潘楷文

21世紀(jì)以來(lái)，全球范圍內(nèi)出現(xiàn)了大量精神健康相關(guān)疾病，且覆蓋面大，流行范圍廣。這里首當(dāng)其沖的兩種精神健康疾病，正是抑郁癥和焦慮癥。抑郁癥是全球一種常見(jiàn)病，有超過(guò)3億名患者;而焦慮癥全球則有2.75億人患有焦慮癥，占全球人口總數(shù)的4%。另外，根據(jù)2018年中國(guó)精神衛(wèi)生部門(mén)調(diào)查報(bào)告顯示，平均每100個(gè)中國(guó)人中就有5人患有焦慮癥，3.6人患有抑郁癥。他們可能就在我們身邊，甚至就是我們自己。

焦慮和抑郁其實(shí)是完全相反的兩種心理反應(yīng)模式：焦慮是“對(duì)外應(yīng)戰(zhàn)模式”，它會(huì)使人處于高度緊張和警覺(jué)狀態(tài)，隨時(shí)準(zhǔn)備應(yīng)對(duì)未來(lái)的不確定與威脅，并耗費(fèi)大量精力;抑郁是“對(duì)內(nèi)逃避模式”，人會(huì)因?yàn)闊o(wú)法面對(duì)威脅而停止努力行動(dòng)，通過(guò)逃避的方式設(shè)法保護(hù)自己。雖然是完全不同的兩種模式，但其實(shí)焦慮和抑郁就像一個(gè)硬幣的兩面，是人類(lèi)與生俱來(lái)應(yīng)對(duì)威脅并保護(hù)自身安全的重要機(jī)制。這兩種狀態(tài)可以說(shuō)是人類(lèi)在演化過(guò)程中，兩種生存策略遺留下的產(chǎn)物，科學(xué)家稱(chēng)之為“應(yīng)戰(zhàn)和逃避”。但是，如果人們?cè)跊](méi)有實(shí)際威脅時(shí)這兩種模式仍然無(wú)法停止，并且長(zhǎng)期處于“應(yīng)戰(zhàn)和逃避”的模式中，就會(huì)嚴(yán)重?fù)p害我們的心理健康，這就是抑郁癥和焦慮癥的由來(lái)。

通常心理學(xué)理論認(rèn)為，抑郁和焦慮的模式是人類(lèi)認(rèn)知的產(chǎn)物，而近些年的研究，讓人們對(duì)抑郁與焦慮的成因有了全新的認(rèn)識(shí)，即抑郁和焦慮與“腸腦”密切相關(guān)。

比大腦更了解你的是腸腦

古時(shí)候人們知道心在腹中，而且認(rèn)定人是靠心來(lái)思考的，還把所有的智慧也歸根于心。也就是說(shuō)古人們認(rèn)定智慧來(lái)源于心，道德來(lái)源于心，感情來(lái)源于心，而心就在肚子里，能夠表達(dá)情緒、思想等心理活動(dòng)?？梢哉f(shuō)，從古代到現(xiàn)在，所有與大腦活動(dòng)相關(guān)的名詞，大多與肚子里的“心”有關(guān)，這也是“心知肚明”成語(yǔ)的來(lái)源。

