陳軍，湯國娟，湯紅燕，葉玲，王鳳蕊，李國燦，俞國堯，朱新葉

(浙江省杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院，浙江 杭州 311200)

卵巢早衰(Premature Ovarian Failure，POF)[1]是指女性40歲以前自然絕經(jīng)，以閉經(jīng)、不孕、雌激素缺乏， 以及促性腺激素水平升高為特征的一種疾病。一般人群中發(fā)病率為1%～3%，在繼發(fā)性閉經(jīng)婦女中占2%～10%[2]。POF嚴重影響女性的身心健康和生活質(zhì)量，隨著現(xiàn)代生活壓力的增大，發(fā)病率逐年升高，并呈年輕化[3-4]。目前尚無有效的治療方法，主要采用激素替代療法。筆者開展補腎疏肝中藥聯(lián)合穴位埋線治療卵巢早衰臨床觀察旨在探討中醫(yī)治療卵巢早衰療效及作用機理，為臨床提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年10月—2018年02月本院中醫(yī)婦科門診患者90例，隨機分成3組各30例，平均年齡(34.22±4.18)歲，病程4個月～6年。3組年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異均無顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷納入及排除標準

參照《婦產(chǎn)科學》[5]制定：婦女在40歲以前至少閉經(jīng)4月以上，并有2次或以上(2次檢查間隔1月以上)血清促卵泡激素(FSH)>40IU/L，黃體生成素(LH)偏高或正常，雌二醇(E2)<25 ng/L，并伴有圍絕經(jīng)期綜合征癥狀。

辨證標準參照：《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]屬腎虛肝郁型：40歲前絕經(jīng)，月經(jīng)稀少甚至經(jīng)閉或突然停經(jīng)，腰膝酸軟，時或烘熱汗出，時或畏寒怕冷，伴有性欲減退、帶下量少、陰道干澀、失眠多夢等，舌淡苔薄，脈細弱或細弦。排除標準：①性腺發(fā)育不良及卵巢不敏感綜合征等疾病。②非卵巢早衰引起的閉經(jīng)患者(如宮腔粘連、高泌乳素血癥、多囊卵巢綜合征、低雌激素血癥等)；③合并心、肝、腎、腦等疾病，精神神經(jīng)疾病，遺傳代謝性疾病，自身免疫性疾病，血液系統(tǒng)疾病以及惡性腫瘤等；④依從性差者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組I組

采用激素替代療法：于月經(jīng)第5 d口服戊酸雌二醇(先靈藥業(yè))1 mg/片，每晚1片，連服21 d后，最后10 d加服地曲孕酮(雅培制藥)10 mg/片，每次1片，每天2次。停藥3～7 d，月經(jīng)來潮，重復下一周期治療。

1.3.2 對照組Ⅱ組

補腎疏肝中藥，方以二仙湯合逍遙丸加減：淫羊藿12 g,仙茅9 g,菟絲子12 g,枸杞子12 g,覆盆子12 g,杜仲9 g,桑寄生15 g,當歸10 g,川芎8 g,熟地黃12 g,山茱萸9 g,炒白芍12 g,茯苓15 g,柴胡8 g,郁金8 g。出現(xiàn)潮熱汗出，五心煩熱， 咽干口燥者加天門冬10 g,玉竹12 g,天花粉15 g；氣血不足者，加黨參15 g,黃芪15 g；夜寐不安者加夜交藤30 g,柏子仁9 g。月經(jīng)第5 d開始服，1日1劑，煎2服，連服21 d。

1.3.3 治療組

在對照組Ⅱ治療基礎(chǔ)上結(jié)合穴位埋線。中藥方擬同上，月經(jīng)第5 d開始服，每日1劑，煎兩服，連服21 d。取穴：肝俞、脾俞、腎俞、足三里、三陰交；腹部兩組：關(guān)元、氣海、大赫和中極、子宮輪取，15 d1次，兩次為1療程(穴位埋線材料選用上海超杰醫(yī)用科技有限公司生產(chǎn)的2～0可吸收蛋白線及8號針)。

每療程1個月，每組均為6個療程。

1.4 觀察指標

觀察治療開始前、結(jié)束后和停藥后6個月臨床癥狀，測定血清激素(FSH 、LH 、E2)水平，盆腔B超檢查月經(jīng)周期同時段子內(nèi)膜的厚度、卵巢體積，并記錄不良反應，停藥后復發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

1.6 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[7]。

顯效：停藥后6個月月經(jīng)來潮至少3次以上，血清激素測定基本恢復正常，伴有的圍絕經(jīng)期綜合征癥狀基本消失或明顯改善；有效：停藥后6個月月經(jīng)來潮至少2次以上，激素測定較前改善，伴有的圍絕經(jīng)期綜合征癥狀較前減輕；無效：停藥后6個月月經(jīng)未來潮，激素測定無明顯改善，伴有的圍絕經(jīng)期綜合征癥狀無改善。

2 治療結(jié)果

2.1 3組臨床療效比較

治療組總有效率治療組為86.67%；對照I組66.67% ；對照Ⅱ組60.00%,3組比較差異有顯著性意義(P<0.05)。見表1。

2.2 3組臨床癥狀改善情況比較

與治療前比較，治療結(jié)束時及結(jié)束后6個月在改善臨床癥狀如月經(jīng)周期、陰道干澀和性欲減退等癥狀結(jié)果均顯著改善(P<0．05)，但治療組優(yōu)于對照I組或Ⅱ組(P<0．05)。見表2。

表1 3組臨床療效比較(例)

