葉 敏，張風(fēng)琴，岳發(fā)英

湖北省十堰市太和醫(yī)院疼痛科(十堰 442000)

偏頭痛(Migraine)是臨床上最常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，以一側(cè)頭部產(chǎn)生疼痛為主，也可為雙側(cè)頭痛，疼痛程度多為中度至重度，頭痛性質(zhì)為搏動(dòng)性跳痛。頭痛癥狀常伴有惡性嘔吐、畏聲、畏光等自主神經(jīng)癥狀，在此基礎(chǔ)上，聲電光等外界刺激可加劇頭痛程度，患者過(guò)度勞累等會(huì)誘發(fā)偏頭痛的發(fā)生[1]。有研究表明，超半數(shù)的偏頭痛患者存在嚴(yán)重睡眠障礙，影響患者心情，產(chǎn)生抑郁等不良情緒，也可引發(fā)其他腦疾病，如癲癇，中風(fēng)等[2]。

頭痛寧是臨床治療偏頭痛患者主要藥物，能對(duì)偏頭痛患者起到一定的治療作用，但在血清炎癥因子水平改善程度，促進(jìn)患者睡眠質(zhì)量等方面效果不佳[3]。本研究在頭痛寧治療基礎(chǔ)上聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛，能對(duì)患者偏頭痛臨床癥候群起到明顯治療作用，并能有效改善血清因子水平，提高患者睡眠質(zhì)量[4]。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年10月至2016年12月我院收治的偏頭痛113例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組57例，男21例，女36例；年齡24～64歲，平均(40.20±14.02)歲；病程6個(gè)月至6年，平均(3.12±1.02)年；其中先兆性偏頭痛34例，無(wú)先兆性偏頭痛23例。觀察組56例，男20例，女36例；年齡24～65歲，平均(41.01±13.87)歲；病程5個(gè)月至6年，平均(3.14±1.00)年；其中先兆性偏頭痛30例，無(wú)先兆性偏頭痛26例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合1988年《國(guó)際頭痛疾病分類》第2版、美國(guó)頭痛協(xié)會(huì)(AHS)中關(guān)于偏頭疼的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；病程≥6個(gè)月，每個(gè)月發(fā)作至少兩次；所有患者通過(guò)頭部CT或MRI檢查，排除顱腦損傷、高血壓、癲癇及頸椎病等引起的頭痛；患者知情同意，本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于孕期、產(chǎn)期、哺乳期婦女；肝腎功能障礙、腦血管疾病、卒中后者； 精神病及神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變者。兩組患者病程和頭痛類型等一般資料比較，具有可比性(P>0.05)。

2 治療方法 兩組患者入院后立即完善相關(guān)檢查，根據(jù)需要予以臥床休息、吸氧、鎮(zhèn)靜 、ICU監(jiān)護(hù)、等常規(guī)治療。對(duì)照組患者采用頭痛寧(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：Z20026851)治療，觀察組患者采用頭痛寧聯(lián)合氟桂利嗪(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H10930003)治療，兩種藥物使用均為3次/d，1粒/次，兩組均治療4周。

3 檢測(cè)方法 分別抽取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血，3000 r/min離心30 min分取血清，置于- 80℃冰箱保存待測(cè)。MMP-9、COX-2采用ELISA方法檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。5-HT及LPA采用免疫比濁法檢測(cè)。

4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后各項(xiàng)癥候評(píng)分變化、睡眠質(zhì)量評(píng)分情況、腦血流速度水平、MMP-9、COX-2、血漿5-羥色胺(5-HT)及LPA水平變化情況。各項(xiàng)癥候評(píng)分，頭痛嚴(yán)重程度：發(fā)作時(shí)不影響生活為2分，對(duì)生活造成影響為4分，需要進(jìn)行臥床休息為6分；頭痛的發(fā)作次數(shù)：≤2次/月為2分，3～4次/月為4分，≥5次/月為6分；頭痛的持續(xù)時(shí)間：<12 h為2分，在12～24 h為4分，≥48 h為6分；頭痛伴隨癥狀：主要包含惡心、嘔吐、畏光聲和焦慮，0～3分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越重。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI量表)對(duì)睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，最低0分，最高21分，分值越高說(shuō)明睡眠質(zhì)量越差。

結(jié)果

1 兩組患者治療前后各項(xiàng)癥候評(píng)分情況比較 兩組患者治療后頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛程度、頭痛持續(xù)時(shí)間及頭痛伴隨癥狀評(píng)分均較治療前改善，觀察組患者治療后各項(xiàng)癥候評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)癥候評(píng)分情況比較(分)

注：組內(nèi)比較，*P<0.05；組間比較，#P<0.05

2 兩組患者治療前后MMP-9、COX-2、5-HT及LPA水平變化情況 兩組患者治療后MMP-9、COX-2及LPA水平均較治療前下降，5-HT水平較治療前上升(P<0.05)。觀察組患者治療后各血清因子水平均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3 兩組患者治療前后腦血流速度水平比較 兩組患者治療后MCA、ACA及PCA水平均較治療前下降，觀察組患者治療后腦血流速度水平均慢于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后MMP-9、COX-2、5-HT及LPA水平變化情況

注：組內(nèi)比較，*P<0.05；組間比較，#P<0.05

表3 兩組患者治療前后腦血流速度水平比較(cm/s)

注：組內(nèi)比較，*P<0.05；組間比較，#P<0.05

4 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量評(píng)分情況比較 兩組患者治療后睡眠質(zhì)量評(píng)分均較治療前改善， 觀察組患者治療后睡眠質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量評(píng)分情況比較(分)

