■ 文 李青
目前,治療痛風的藥物大致分為兩類,一類是痛風發(fā)作期間的止痛藥物,另一類是平時的降尿酸藥。很多人都知道“是藥三分毒”,那么這些治療痛風的藥物對人體有哪些副作用呢?
痛風是由單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病,與嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān),特指急性特征性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風石疾病,主要包括急性發(fā)作性關(guān)節(jié)炎、痛風石形成、痛風石性慢性關(guān)節(jié)炎、尿酸鹽腎病和尿酸性尿路結(jié)石,重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)殘疾和腎功能不全。痛風常伴腹型肥胖、高脂血癥、高血壓、Ⅱ型糖尿病及心血管病等表現(xiàn)。
目前,治療痛風的藥物大致分為兩類,一類是痛風發(fā)作期間的止痛藥物,另一類是平時的降尿酸藥。很多人都知道“是藥三分毒”,那么這些治療痛風的藥物對人體有哪些副作用呢?
急性痛風發(fā)作時常用三類藥物治療:秋水仙堿、非甾體類消炎藥(解熱止痛藥)和激素,其中,前兩者是一線藥物,應(yīng)該首選。
秋水仙堿,一種生物堿,因最初從百合科植物秋水仙中提取出來,故名秋水仙堿,也稱秋水仙素,是治療痛風的特效藥。越早用藥,療效越好,超過36小時療效明顯降低。具體用法:開始口服2片,1個小時后用1片,12小時后再用1片;以后每次1片,每天2~3次。
秋水仙堿的副作用很大,而且副作用與劑量明確相關(guān),常見的副作用有:
(1)胃腸道癥狀:嘔吐、腹瀉、腹痛及食欲不振,發(fā)生率高達80%,長期服用者可出現(xiàn)嚴重的營養(yǎng)不良或出血性胃腸炎;
(2)骨髓抑制:白細胞減少,血小板下降,嚴重者可導致再生障礙性貧血,有時可危及生命;
(3)肝損害:轉(zhuǎn)氨酶升高,黃疸等;
(4)腎損害:血尿、少尿,血肌酐升高等,嚴重者可發(fā)生急性腎衰竭;
(5)其他:肌溶解,脫發(fā),皮疹,發(fā)熱,抽搐及意識障礙等。
需特別注意的是,秋水仙堿的治療劑量與中毒劑量非常接近,治療有效時,藥量離中毒劑量就不遠了。文獻提示,秋水仙堿中毒在24小時內(nèi)首先出現(xiàn)胃腸道癥狀,之后進入多臟器功能衰竭,嚴重者服藥后會在24~72小時內(nèi)死亡。死因多為心源性休克、呼吸衰竭等。
非甾體抗炎藥是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥,也就是人們常說的解熱鎮(zhèn)痛藥。常用的有消炎痛、扶他林、布洛芬以及新型的止痛藥(選擇性COX-2抑制劑)尼美舒利、美洛昔康、塞來昔布等。
不良反應(yīng)有:
(1)胃腸道癥狀:惡心、嘔吐、上腹不適、消化道潰瘍、胃腸道穿孔、上消化道出血等;
(2)腎損害:血尿,血肌酐升高等,長期使用容易導致慢性腎功能衰竭;
(3)凝血障礙:延長出血時間,對嚴重的肝損害、凝血酶原過低、維生素K缺乏以及血友病人可引起出血;
(4)過敏反應(yīng):以蕁麻疹和哮喘最常見;
(5)水楊酸反應(yīng):大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀,嚴重者可以導致過度換氣,酸堿平衡失調(diào),高熱等。
糖皮質(zhì)激素又名“腎上腺皮質(zhì)激素”,是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素,不建議首選使用,只有當上述的兩類藥品無效,或者腎功能不好不能使用上述藥物時可選擇使用。使用時可以選用中效激素比如潑尼松(強的松)或者甲潑尼龍,潑尼松的用法:0.5毫克/千克/日,相當于潑尼松或者甲潑尼龍每天6~7片,清晨一次頓服,用藥2~5天后逐漸減量,總療程為7~10天。
不良反應(yīng)有:
短期使用可導致胃腸道反應(yīng),比如胃和十二指腸潰瘍、消化道出血等;長期使用會導致向心性肥胖、感染、鈣丟失、骨質(zhì)疏松、糖尿病、胃潰瘍等。
對嚴重痛風、劇烈疼痛者,可聯(lián)合用藥:比如秋水仙堿+糖皮質(zhì)激素,或者秋水仙堿+非甾類消炎藥。不提倡非甾類消炎藥+糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合,因為二者對胃腸粘膜的損害都很明顯,容易導致消化道出血。
常見的降尿酸藥物有:減少尿酸生成的藥物別嘌醇、非布司他,促進尿酸排泄的藥物苯溴馬隆等。
成人的初始劑量為每天50毫克~100毫克,最大劑量為每天600毫克。腎功能不全的患者應(yīng)減量,腎小球濾過率每分鐘小于或等于60毫升時劑量為每天50毫克~100毫克,腎小球濾過率每分鐘小于或等于30毫升時應(yīng)禁用。
不良反應(yīng)有:
(1)過敏:皮疹的發(fā)生率為3%~10%,可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹,也可為水皰性反應(yīng),嚴重者可發(fā)生剝脫性皮炎。剝脫性皮炎是一種致死性的超敏反應(yīng),又稱紅皮病,其特點是全身或大面積皮膚有彌漫性紅斑、腫脹及脫屑。
(2)胃腸道反應(yīng)或者肝腎功能損傷。
初始劑量為每天20毫克~40毫克,最大劑量為每天80毫克。對腎臟安全,輕中度腎功能不全無需減量,重度腎功能不全(腎小球濾過率每分鐘小于或等于30毫升)時慎用。
不良反應(yīng)有:
肝功能損害、惡心、皮疹等。
成人起始劑量為每天25毫克~50毫克,最大劑量為每天100毫克,早餐后服用。對腎臟安全,腎小球濾過率保持在每分鐘20毫升~60毫升時,推薦服用劑量為每天50毫克,腎小球濾過率每分鐘小于20毫升或尿酸性腎石癥患者禁用。
不良反應(yīng)有:
(1)尿酸性腎結(jié)石:苯溴馬隆促進尿酸排泄,會導致尿酸濃度升高,誘發(fā)尿酸性腎結(jié)石;
(2)胃腸道反應(yīng),肝腎功能損傷等。
適用于慢性腎功能不全合并高尿酸血癥和(或)痛風患者,堿化尿液可預(yù)防腎結(jié)石的發(fā)生。
起始劑量為每次0.5克~1.0克,每天3次,口服,與其他藥物相隔1~2小時后服用。
不良反應(yīng)有:
(1)胃腸道反應(yīng):因中和胃酸,用藥后出現(xiàn)脹氣、胃腸道不適等;
(2)高血壓:鈉離子含量高,長期應(yīng)用會導致人體鈉攝入過多、高血壓等。