隨著現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展進(jìn)步，我們的古代先賢們的判斷其實(shí)是對(duì)的，尤其在食物安全性和有效性的判斷上，心知肚明是準(zhǔn)確無(wú)誤的，當(dāng)人吃了有害食物或者細(xì)菌的時(shí)候，消化道微生物和腸道神經(jīng)元會(huì)立即啟動(dòng)保護(hù)機(jī)制而使人上吐下瀉，盡快盡多地將有害物質(zhì)排出，而大腦卻無(wú)能為力。20 世紀(jì) 90 年代末，美國(guó)哥倫比亞大學(xué)教授 Gershon 博士提出的“第二腦”理論在全世界引起反響。該理論提出，人類(lèi)消化道表面分布著大量神經(jīng)元，其數(shù)量與大腦中的神經(jīng)元數(shù)量幾乎相同，消化道上的神經(jīng)元可以直接、迅速地感知食物和代謝物，調(diào)節(jié)著人類(lèi)的情緒和幸福感。相對(duì)于大腦獨(dú)立而高級(jí)的神經(jīng)活動(dòng)和功能，如記憶、思維、分析、邏輯推理、語(yǔ)言等等，腸腦的功能還不夠強(qiáng)大，但即使人體在休息狀態(tài)下腸道仍在運(yùn)動(dòng)，除參與消化吸收食物外，還參與身體內(nèi)其他器官功能的調(diào)節(jié)，包括影響人的情緒和行為。腸道也能夠思考、記憶和學(xué)習(xí)，它主要負(fù)責(zé)我們下意識(shí)的活動(dòng)，即對(duì)情勢(shì)或環(huán)境的直觀感受。邁克爾·格肖恩（Michael Gershon）指出：“腸道向大腦發(fā)送的大量信息，都會(huì)影響我們的幸福感——我們甚至都意識(shí)不到?！盙ershon 博士是神經(jīng)解剖學(xué)教授，他當(dāng)時(shí)并不知道腸腦是如何傳遞信息，又是如何影響我們的心情的，直到腸道特定菌群的發(fā)現(xiàn)。

腸道微生物與大腦的溝通機(jī)制

大腦與腸腦的相互作用可通過(guò)三個(gè)層次來(lái)實(shí)現(xiàn)：第一層次是腸神經(jīng)系統(tǒng)的局部調(diào)整;第二層次是椎前"神經(jīng)節(jié)，接受和調(diào)控來(lái)自腸神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)兩方面的信息;第三層次是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，由顱腦的各級(jí)中樞和脊髓接受內(nèi)外環(huán)境變化時(shí)傳入的各種信息，經(jīng)過(guò)整合，再有自主神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)—內(nèi)分泌系統(tǒng)將調(diào)控信息傳送到腸神經(jīng)系統(tǒng)或直接作用于腸效應(yīng)細(xì)胞。這種在不同層級(jí)將腸道神經(jīng)系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)系起來(lái)的神經(jīng)—內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)稱(chēng)為“腸—腦軸”。機(jī)體通過(guò)腸腦軸之間的神經(jīng)—內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的雙向回路發(fā)生的相互作用稱(chēng)為腸腦互動(dòng)。腸神經(jīng)系統(tǒng)既可以獨(dú)立工作，也可以跟大腦通力合作。

目前，人體腸道中微生物的細(xì)胞數(shù)量達(dá)1014 個(gè)，占人體微生物總量的78%。腸道微生物約400-500 種，分為原籍菌群和外籍菌群。當(dāng)前分子生物學(xué)技術(shù)的研究初步揭示出宿主與腸道微生物之間互惠共生的分子機(jī)制：人腸道向腸道微生物提供棲息和繁殖環(huán)境，其中包括天然的厭氧條件、豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、以及適宜的溫度和pH 等;腸道微生物及其代謝產(chǎn)物影響人體的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)加工、能量平衡、免疫功能、胃腸道發(fā)育及其他多種重要的生命活動(dòng)，這種互惠共生關(guān)系是宿主與腸道微生物之間在長(zhǎng)期協(xié)同進(jìn)化中相互選擇和適應(yīng)的結(jié)果，也是一個(gè)持續(xù)發(fā)展進(jìn)化的過(guò)程。

腸道菌群與其宿主相互作用相互影響的統(tǒng)一體稱(chēng)為腸道微生態(tài)，腸道中的菌群生態(tài)系統(tǒng)復(fù)雜多樣。腸道內(nèi)的微生物分泌著大量的化學(xué)物質(zhì)，不但有和代謝、免疫相關(guān)的因子，也包括了與神經(jīng)細(xì)胞用來(lái)溝通和調(diào)節(jié)情緒的物質(zhì)相同的東西——多巴胺、血清素和γ- 氨基丁酸（GABA）等。人體的神經(jīng)傳遞物質(zhì)血清素95% 都產(chǎn)生于腸腦。腸腦負(fù)責(zé)向顱腦遞送全身所需95% 的血清素和50% 的多巴胺。美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校的Elaine Hsiao在2015年發(fā)現(xiàn)，一些特定的細(xì)菌代謝產(chǎn)物會(huì)促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞分泌血清素。如果將一些梭菌轉(zhuǎn)到無(wú)菌小鼠腸道里，就能看到它們分泌更多血清素;而如果用抗生素處理正常的小鼠，它們體內(nèi)的血清素水平會(huì)降下來(lái)。

