于紅博 王海波

[摘要] 目的 研究分析血清RBP4（尿中樞視黃醇結(jié)合蛋白）、hs-CRP（血清超敏C-反應(yīng)蛋白）水平近側(cè)對孕早期糖尿病的診斷價(jià)值。方法 隨機(jī)抽選該院2017年3月—2018年3月至該院接受產(chǎn)檢的孕早期孕婦200例作前瞻性研究，并對200例孕婦隨訪跟蹤至孕中期，次過程經(jīng)病理性檢驗(yàn)出妊娠糖尿病孕婦及耐糖量異常孕婦，并將其與正常孕婦進(jìn)行對比，分別為妊娠糖尿病組（n=64）、耐糖異常組（n=66）、對比組（n=70），對3組血清RBP4、hs-CRP水平進(jìn)行檢驗(yàn)分析。結(jié)果 妊娠糖尿病血清RBP4及hs-CRP水平顯著高于耐糖異常組與對比組（P<0.05）;耐糖異常組與對比組亦差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 血清RBP4、hs-CRP水平聯(lián)合檢測可對孕早期糖尿病進(jìn)行有效診斷與預(yù)防，屬于孕早期糖尿病的重要檢驗(yàn)指標(biāo)，可在臨床中廣泛推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 血清RBP4;hs-CRP;早期糖尿病;耐糖量異常

[中圖分類號] R446.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）01（b）-0063-02

孕前無糖尿病或無糖耐量降低的女性在妊娠過程中被診斷為糖耐量異常則被稱為妊娠期糖尿病，其發(fā)病率在孕婦中占比可高達(dá)69%，且有至少30%妊娠期糖尿病患者在產(chǎn)后一定年限內(nèi)會轉(zhuǎn)化為2型糖尿病[1]。相關(guān)研究顯示妊娠期糖尿病的重要病因?yàn)檠装Y反應(yīng)，通過孕婦體內(nèi)hs-CRP、IL-6等炎性因子表達(dá)的增加進(jìn)一步形成IR（胰島素抵抗）。CRP作為炎性因子之一，與病理關(guān)系及炎癥因子均有密切關(guān)聯(lián)。hs-CRP是臨床實(shí)驗(yàn)采用相應(yīng)檢測技術(shù)，有效判斷其濃度高低，可保障實(shí)驗(yàn)的精準(zhǔn)度與靈敏度，是鑒別低水平炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)。該研究主要探討分析血清RBP4、hs-CRP水平近側(cè)對孕早期糖尿病的診斷價(jià)值，現(xiàn)將具體報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

隨機(jī)抽選該院接受產(chǎn)檢的孕早期孕婦200例作前瞻性研究，分別為妊娠糖尿病組（n=64）、耐糖異常組（n=66）、對比組（n=70）。妊娠糖尿病組年齡19～29歲，平均年齡（24.50±18.50）歲;耐糖異常組年齡20～31歲，平均年齡（25.50±19.50）歲;對比組年齡19～35歲，平均年齡（25.46±18.54）歲;將3組患者年齡等一般資料納入統(tǒng)計(jì)學(xué)中分析顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有臨床比較價(jià)值。

1.2? 方法

所有孕婦在妊娠初期初次產(chǎn)檢時(shí)需留取靜脈血3 mL，并在常溫狀態(tài)下防止2 h后予以離心處理，將離心機(jī)設(shè)置為3L000 r/min，離心5 min，將血清完全分離后置于超低溫冰箱保存，其溫度為-70℃，待測。hs-CRP水平指標(biāo)采用免疫投射比濁法檢測，檢測儀器為西門子公司生產(chǎn)的ADVIA2400全自動(dòng)特定分析儀。RBP4檢測同樣取孕婦尿液20 mL，并予以離心處理，將離心機(jī)設(shè)置為3 000 r/min，離心10 min，充分分離上清，取上清5 mL，予以檢測，檢驗(yàn)儀器同hs-CRP水平指標(biāo)。兩組檢驗(yàn)試劑均采購自德曼生物試劑有限公司，試劑操作以試劑盒說明書為主。檢測過程中對血清RBP4、hs-CRP指標(biāo)情況均予以詳細(xì)記錄。

