手法按摩輔助益生菌治療小兒急性非感染性腹瀉療效及對(duì)IL-6、IL-17、IgA水平的影響*

王 麗 周小勤 涂丹娜 趙 云 陳 霞 黃 方△

（1.湖北省婦幼保健院，湖北 武漢 430070；2.湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院，襄陽市中心醫(yī)院，湖北襄陽 441021）

腹瀉為一類可由多種因素誘發(fā)的兒科消化系統(tǒng)疾病，患兒主要臨床表現(xiàn)為大便次數(shù)增多或性狀改變；其中非感染性腹瀉好發(fā)于3歲以內(nèi)嬰幼兒，人數(shù)約占小兒腹瀉總數(shù)40%～60%，如未及時(shí)治療極易誘發(fā)驚厥，嚴(yán)重威脅生命安全［1］。目前西醫(yī)治療小兒非感染性腹瀉尚無特效手段，常規(guī)對(duì)癥干預(yù)效果欠佳［2］。目前中西醫(yī)結(jié)合治療小兒非感染性腹瀉已被證實(shí)在緩解腹瀉癥狀、縮短臨床病程方面較西醫(yī)單用具有一定優(yōu)勢(shì)［3］。本研究旨在探討手法按摩輔助益生菌治療小兒急性非感染性腹瀉療效及對(duì)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、IgA水平的影響，為臨床方案選擇提供更多循證依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《小兒腹瀉病的診斷和治療》診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；年齡≤4歲；入院前病程≤24 h；病原菌培養(yǎng)（-）；方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒家長(zhǎng)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重脫水者；水/電解質(zhì)平衡紊亂者；循環(huán)障礙者；近2周接受抗生素、抗病毒或止瀉類藥物應(yīng)用者；消化系統(tǒng)畸形者；嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；過敏體質(zhì)者。

1.2 臨床資料 選取筆者所在醫(yī)院2016年3月至2018年4月收治的小兒急性非感染性腹瀉患者122例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各61例；對(duì)照組男性37例，女性24例；年齡8個(gè)月至4歲，平均年齡（2.23±0.79）歲；病程 10～24 h，平均病程（17.14±4.60）h。觀察組男性35例，女性26例；年齡10個(gè)月至 4 歲，平均年齡（2.27±0.82）歲；病程 11～22 h，平均病程（17.30±4.65）h。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 全部患兒均給予口服補(bǔ)液鹽、營(yíng)養(yǎng)支持及退熱等對(duì)癥干預(yù)；其中對(duì)照組采用酪酸梭菌活菌散劑 （日本米雅利桑制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20140075）口服，其中＜1歲劑量0.25 g/次，每日2次；1～2歲劑量為0.25 g/次，每日 3次；＞2歲劑量為0.5 g/次，每日2次；觀察組則對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以手法推拿治療，按摩介質(zhì)選擇滑石粉，常規(guī)擺放仰臥位，單掌順時(shí)針按摩全腹10 min，再以食、中及環(huán)指于臍、左右天樞穴按摩3 min，繼續(xù)分推腹陰陽和震顫推臍3 min，最后按壓足三里3 min，捏脊10次完成治療，每日1次；兩組療程均為5 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）記錄患兒腹瀉、嘔吐及發(fā)熱消失時(shí)間，計(jì)算平均值；2）中醫(yī)證候積分［5］指標(biāo)包括久瀉不止、大便稀薄、神疲納呆、面色少華及舌質(zhì)淡脈濡弱，分值越高則癥狀越重；3）IL-6、IL-17及IgA水平檢測(cè)采用ELISA法，檢測(cè)儀器采用Roche公司Cobas C312型全自動(dòng)生化分析儀；4）不良反應(yīng)類型包括皮疹和便秘。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)［6］擬定。顯效：中醫(yī)證候積分減分率≥90%。有效：中醫(yī)證候積分減分率≥60%，＜90%。無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以%表示；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組病情緩解時(shí)間比較 見表2。觀察組病情緩解時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組病情緩解時(shí)間比較（h，x±s）

表2 兩組病情緩解時(shí)間比較（h，x±s）

組 別 嘔吐消失 發(fā)熱消失觀察組 32.71±4.14△ 13.30±2.56△對(duì)照組 44.63±6.60 20.93±4.83 n 腹瀉消失61 36.70±3.79△61 50.57±6.41

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表3。兩組治療后久瀉不止、大便稀薄、神疲納呆、面色少華及舌質(zhì)淡脈濡弱積分均顯著低于治療前（P＜0.05），觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，x±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，x±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 時(shí) 間 久瀉不止 大便稀薄 神疲納呆 面色少華 舌質(zhì)淡脈濡弱觀察組 治療前（n=61） 治療后對(duì)照組 治療前4.20±1.02 4.29±0.98 3.98±0.94 0.87±0.17*△ 0.81±0.20*△ 0.87±0.16*△4.25±1.05 4.22±0.95 3.92±0.90 4.02±0.87 3.84±0.84 0.79±0.19*△ 0.75±0.20*△3.94±0.84 3.96±0.87（n=61） 治療后1.49±0.46* 1.40±0.38* 1.32±0.39*1.38±0.37* 1.27±0.36*

2.4 兩組治療前后IL-6、IL-17及IgA水平比較 見表4。兩組治療后IL-6、IL-17及IgA水平均顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05），觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后IL-6、IL-17及IgA水平比較（x±s）