腸道微生物是影響情緒的重要因素

腸道微生物直接影響著宿主腸道神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用，腸道微生物是腸腦軸的啟動(dòng)調(diào)節(jié)鍵。一方面，微生物及其“副產(chǎn)品”主要通過(guò)激活神經(jīng)纖維，或者通過(guò)調(diào)節(jié)宿主機(jī)體的免疫激素、神經(jīng)化學(xué)系統(tǒng)，對(duì)顱腦產(chǎn)生影響;另一方面腸道微生物對(duì)顱腦的影響主要通過(guò)腸腦軸的互動(dòng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。除以上兩方面，腸道微生物作為重要的環(huán)境因素影響著顱腦的發(fā)育和功能。圍產(chǎn)期暴露于致病微生物后，可引起焦慮行為和認(rèn)知功能受損。腸道微生物很可能輔助著神經(jīng)、大腦生物化學(xué)、行為，特別是與壓力、焦慮和抑郁相關(guān)的正常發(fā)育。

早在2000年，加拿大小鎮(zhèn)沃克頓在遭受一次嚴(yán)重洪水后，飲用水受到大腸桿菌和空腸彎曲桿菌等的污染，有將近2300人因此患上嚴(yán)重的腸道感染疾病，其中許多人最終發(fā)展為感染后腸易激綜合征（post-infectious irritable bowel syndrome），即一種癥狀表現(xiàn)為腹痛、腹脹、排便習(xí)慣和大便性狀異常的腸道疾病。而在之后的8年中，科學(xué)家驚奇地發(fā)現(xiàn)，那些持續(xù)性的IBS患者的情緒普遍消沉，并同時(shí)伴隨嚴(yán)重的焦慮。隨后，科學(xué)家將IBS患者糞便里的細(xì)菌分離出來(lái)，并注射進(jìn)小白鼠的腸道內(nèi)，奇怪的現(xiàn)象出現(xiàn)了，這些被注射了細(xì)菌的小白鼠在隨后的時(shí)間里也表現(xiàn)出了焦慮急躁。今年2月，來(lái)自比利時(shí)法蘭德斯生命科學(xué)研究所（VIB）的Jeroen Raes博士與其團(tuán)隊(duì)在科學(xué)雜志《自然微生物學(xué)》上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于腸道細(xì)菌與精神健康關(guān)系的人群水平的研究，確定了與抑郁癥有關(guān)的特定腸道細(xì)菌，并證明了多種腸道細(xì)菌可以產(chǎn)生神經(jīng)活性化合物。

物質(zhì)的聯(lián)系構(gòu)成了信息、情緒和能量聯(lián)系的基礎(chǔ)，并且這種聯(lián)系的通路是雙向的。大腦面臨驚恐或情緒壓抑時(shí)釋出的應(yīng)激激素會(huì)刺激食管感到吞咽困難，沖擊胃臟產(chǎn)生痙攣，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致腹瀉。1990 年，科學(xué)家馬克·萊特（Mark Lyte）提出了“Stress ->Immune ->Disease”理論，并開(kāi)展了很多實(shí)驗(yàn)探究微生物是怎樣響應(yīng)宿主的壓力、以及探究微生物能否誘發(fā)宿主的壓力。世界各地類(lèi)似研究不斷增多，在隨后的研究中他指出可以將益生菌“定制”、改善腸道環(huán)境以針對(duì)性的治療特定的精神和心理疾病。法國(guó)南希醫(yī)學(xué)院和巴斯德研究所的科學(xué)家們讓25名健康的志愿者在30天持續(xù)飲用含有兩種益生菌的混合液，結(jié)果喝了菌液的志愿者們，其抑郁、憤怒和敵意水平顯著降低。