1.3? 觀察指標(biāo)

3組血清RBP4、hs-CRP水平進(jìn)行檢驗(yàn)分析。RBP4正常參考值<40mg/L、hs-CRP正常參考值<8 mg/L，若孕婦檢測超過正常值則判定為陽性。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，并以（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

3組血清RBP4、hs-CRP指標(biāo)水平檢驗(yàn)情況（±s）

妊娠糖尿病組（n=64），RBP4（72.41±25.68）*mg/L、hs-CRP（183.41±4.65）*mg/L;耐糖異常組（n=66），RBP4（65.33±25.17）#mg/L、hs-CRP（15.62±5.03）#mg/L;對比組（n=70），RBP4（44.16±14.33）mg/L、hs-CRP（6.12±4.04）mg/L;經(jīng)組間比較顯示妊娠糖尿病血清RBP4及hs-CRP水平顯著高于耐糖異常組與對比組（P<0.05）;耐糖異常組與對比組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。[注：*表示與耐糖量組、對比組相比（P<0.05）;#表示與妊娠糖尿病組、對比組相比P<0.05]。

3? 討論

餐后血糖高、空腹血糖低、胰島素抵抗增強(qiáng)、腎糖閥值偏低均屬于女性妊娠期基本生理特點(diǎn)，因此僅依靠空腹血糖及尿糖不能確保糖尿病檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性。妊娠可使隱性糖尿病顯性化，是以往未患糖尿病孕婦發(fā)生妊娠期糖尿病，同時(shí)困擾使以往糖尿病患者病情發(fā)展、加重[2]。產(chǎn)婦孕早期空腹血糖低一般予以胰島素治療，在此期間若其胰島素用量未得到及時(shí)調(diào)整，部分孕婦可能誘發(fā)低血糖癥狀。相關(guān)研究顯示妊娠期糖尿病與炎癥因子息息相關(guān)，hs-CRP作為基本炎癥因子之一，孕早期孕婦hs-CRP水平明顯增高后其可在分娩后一段時(shí)間內(nèi)增加患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，因此在妊娠早期檢測孕婦hs-CRP水平具有重要作用，可有效預(yù)測及避免糖尿病發(fā)生。CRP為炎癥時(shí)相反應(yīng)蛋白，有細(xì)胞因子刺激干細(xì)胞合成而來，含括多肽鏈亞單位5個(gè)，可在人體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)顯著升高。

相關(guān)研究顯示hs-CRP濃度水平與微血管、大血管并發(fā)癥劇透一定關(guān)聯(lián)，屬細(xì)胞因子所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步證明炎癥在糖尿病發(fā)病中具有媒介作用[3]。該研究結(jié)果顯示，妊娠糖尿病組與耐糖量異常組hs-CRP濃度水平均高于正常對比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。證明人體從耐糖異常發(fā)展為妊娠糖尿病的過程中，持續(xù)性、慢性低水平炎癥存在重要促進(jìn)作用，同時(shí)與糖尿病的發(fā)展存在重要關(guān)聯(lián)。故而通過對孕婦hs-CRP濃度水平的有效檢測，可為今后孕婦治療糖尿病提供監(jiān)測指標(biāo)。且采取個(gè)性化抗炎措施可有效改善孕早期糖尿病患者狀態(tài)，降低妊娠期糖尿病發(fā)生幾率，保障預(yù)防效果。由于hs-CRP水平可有效反應(yīng)孕婦炎癥程度，所以可能伴隨妊娠呈逐步升高態(tài)勢[4]。因此在孕早期25周左右多次檢測該水平，如存在異常。及早對自身生活方式進(jìn)行調(diào)節(jié)，避免妊娠期糖尿病發(fā)生。姜霞等[5]在妊娠期糖尿病患者孕早期血清超敏C反應(yīng)蛋白水平及意義中研究顯示，將522例8～12周孕婦以口服葡萄糖耐量試驗(yàn)將其分為GDM組與對照組，結(jié)果顯示GDM組與對照組的血清hs-CRP水平分別為2.41 mg/d、0.71 mg/d，兩組比較（P<0.05），其結(jié)論進(jìn)一步提示GDM患者早期血清hs-CRP水平升高，孕婦孕早期hs-CRP水平測定對GDM的發(fā)生具有一定價(jià)值。

