廖衛(wèi)民, 徐雷鳴

廖衛(wèi)民, 江西省遂川縣人民醫(yī)院消化科 江西省吉安市 343900

徐雷鳴, 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院消化內(nèi)科 上海市 200092

核心提要： 康復(fù)新液是治療反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)的有效輔助用藥, RE患者普遍存在抑郁、焦慮等精神心理問題, 且精神心理問題可影響患者的疾病進(jìn)展和治療效果, 本研究旨在探討康復(fù)新液與氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療老年性RE的療效及安全性.

0 引言

反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)是臨床常見的消化道疾病, 多發(fā)于中老年人群, RE患者的胃食管交界處的抗反流屏障減弱, 導(dǎo)致十二指腸和/或胃內(nèi)容物等反流入食道, 反流物在食管中長(zhǎng)時(shí)間暴露, 進(jìn)而導(dǎo)致食道黏膜發(fā)生炎癥、糜爛、潰瘍[1].藥物治療是臨床治療RE的主要方法, 臨床多采用促胃腸動(dòng)力藥物莫沙必利聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor, PPI)進(jìn)行治療, 但有部分患者在經(jīng)過治療后癥狀不能有效緩解, 進(jìn)展為難治性反流性食管炎(refractory reflux esophagitis, RRE)[2].康復(fù)新液是美洲大蠊干提取液, 可內(nèi)服外用, 具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的作用, 目前有大量臨床研究顯示[3,4], 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液可有效提升治療RE的臨床療效.近年來, 精神心理因素對(duì)疾病和藥物療效的影響受到廣泛的關(guān)注, 相關(guān)研究顯示[5], 大部分RE患者均存在抑郁、焦慮等負(fù)面情緒, 這些負(fù)面情緒是導(dǎo)致RE難以治愈的重要因素.氟哌噻噸美利曲辛片是由鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛組成的復(fù)方制劑, 可有效治療輕中度抑郁、焦慮[6].本研究旨在探討常規(guī)治療聯(lián)合康復(fù)新液與氟哌噻噸美利曲辛片治療老年性RE的療效及安全性, 以為臨床治療老年性RE提供新的思路, 現(xiàn)將研究結(jié)果整理報(bào)道如下.

1 材料和方法

1.1 材料 選取2017-10/2018-10期間在我院接受治療的RE患者120例, 納入標(biāo)準(zhǔn)： (1)所有患者均符合RE的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]; (2)年齡＞60周歲; (3)近期未采用抗抑郁、焦慮進(jìn)行治療; (4)本研究所有患者均已知曉本次研究?jī)?nèi)容, 并在知情同意書上簽字.排除標(biāo)準(zhǔn)： (1)合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病者; (2)心、肝、腎等重要臟器功能不全者; (3)合并有其他消化道疾病者;(4)有上消化道手術(shù)史者; (5)對(duì)研究藥物存在使用禁忌癥者; (6)治療依從性差, 未能按照醫(yī)囑進(jìn)行治療者; (7)存在認(rèn)知功能障礙者.根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組、B組和C組, 每組均為40例.三組患者的一般資料比較無明顯差異(P＞0.05), 具體數(shù)據(jù)如表1所示, 均衡可比.本研究已通過我院倫理協(xié)會(huì)的批準(zhǔn).

1.2 方法 A組患者采用常規(guī)治療, 艾普拉唑腸溶片(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠, 國藥準(zhǔn)字H20070256)2次/d, 10 mg/次,枸櫞酸莫沙必利片(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H19990315)3次/d, 5 mg/次.B組患者采用常規(guī)治療聯(lián)合康復(fù)新液進(jìn)行治療, 康復(fù)新液(湖南科倫制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字Z43020995)3次/d, 10 mg/次.C組患者采用常規(guī)治療聯(lián)合康復(fù)新液與氟哌噻噸美利曲辛片進(jìn)行治療, 氟哌噻噸美利曲辛片(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20153122)1次/d, 1片/次.所有患者均連續(xù)治療4 wk, 在治療期間均戒煙酒, 飲食宜低脂、低糖,避免飽食.

1.2.1 療效評(píng)價(jià)： 根據(jù)《胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(2010)》中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[8], 痊愈： 治療后患者的內(nèi)鏡積分為0分; 顯效： 治療后患者的內(nèi)鏡積分較治療前減少2分; 有效： 治療后患者的內(nèi)鏡積分較治療前減少1分; 無效： 治療后患者的內(nèi)鏡積分未減少甚至增加.采用胃食管反流性疾病診斷問卷(reflux diagnostic questionnaire, RDQ)評(píng)價(jià)患者治療前后的臨床癥狀改善情況[9], RDQ共包括反酸、反食、燒心和胸部不適4個(gè)方面, 每個(gè)方面根據(jù)發(fā)作頻率給予0-5分, 同時(shí)根據(jù)嚴(yán)重程度給予0-5分, 總分最低為0分, 最高為40分, 得分越高說明病情越嚴(yán)重.

1.2.2 焦慮、抑郁評(píng)估： 在治療前后采用漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxiety scale, HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale, HAMD)評(píng)價(jià)患者焦慮和抑郁的情況[10], HAMA包括14個(gè)項(xiàng)目, 所有項(xiàng)目采用0-4分的5級(jí)評(píng)分法, 患者得分越高焦慮癥狀越明顯.HAMD有17項(xiàng)、21項(xiàng)和24項(xiàng)3種版本, 本研究選用17項(xiàng)版本, 患者得分越高抑郁癥狀越明顯.