注：與對照組比較,＊P<0.05

表2 3組臨床癥狀改善情況比較

注：與本組治療前比較,＊P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.3 3組血清FSH、LH、E2比較

與治療前比較，治療結(jié)束時及結(jié)束后6個月血清 FSH、 LH 、E2結(jié)果均顯著改善(P<0．05)，但治療組優(yōu)于對照I組或Ⅱ組(P<0．05)。見表3。

2.4 3組B超子宮內(nèi)膜厚度變化、卵巢體積的比較

與治療前比較，治療結(jié)束時及結(jié)束后6個月子宮內(nèi)膜厚度變化、卵巢體積大小變化的結(jié)果均顯著改善(P<0．05)，但治療組優(yōu)于對照I組或Ⅱ組(P<0.05)。見表4。

2.5 不良反應

對照組西藥組有3例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，1例頭痛，不良反應發(fā)生率為13.33%；治療組有2例患者出現(xiàn)暈針，不良反應發(fā)生率為 6.67%，經(jīng)對癥治療，病情得到緩解，無病例退出研究。

3 討論

中醫(yī)文獻中無“卵巢早衰”之說，但據(jù)其疾病特點來看，歸屬于“血枯”“血隔”“月經(jīng)過少”“年未老經(jīng)水斷”等病范疇?！澳I虛肝郁”[8-9]是卵巢早衰的主要病因病機。腎為先天之本，藏精，主生殖與發(fā)育?！端貑枴ど瞎盘煺撈吩啤芭悠邭q,腎氣盛,齒更發(fā)長……七七任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也?！薄陡登嘀髋啤吩啤敖?jīng)水出諸腎”，《 醫(yī)學正傳》又云：“月經(jīng)全借腎水施化,腎水既乏,則經(jīng)血日以干涸?！闭f明腎氣的盛衰主宰著天癸的至與竭、沖任二脈的盛衰以及月經(jīng)的行與止。任主胞胎，為陰脈之海，而沖脈為“十二經(jīng)之海”和“血?！保瑸楦谓?jīng)所主。肝藏血，司血海，主疏泄，女子以血為本，月經(jīng)以血為用，肝氣條達，氣機條暢，肝血充盈，則月經(jīng)正常；情志不暢，肝失疏泄，氣機郁結(jié)，血?？仗?，胞宮失養(yǎng)，漸致此病。

表3 3組血清 FSH LH E2比較

注：與本組治療前比較,＊P<0.05；與對照組比較,△P<0.05

表4 3組B超子宮內(nèi)膜厚度變化、卵巢體積的比較

注：與本組治療前比較,＊P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

在治療上應用補腎疏肝中藥配合穴位埋線治療卵巢早衰。中藥方擬二仙湯合逍遙丸加減，方中當歸養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；仙茅、淫羊藿、菟絲子、山茱萸補益腎氣；熟地黃、枸杞子滋腎養(yǎng)肝；山藥、茯苓健脾和中；柴胡疏肝解郁，全方共奏補腎疏肝調(diào)經(jīng)之功?，F(xiàn)代臨床藥理研究表明：當歸[10]具有孕酮分泌作用；淫羊藿甙及仙茅甙[11-13]能抑制原始卵泡的發(fā)育啟動，減少卵母細胞凋亡，使處于靜止期的原始卵泡數(shù)增多；菟絲子黃酮[14-15]能興奮子宮具有雌激素樣作用，可增加垂體、卵巢、子宮的質(zhì)量，改善卵巢內(nèi)分泌功能。中藥與埋線雖不是激素，但能提高卵巢對促性腺激素的反應，具有免疫功能[16-17]，使衰老的細胞復蘇，延緩卵巢老化，其功效性是單純雌激素替代療法所不能比擬的，雖起效慢、療程長，但作用持久，遠期療效明顯。同時配合穴位埋線治療，其治療原理是“疏其血氣，令其條達”[18]。選穴重補先后天脾腎兼疏肝為主，以腎俞、關(guān)元、氣海、三陰交為主穴，配穴取肝俞、脾俞、足三里 、中極、子宮等穴位。肝俞、脾俞、腎俞補腎養(yǎng)血、活血疏肝；足三里為胃經(jīng)合穴，補益胃氣以資氣血生化之源，氣血充足，胞宮得養(yǎng)，沖任自調(diào)；關(guān)元、氣海是任脈與足三陰經(jīng)的交會穴，可暖下焦，溫養(yǎng)沖任而培元固本調(diào)節(jié)氣血；中極為任脈與足三陰經(jīng)交會穴，主治生殖系統(tǒng)疾?。淮蠛諡樽闵訇幠I經(jīng)與沖脈交會穴，可通過調(diào)節(jié)機體激素水平而調(diào)節(jié)生殖功能；子宮穴是子、輸卵管和卵巢在體表的投影范圍，刺激子宮穴是針對女性生殖器的調(diào)理手法，諸穴搭配，共奏調(diào)月經(jīng)之功效，加之辨證配穴，可達到治病求本之效。穴位埋線源于針灸，但其刺激時間長，療效穩(wěn)定，患者依從性較好，還能誘導人體產(chǎn)生變態(tài)反應，增強免疫力，提高機體的應激能力[19-20]。在內(nèi)服中藥的同時聯(lián)合穴位埋線，一方面為了促進藥物的吸收，提高療效；另一方面為了增加治療延續(xù)性的效應[21]。

本研究結(jié)果顯示：中藥配合穴位埋線對卵巢早衰有較好治療效果,不良反應少，且停藥后作用持久不易反復,能夠被患者接受。但由于其臨床病例相對少，缺乏大樣本觀察，增大樣本量進行更加深入系統(tǒng)的研究是今后工作方向。