注：組內(nèi)比較，*P<0.05；組間比較，#P<0.05

討論

偏頭痛是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的疾病之一，其病機(jī)尚不明確，但分析可能以下幾點(diǎn)有關(guān)：①遺傳，60%以上偏頭痛患者具有家族史，患者親屬發(fā)病率是普通人群的3～6倍，并且患者存在明顯的常染色體顯性遺傳情況；②內(nèi)分泌及代謝，偏頭痛女性發(fā)病率高于男性，高發(fā)年齡段為青春期，并且月經(jīng)期發(fā)病率顯著增高，絕經(jīng)后發(fā)病率降低，提示內(nèi)分泌及代謝是本病重要影響因素[6]；③飲食、精神等，飲食及某些藥物可誘發(fā)本病，如含酪胺的奶酪、紅酒、避孕藥、硝酸甘油等[7]。此外，若患者過(guò)度緊張、情緒激動(dòng)或過(guò)度勞累，外界劇烈的聲光刺激，咳嗽，吸煙，睡眠不足，可使患者在安靜環(huán)境中出現(xiàn)或加重偏頭痛。根據(jù)國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)(IHS)分類[8]，偏頭痛可分為三類，包括無(wú)先兆性偏頭痛，典型偏頭痛和有明顯先兆性的偏頭痛。偏頭痛經(jīng)常發(fā)生在青春期，其中更常見(jiàn)于女性。有研究表明，女性患有偏頭痛的概率明顯大于男性[9]。偏頭痛長(zhǎng)期存在和不斷復(fù)發(fā)嚴(yán)重影響個(gè)人的工作，生活，學(xué)習(xí)，偏頭痛患者更容易與家人和朋友發(fā)生爭(zhēng)吵，同時(shí)偏頭痛患者也存在巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而偏頭痛具體病因不明，治療時(shí)難度較大，目前臨床主要采用癥狀治療的方式，以有效緩解患者頭痛為治療目標(biāo)，延緩周期性偏頭痛發(fā)作。偏頭痛可增加缺血性腦血管病，嚴(yán)重抑郁癥伴有各種疾病如癲癇，心絞痛等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。目前偏頭痛是一種慢性致殘疾病，可以與嚴(yán)重的認(rèn)知障礙和嚴(yán)重的精神疾病相當(dāng)，因此需要對(duì)偏頭痛患者進(jìn)行積極治療，以求提高患者生活質(zhì)量[11]。

頭痛寧是目前臨床治療偏頭痛的常用藥物，能在一定程度上緩解患者頭痛癥狀，但對(duì)于延遲周期性偏頭痛治療效果不佳，且對(duì)血清內(nèi)炎癥因子抑制作用效果不明顯，對(duì)患者睡眠質(zhì)量的提高不大[12]。氟桂利嗪是桂利嗪類藥物的代表藥，對(duì)偏頭痛有明顯的治療效果，是一種雙氟化哌叮衍生物，是較強(qiáng)的鈣拮抗藥，具有較強(qiáng)的抗驚厥作用，臨床上可用于各型癲癇的治療，尤其對(duì)癲癇局限性發(fā)作、大發(fā)作效果為好[13]。有研究顯示使用氟桂利嗪能對(duì)偏頭痛起到治療作用，這主要是由于氟桂利嗪進(jìn)入血液后，能隨血流進(jìn)入腦組織中，阻斷多數(shù)異常的鈣離子通道，選擇性阻斷電壓依賴性鈉離子通道，對(duì)異常放電組織處進(jìn)行有效隔離，以此使偏頭痛疼痛程度降低，并使周期性疼痛發(fā)作次數(shù)減少，減少偏頭痛患者癥候群[14]。本研究中表1顯示，觀察組患者治療后，其偏頭痛癥候群癥狀明顯減少，頭痛發(fā)作次數(shù)，頭痛程度等比對(duì)照組明顯降低，說(shuō)明使用氟桂利嗪聯(lián)合頭痛寧治療偏頭痛療效顯著，能明顯減輕患者頭痛癥狀，緩解患者痛苦。

偏頭痛發(fā)作后，血清多種炎癥因子含量可發(fā)生變化，可誘發(fā)其他炎性疾病的發(fā)生，也可加劇偏頭痛的疼痛程度和發(fā)作次數(shù)[15-16]。本研究中表2顯示，觀察組患者治療后其血清炎癥因子含量均恢復(fù)至自身正常水平范圍內(nèi)，降低血清中MMP-9、COX-2及LPA水平，說(shuō)明使用氟桂利嗪聯(lián)合頭痛寧治療偏頭痛患者，能降低患者血清炎癥因子水平，維持因子在血清中的正常含量，減輕機(jī)體的炎性損傷。

本研究中表3顯示，觀察組患者治療后，腦血流速度慢于對(duì)照組，說(shuō)明使用氟桂利嗪聯(lián)合頭痛寧治療偏頭痛患者能減少腦內(nèi)異常放電區(qū)域，降低腦血流速度，降低疼痛發(fā)作概率。

表4顯示，觀察組患者睡眠質(zhì)量明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明使用氟桂利嗪聯(lián)合頭痛寧治療偏頭痛患者，對(duì)患者睡眠質(zhì)量改善明顯，在治療頭痛的基礎(chǔ)上能提高患者生活水平。

本研究的創(chuàng)新點(diǎn)在于，使用氟桂利嗪聯(lián)合頭痛寧治療偏頭痛患者，能明顯降低患者偏頭痛癥候群，并能恢復(fù)血清炎癥因子水平，提高患者睡眠質(zhì)量，有效提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，氟桂利嗪聯(lián)合頭痛寧治療偏頭痛療效顯著，可降低患者血清MMP-9、COX-2及LPA水平，平穩(wěn)患者腦血流速度，提高患者睡眠質(zhì)量。