表4 兩組治療前后IL-6、IL-17及IgA水平比較（x±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 時(shí) 間 IgA（μg/mL）IL-6（pg/mL） IL-17（pg/mL）觀察組 治療前 56.30±8.01（n=61） 治療后 150.06±21.26*△對(duì)照組 治療前 56.46±8.05 27.87±4.09 28.56±4.02 8.33±1.26*△ 9.72±1.40*△27.53±4.05 28.08±3.97（n=61） 治療后 117.83±16.50*13.80±1.94* 15.16±2.23*

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表5。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n）

3 討 論

流行病學(xué)報(bào)道顯示［6］，小兒非感染性腹瀉發(fā)生與環(huán)境氣候因素、飲食因素等關(guān)系密切；而嬰幼兒作為人體生長(zhǎng)發(fā)育關(guān)鍵階段，此時(shí)消化系統(tǒng)往往未發(fā)育成熟，較成年胃酸和消化酶分泌量均明顯不足，同時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)難以實(shí)現(xiàn)良好的胃腸功能調(diào)節(jié)，在飲食變化較大情況下極易導(dǎo)致腹瀉癥狀出現(xiàn)［7］。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于非感染性腹瀉發(fā)生發(fā)展機(jī)制尚未徹底闡明，近年來學(xué)者報(bào)道提示，IL-6、IL-17及IgA水平異常時(shí)導(dǎo)致該病發(fā)生發(fā)展重要促進(jìn)因素；其中IL-6具有調(diào)節(jié)組織細(xì)胞分泌功能和生長(zhǎng)分化進(jìn)程作用，在人體內(nèi)能夠增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性；IL-17則可通過激活纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞，調(diào)節(jié)免疫相關(guān)細(xì)胞因子水平，進(jìn)而對(duì)機(jī)體免疫功能發(fā)揮抑制效應(yīng)［8］；而血清分泌型IgA則能夠促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞活化，誘導(dǎo)后續(xù)降解進(jìn)程，降低過氧化物形成量，其水平升高對(duì)于調(diào)節(jié)腸道內(nèi)環(huán)境和抑制嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)腹瀉癥狀具有重要意義［9］。

以往研究證實(shí)，小兒非感染性腹瀉發(fā)病時(shí)可見腸道菌群明顯改變，導(dǎo)致腸道內(nèi)屏障功能下降和腸道微生態(tài)平衡紊亂；故提出在常規(guī)對(duì)癥干預(yù)基礎(chǔ)上給予微生態(tài)制劑補(bǔ)充治療；其中口服酪酸梭菌活菌散劑進(jìn)入腸道后可加快耗氧速率，誘發(fā)無氧環(huán)境形成，促進(jìn)胃腸道中酸性物質(zhì)分泌，從而提高腸道黏膜修復(fù)進(jìn)程［10］；但這一方案被相關(guān)回顧性報(bào)道證實(shí)總體癥狀改善率不足75%，相當(dāng)部分患兒仍病情遷延甚至形成慢性腹瀉，無法滿足臨床需要［11］。

中醫(yī)學(xué)將非感染性腹瀉歸為“泄瀉”范疇，認(rèn)為飲食不節(jié)或起居不時(shí)所致脾胃虛損，水濕內(nèi)停、反谷化滯，日久輸化不利則水谷夾雜而下發(fā)為本病；故脾胃為該病病位，而風(fēng)寒內(nèi)侵、乳食難消，兼之小兒脾胃虛弱則為基本病機(jī)所在［12］。手法推拿用于小兒泄瀉治療可疏經(jīng)通絡(luò)、通暢氣血、安神扶正及調(diào)節(jié)臟腑；取穴中天樞為大腸募穴，可調(diào)節(jié)氣機(jī)升降，活血消滯及健脾調(diào)腸，具有加快胃腸道血液循環(huán)和改善機(jī)體免疫功能作用［13］；足三里按壓可補(bǔ)氣扶正，健脾燥濕及溫陽散寒；腹陰陽分推可調(diào)陰陽、健脾胃及除濕毒［14］；而捏脊在刺激脊神經(jīng)根，調(diào)節(jié)交感和副交感神經(jīng)功能及增強(qiáng)機(jī)體消化功能方面作用亦被證實(shí)［15］。

本次研究結(jié)果中，觀察組臨床療效和病情緩解時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療后久瀉不止、大便稀薄、神疲納呆、面色少華及舌質(zhì)淡脈濡弱積分均顯著低于對(duì)照組及本組治療前，證實(shí)中醫(yī)治療方案用于小兒急性非感染性腹瀉患兒有助于提高癥狀緩解效果，縮短臨床病程；而觀察組治療后IL-6、IL-17及IgA水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組及本組治療前，則表明小兒急性非感染性腹瀉患兒行手法按摩治療在調(diào)節(jié)IL-6、IL-17及IgA水平方面具有優(yōu)勢(shì)，筆者認(rèn)為這可能是該方案總體療效更佳重要機(jī)制所在；此外兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性，進(jìn)一步說明中醫(yī)藥手段在小兒急性非感染性腹瀉治療方案安全性值得認(rèn)可。

綜上所述，手法按摩輔助益生菌治療小兒急性非感染性腹瀉能夠有效減輕臨床癥狀，促進(jìn)病情康復(fù)，調(diào)節(jié)，IL-6、IL-17、IgA 水平，且安全性較好。