

表4多因素Logistic回歸分析

Tab.4MultivariateLogisticregressionanalysis

VariableBSEWald χ2ORPConstant-3.0820.50537.849<0.01Dermatophagoides pteronyssinus0.8400.21638.1122.214<0.01Peanut/cashew1.2280.4767.5344.055<0.01House dust1.0130.14131.6022.653<0.01Mould0.3140.1325.0811.209<0.05

表5不同年齡單因素分析結(jié)果(n，%)

Tab.5Resultsofsinglefactoranalysisofdifferentages(n，%)

VariableAsthma groupControl groupχ2P<3 years oldn=135n=38House dust18(13.33)2(5.26)7.35<0.013-7 years oldn=144n=45<0.01Cat/dog fur14(9.72)2(4.44)8.22<0.01Mutton7(4.86)1(2.22)5.89<0.05House dust21(14.58)2(4.44)35.88<0.01Tree pollen5(3.47)1(2.22)4.52<0.05Dermatophagoides pteronyssinus29(20.14)4(8.89)23.74<0.017-14 years oldn=106n=37Dermatophagoides pteronyssinus31(29.25)3(8.11)30.13<0.01Cat/dog fur11(10.38)2(5.41)5.78<0.05House dust29(27.36)3(8.10)20.32<0.01Mould28(26.42)6(16.22)5.48<0.05

2.4不同性別嬰幼兒和兒童血清過(guò)敏原與哮喘關(guān)系分析 不同性別嬰幼兒和兒童單因素分析，結(jié)果顯示(表7)：戶塵螨、貓/狗毛皮屑、腰果/花生、屋塵螨、樹(shù)花粉、霉菌、混合草和男性兒童哮喘有關(guān)(P<0.05)，而貓/狗毛皮屑、戶塵螨、屋塵螨與女性兒童哮喘有關(guān)(P<0.05)；將單因素分析中的過(guò)敏原進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示：戶塵螨、屋塵螨是女性兒童哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)因素，而戶塵螨、屋塵螨、霉菌、腰果/花生是男性兒童哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表8。

表6不同年齡多因素Logistic分析結(jié)果

Tab.6Resultsofmultiplefactorslogisticanalysisatdifferentages

VariableBSEWald χ2ORP3-7 years oldConstant-4.0320.82320.561<0.01Dermatophagoides pteronyssinus0.8450.21116.1152.149<0.01House dust1.2380.30217.5423.896<0.017-14 years oldConstant-2.2660.54218.245<0.01Dermatophagoides pteronyssinus1.1920.25519.3863.667<0.01House dust1.1140.3278.7612.475<0.01Mould0.5220.2145.0311.483<0.05

表7男女兒童單因素分析

Tab.7Singlefactoranalysisofmaleandfemalechildren

VariableAsthma groupControl groupχ2PFemalen=133n=42Cat/dog fur11(8.27)2(4.76)4.50<0.01Dermatophagoides pteronyssinus21(15.79)3(7.14)11.46<0.01House dust25(18.80)2(4.76)32.74<0.01Malen=252n=78Dermatophagoides pteronyssinus52(20.63)5(6.41)51.89<0.01Cat/dog fur19(7.53)3(3.85)10.15<0.01Cashew/peanuts7(2.78)1(1.28)9.79<0.01House dust43(17.06)5(6.41)36.48<0.01Tree pollen7(2.78)1(1.28)5.83<0.05Mould37(14.68)6(7.69)9.52<0.01Mixed grass12(4.76)2(2.56)10.36<0.01

表8不同性別兒童多因素Logistic回歸分析結(jié)果

Tab.8ResultsofmultiplefactorLogisticregressionanalysisforchildrenofdifferentsex

VariableBSEWald χ2ORPFemaleConstant-3.1300.82610.554<0.01Dermatophagoides pteronyssinus0.6120.2636.3051.768<0.05House dust1.3350.29821.134.433<0.01Male<0.01Constant-4.1520.78627.409<0.01Dermatophagoides pteronyssinus1.0310.16630.4432.796<0.01House dust0.7450.23312.0012.214<0.01Mould0.3980.1794.7631.304<0.05Cashew/peanuts1.2330.5894.5233.567<0.05

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展，兒童哮喘患病率不斷提高，許多國(guó)家已經(jīng)超過(guò)10%，在發(fā)達(dá)國(guó)家更加明顯。哮喘是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的多基因疾病[8-10]，發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，被認(rèn)為是一種氣道慢性炎癥疾病，涉及多種細(xì)胞和細(xì)胞成分共同參與，其中血清 IgE 水平與氣道高反應(yīng)性、發(fā)病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，在支氣管哮喘的各種誘因中，食物和吸入過(guò)敏原起著重要的作用[11-12]。國(guó)內(nèi)外研究表明，支氣管哮喘患兒血清IgE抗體水平顯著提高，表明該病與 IgE 介導(dǎo)的免疫反應(yīng)關(guān)系密切[13]。過(guò)敏因素是導(dǎo)致支氣管哮喘發(fā)作的主要因素之一，過(guò)敏反應(yīng)是由肥大細(xì)胞與IgE結(jié)合釋放組胺引起的，因此過(guò)敏原 IgE 的檢測(cè)可作兒童支氣管哮喘的一項(xiàng)指標(biāo)[14]。