案例：腸道與情緒之間的密切關(guān)系

有位五十歲的女性來(lái)訪者A太太，由于與丈夫關(guān)系不和、長(zhǎng)期爭(zhēng)吵不休，在兒子出國(guó)留學(xué)時(shí)，做出了要與丈夫離婚的決定，并剛剛經(jīng)壓力沉重且冗長(zhǎng)的離婚訴訟，結(jié)束了她25年的婚姻。她身為企業(yè)高管，工作非常辛苦，一周累計(jì)工作80小時(shí)，同時(shí)需要經(jīng)常出差。她不記得自己過(guò)去曾有任何腸胃癥狀，但她經(jīng)常感到焦慮不安，總是感覺(jué)要大禍臨頭，總會(huì)覺(jué)得生意談判要談崩，總會(huì)想象自己失業(yè)時(shí)的形象。最近，她總覺(jué)得看不到未來(lái)的希望，覺(jué)得自己很失敗，不想去公司上班，同時(shí)伴隨背痛與頭痛的問(wèn)題。A太太清楚自己的情況，為了讓自己休息一下，她自己專(zhuān)程去法國(guó)南部海灘度假。在開(kāi)始的頭兩天，一切完全符合她的期望，她在飯店泳池畔放松享受著平靜的假期，第三天她前往風(fēng)景優(yōu)美的海灘小鎮(zhèn)，順道在當(dāng)?shù)匾粋€(gè)海鮮餐廳用餐。那周接下來(lái)的時(shí)間只能以凄慘來(lái)形容，她幾乎走不出飯店房門(mén)，而且腹部痙攣、脹氣、惡心和腹瀉等癥狀似乎永無(wú)休止。

A太太回到法國(guó)時(shí)已好轉(zhuǎn)，但她還是去了醫(yī)院，被診斷為腸炎，是當(dāng)?shù)厮屑?xì)菌引起的。A太太去就診時(shí)癥狀已經(jīng)改善，糞便樣本中也已經(jīng)測(cè)不到傳染性細(xì)菌了，所以醫(yī)師建議她不必服用抗生素，還保證她的癥狀會(huì)在幾天內(nèi)完全消失。不幸的是，這些癥狀并未消失，經(jīng)過(guò)數(shù)周的不斷腹脹、不規(guī)律的排便和偶發(fā)痙攣等殘余癥狀后，A太太又去醫(yī)院就診。醫(yī)生化驗(yàn)了她的糞便，但并未檢測(cè)出感染性微生物，而且她過(guò)去從未經(jīng)歷過(guò)任何腸胃道癥狀，因此醫(yī)生建議她接受結(jié)腸鏡檢查。在結(jié)腸鏡檢查結(jié)果也沒(méi)有任何異狀后，醫(yī)生認(rèn)為A太太患有心因性疾病，即“感染后腸易激綜合征”。

這些患者，最常發(fā)生于過(guò)去長(zhǎng)期處于壓力或不良心境人的身上。因?yàn)槁詨毫?huì)刺激腸道中病原體的生長(zhǎng)，包括大腸桿菌在內(nèi)，還會(huì)讓它們變得更具侵略性。壓力也會(huì)導(dǎo)致腸道的自主神經(jīng)系統(tǒng)釋出壓力訊息，減少結(jié)腸黏液層的厚度，使得腸漏更為嚴(yán)重，于是微生物得以避開(kāi)腸道的多種防御策略，輕易進(jìn)入其免疫系統(tǒng)。這個(gè)連鎖效應(yīng)造成腸道免疫反應(yīng)啟動(dòng)的期間持續(xù)得更久，癥狀也就拖延得更久。

我們都知道，并非所有的壓力都是負(fù)面的。相對(duì)于慢性或反覆出現(xiàn)的壓力，急性壓力及其引發(fā)的相關(guān)情緒能改善我們執(zhí)行困難任務(wù)時(shí)的表現(xiàn)，例如考試或演講。另外，它也能強(qiáng)化我們對(duì)腸道感染的防御力，增進(jìn)腸道健康。達(dá)成此效果的方式有很多種。急性壓力讓胃部在回應(yīng)壓力相關(guān)的大腦訊息時(shí)，會(huì)產(chǎn)生更多胃酸，因此，伴隨食物入侵的微生物可能在抵達(dá)腸道前就已經(jīng)被殺死。它還指示腸道增加腸液分泌并排出內(nèi)容物，包括病原體在內(nèi)。所有這些反應(yīng)，目的都是在保護(hù)腸胃道抵抗可能造成危害的入侵者，并縮短感染的時(shí)程。雖然急性壓力對(duì)我們的腸道與腸道中的微生物有保護(hù)作用，但過(guò)多的壓力卻會(huì)把這些益處變成身體的負(fù)擔(dān)。