RBP4主要由肝臟分泌及合成的小分子蛋白，其中人體血漿中約有超過90%的RBP4由前蛋白與甲狀腺素結(jié)合而來，最終形成高分子蛋白復(fù)合物，因此不能被腎小球順利過濾。一般情況下RBP4在成功轉(zhuǎn)移至靶細(xì)胞后，便以游離狀態(tài)存在于血漿中，第一時(shí)間被腎小球過濾，超過99%被腎近曲小管吸收后分解，因此其在人體中含量甚低，在尿液中含量亦較少。若人體曲小管受到損傷，其在尿液中含量將顯著增高。故RBP4在尿液中含量增加可作為腎近曲小管損傷的重要標(biāo)志。本研究結(jié)果顯示妊娠糖尿病組RBP4水平指標(biāo)顯著高于耐糖異常組與正常對比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。RBP4以從肝臟將視黃醇轉(zhuǎn)移至上皮細(xì)胞為主要功能，其在糖尿病早期，人體腎小管位發(fā)生明顯改變時(shí)，RBP4分泌量、排泄量已明顯增多，其與糖尿病是發(fā)生及發(fā)展具有密切關(guān)聯(lián)。徐菁[6]在妊娠期糖尿病危險(xiǎn)因素分析及患者血清RBP4、leptin、Nesfatin-1水平變化中顯示，其將50例妊娠糖尿病患者與210例健康妊娠孕婦分別為觀察組與對照組，比較分析其GDM危險(xiǎn)因素，結(jié)果顯示觀察組妊娠孕婦發(fā)生羊水異常、胎膜破裂、早產(chǎn)等不良事件幾率明顯高于對照組（P<0.05），其結(jié)論提示GDM容易導(dǎo)致孕婦羊水破裂、胎膜異常、早產(chǎn)等，對血清RBP4等指標(biāo)進(jìn)行檢測有助于糖尿病的診斷。

該研究中妊娠糖尿病血清RBP4及hs-CRP水平顯著高于耐糖異常組與對比組，且耐糖異常組RBP4及hs-CRP水平亦高于對比組，數(shù)據(jù)對比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，hs-CRP與血清RBP4聯(lián)合檢驗(yàn)，能夠作為孕早期糖尿病發(fā)展及預(yù)后的重要判斷指標(biāo)，可及早對其進(jìn)行診斷、治療，可在臨床中大范圍應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 曾子榮， 郭涌泉， 郭雅娟. 血清CysC與RBP4聯(lián)合檢測對糖尿病早期腎損害的診斷價(jià)值[J].基層醫(yī)學(xué)論壇， 2016， 20（11）：1502-1503.

[2]? 康文智. 冠心病心絞痛患者血清hs-CRP、HCY及RBP4的相關(guān)性研究[J]. 中國初級衛(wèi)生保健， 2016， 30（12）：92-94.

[3]? 董金華， 薛麗麗. 妊娠期糖尿病孕婦血清和臍血RBP4與胎兒體重的關(guān)系[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2016，14（10）：1786-1788.

[4]? 楊庭顯， 康海巖. 血清RBP4與sdLDL聯(lián)合檢測與2型糖尿病患者并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2016， 20（9）：1457-1459.

[5]? 姜霞， 王金印， 張清華，等. 妊娠期糖尿病患者孕早期血清超敏C反應(yīng)蛋白水平及意義[J].山東醫(yī)藥，2017，57（22）：94-95.

[6]? 徐菁. 妊娠期糖尿病危險(xiǎn)因素分析及患者血清RBP4、leptin、Nesfatin-1水平變化[J]. 中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2017， 21（3）：448-451.

（收稿日期：2018-10-23）