嬰幼兒及兒童哮喘相關(guān)研究逐年增多，但大多數(shù)研究重心在吸入性過(guò)敏原與哮喘的關(guān)系上[15-17]。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)嬰幼兒及兒童哮喘與食物過(guò)敏的相關(guān)性研究還不多，所以為了發(fā)現(xiàn)并診斷嬰幼兒及兒童哮喘，檢測(cè)食物及吸入性過(guò)敏原 sIgE 抗體濃度的臨床意義就顯得尤為重要[18]。

在外界環(huán)境中哮喘發(fā)生的重要因素是吸入性過(guò)敏原[19]。多糖和蛋白質(zhì)是吸入性過(guò)敏原的主要成分，在吸入后沉積到呼吸黏膜上，由呼吸道免疫反應(yīng)引發(fā)炎癥。本研究顯示，在吸入性過(guò)敏原檢測(cè)中單純性哮喘嬰幼兒和兒童陽(yáng)性率為65.71%(253/385)；其中戶塵螨過(guò)敏原的陽(yáng)性檢出率為18.96%(73/385)，在所有過(guò)敏原中陽(yáng)性檢出率居首，這說(shuō)明它是最主要的誘發(fā)哮喘過(guò)敏原，這與部分報(bào)道基本吻合[20]，但和其他一些文獻(xiàn)相比檢出率要低[21-22]，可能與本次檢測(cè)螨蟲(chóng)類型、樣本量小有關(guān)。塵螨是最常見(jiàn)的室內(nèi)過(guò)敏原，也是誘發(fā)哮喘的主要原因，塵螨過(guò)敏可能是嬰幼兒哮喘發(fā)展為兒童哮喘的重要因素。本研究還顯示屋塵螨、霉菌、貓/狗毛皮屑均與嬰幼兒和兒童哮喘關(guān)系密切。

一般認(rèn)為食物性過(guò)敏原成分比較復(fù)雜，且有交叉抗原性。當(dāng)血清sIgE檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性時(shí)，要判斷到底是不耐受還是過(guò)敏反應(yīng)。判斷食物過(guò)敏不僅要進(jìn)行 sIgE 的檢測(cè)，還取決于嬰幼兒和兒童的臨床癥狀和病史。在本研究中，通過(guò)對(duì)哮喘組與對(duì)照組的Logistic回歸分析，結(jié)果顯示花生/腰果是引發(fā)過(guò)敏的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究中共有11例對(duì)花生/腰果過(guò)敏陽(yáng)性患兒，但生活中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)引起其他變態(tài)反應(yīng)。這說(shuō)明食物IgE檢測(cè)結(jié)果和發(fā)生哮喘實(shí)際情況不完全一致，嬰幼兒及兒童可能只是對(duì)食物不耐受，其影響因素包括：具體膳食結(jié)構(gòu)、烹飪方法、食物種類、遺傳因素等[23]，盡管食物不耐受的產(chǎn)生機(jī)制仍有分歧，但公認(rèn)其不良結(jié)果及存在事實(shí)。所以我們對(duì)食物不耐受情況要足夠重視且正確認(rèn)識(shí)，減少特定食物對(duì)嬰幼兒和兒童健康造成不必要的傷害。

本研究將所有參與檢測(cè)的嬰幼兒和兒童分為<3歲組、3～7歲組、7～14歲組，結(jié)果顯示各組均有吸入性過(guò)敏原與哮喘發(fā)生相關(guān)。但隨著年齡的增長(zhǎng)其主要過(guò)敏原有所不同；在不同性別兒童血清過(guò)敏原與哮喘發(fā)生關(guān)系研究中，結(jié)果顯示吸入性過(guò)敏原與哮喘發(fā)生有相關(guān)性，哮喘在嬰幼兒及兒童中的患病率男性多于女性，可能與嬰幼兒及學(xué)齡前男孩的氣道狹窄和血清中IgE水平增高有關(guān)[24]；其次可能男孩活動(dòng)量大，與過(guò)敏原接觸多有關(guān)。

總之，嬰幼兒及兒童哮喘是一種過(guò)敏反應(yīng)性疾病，無(wú)論是吸入性過(guò)敏原還是食物性過(guò)敏原都在哮喘發(fā)生中起關(guān)鍵作用，隨著氣候、地區(qū)的不同而造成過(guò)敏原有所差異，所以有必要對(duì)過(guò)敏原進(jìn)行檢測(cè)。因?yàn)殡y以避免吸入性過(guò)敏原，目前認(rèn)為是最安全有效的治療方法是對(duì)哮喘嬰幼兒及兒童采用特異性免疫療法。哮喘兒童過(guò)敏原檢測(cè)的首選方法是血清過(guò)敏原檢測(cè)，不僅可以明確病因，而且為減少哮喘發(fā)作，開(kāi)展特異性的免疫治療，有效控制哮喘提供依據(jù)。