DASH，吃出健康的情緒

從目前的研究看來(lái)，保持足夠的膳食纖維攝入，讓腸道微生物發(fā)酵出更多的短鏈脂肪酸，對(duì)維持身體血清素等分子的水平非常關(guān)鍵。2016年，在美國(guó) U.S. News & World Report 年度飲食方式評(píng)比中，DASH 飲食，得到全美醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)專(zhuān)家的肯定。DASH（Dietary Approach to Stop Hypertension）飲食是一種為預(yù)防高血壓而設(shè)計(jì)的長(zhǎng)期健康飲食方式，中文音譯為“得舒飲食”。這個(gè)飲食方法本來(lái)是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院為了預(yù)防和控制高血壓，贊助研發(fā)出來(lái)的，但是通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明，這個(gè)飲食方案不僅能夠有效地預(yù)防和控制高血壓，還能降低心臟病、中風(fēng)、糖尿病，甚至是某些種類(lèi)的癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)，并且對(duì)于改善情緒有很好的效果。

DASH的核心原則就是低鹽、低脂肪、低膽固醇，配合高鎂、高鉀、高鈣和高纖維素的食物。具體來(lái)說(shuō)：1、全谷物、蔬菜和水果是飲食主力。全谷物富含膳食纖維和營(yíng)養(yǎng)，可以用糙米飯、全麥面包和燕麥粥代替平時(shí)吃的大米飯等主食;2、蔬菜和水果都富含膳食纖維、維生素和像鉀和鎂之類(lèi)的微量元素，像是香蕉、火龍果和各種顏色的蔬菜，都可以搭配在一起吃;3、吃水果的話，建議吃完整的水果，不建議榨成果汁，可以獲得更多的營(yíng)養(yǎng);4、肉類(lèi)的話盡量吃魚(yú)類(lèi)，比如說(shuō)三文魚(yú)和金槍魚(yú)，這些魚(yú)富含Ω-3不飽和脂肪酸，有助于降低膽固醇水平。即使是吃其他的肉類(lèi)，把皮和肥肉部分去掉再做，也會(huì)更健康;5、奶類(lèi)要盡量吃低脂和脫脂類(lèi)奶制品，控制脂肪的攝入。堅(jiān)果、種子和豆類(lèi)是很優(yōu)質(zhì)的鎂、鉀、蛋白質(zhì)食物的來(lái)源。但是注意不要買(mǎi)油炸的，或者是包了很多糖的那種;6、核桃、芝麻和黃豆都是不錯(cuò)的選擇。香港醫(yī)學(xué)會(huì)就聯(lián)合了多家醫(yī)院和團(tuán)隊(duì)特別設(shè)計(jì)了中式的DASH餐單，比如說(shuō)把家里的主食換成糙米或者粗糧，把炒菜的油換成橄欖油，做菜用的鹽和油直接減半，都會(huì)對(duì)健康產(chǎn)生積極的影響。

與此同時(shí)，口服益生菌也是不錯(cuò)的選擇。一些醫(yī)生和公司已經(jīng)在探索治療抑郁癥的典型益生菌，即口服細(xì)菌，包括在上述研究中所發(fā)現(xiàn)的抑郁癥患者缺失的腸道微生物。巴塞爾大學(xué)（University of Basel）的臨床神經(jīng)學(xué)家安德烈施密特（Andre Schmidt）已經(jīng)開(kāi)始了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，他的團(tuán)隊(duì)正在評(píng)估40名抑郁癥患者接受一次糞便移植前后的心理健康狀況和微生物群，但他同時(shí)認(rèn)為，真正弄清楚抑郁癥與微生物組之間的關(guān)系還需要很長(zhǎng)的路要走。