1.2.3 生活質(zhì)量評(píng)估： 在治療前后采用SF-36量表評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量[11], SF-36量表總共包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、生命活力、社會(huì)功能、情感職能和心理健康8個(gè)維度, 得分越高代表該項(xiàng)狀況越好.

1.2.4 不良反應(yīng)： 觀察患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng).

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布, 以mean±SD表示, 多組間比較采用單因素方差分析, 兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn),以率的形式表示計(jì)數(shù)資料, 進(jìn)行χ2檢驗(yàn), 以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 三組患者的胃鏡療效比較 三組患者的總有效率整體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), C組和B組的總有效率均高于A組(P＜0.05), C組和B組的總有效率比較無明顯差異(P＞0.05), 具體數(shù)據(jù)如表2所示.

2.2 三組患者的RDQ評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分比較 治療前, 三組患者的RDQ評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分整體比較無明顯差異(P＞0.05), 治療后, 三組患者的RDQ評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分整體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 治療后, C組患者的RDQ評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分低于B組和A組, B組患者的RDQ評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分低于A組(P＜0.05), 治療后, 三組患者的RDQ評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分均低于治療前(P＜0.05), 具體數(shù)據(jù)如表3所示.

2.3 三組患者的生活質(zhì)量比較 治療前, 三組患者的SF-36量表各項(xiàng)評(píng)分整體比較無明顯差異(P＞0.05), 治療后, 三組患者的總體健康、生命活力、社會(huì)功能、情感職能評(píng)分整體比較無明顯差異(P＞0.05), 治療后, 三組患者的生理功能、生理職能、軀體疼痛、心理健康評(píng)分整體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 治療后, C組患者的生理功能、生理職能、軀體疼痛、心理健康評(píng)分高于B組和A組, B組患者的生理功能、生理職能、軀體疼痛、心理健康評(píng)分高于A組(P＜0.05), 治療后, 三組患者的SF-36量表各項(xiàng)評(píng)分均高于治療前(P＜0.05), 具體數(shù)據(jù)如表4所示.

2.4 三組患者的不良反應(yīng)比較 治療期間各組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng).A組患者共出現(xiàn)1例腹痛腹瀉、2例口干、1例頭暈, 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(4/40), B組患者共出現(xiàn)2例腹痛腹瀉、2例口干, 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(4/40), C組患者1例腹痛腹瀉、3例口干、1例頭暈, 1例失眠, 不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%(6/40), 三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 0.647,P= 0.724).三組患者的不良反應(yīng)均較為輕微, 未經(jīng)治療自愈, 未出現(xiàn)停止用藥的病例.

表1 三組患者的一般資料比較(n = 40)

表2 三組患者的胃鏡療效比較(n = 40)

表3 三組患者的RDQ評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分比較(分) (n = 40)

3 討論

RE是胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)的常見類型, 由于近年來我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展迅速, 人民的生活水平明顯提高, 肥胖和吸煙人數(shù)明顯上升, 導(dǎo)致GERD的發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢(shì)[12].RE患者會(huì)出現(xiàn)胸骨后燒灼感、胸痛、反酸等癥狀, 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量.RE的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明, 主要與抗反流屏障的破壞、食管廓清功能受損有關(guān), 患者胃食管交界處的抗反流屏障受到破壞, 導(dǎo)致出現(xiàn)反流現(xiàn)象, 然而正常情況下食管繼發(fā)性蠕動(dòng)即可清除大量反流物, 但RE患者的食管遠(yuǎn)端蠕動(dòng)功能減弱, 導(dǎo)致食管對(duì)反流物的清除力下降, 進(jìn)而使得反流物在食管中長(zhǎng)時(shí)間暴露,引發(fā)RE[13,14].PPI是治療RE的基礎(chǔ)藥物, 但有部分患者經(jīng)PPI常規(guī)治療或大劑量治療后臨床癥狀依然未見改善[15],因此探究更有效的治療方案具有重要的臨床意義.近年來, 臨床醫(yī)學(xué)模式已從傳統(tǒng)的生物醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變?yōu)樯?心理-社會(huì)模式, 臨床越來越重視患者的心理因素對(duì)疾病進(jìn)展和治療效果的影響, 屈亞威等人的研究顯示[16], 精神心理因素是引發(fā)RRE的重要原因, 強(qiáng)調(diào)了在臨床工作中應(yīng)注意進(jìn)行必要的心理疏導(dǎo)和治療, 而周榮佳的研究顯示[17], 與年輕GERD患者相比, 老年GERD患者的心理問題更加嚴(yán)重.

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：采用甲醛熏蒸消毒法消毒后平均自然微生物消亡率為91.65%，消毒前后比較差異有顯著性（P＜0.01）?？諝鉂崈羝飨痉ㄏ竞笃骄匀晃⑸锵雎蕿?3.44%，消毒前后比較差異有顯著性（P＜0.01）。桉葉油熏蒸消毒后平均自然微生物消亡率為93.20%，消毒前后比較差異有顯著性（P＜0.01）。甲醛熏蒸消毒、空氣潔凈器消毒和桉葉油熏蒸消毒3種方法消毒效果比較，差異無顯著性（P＞0.05）。桉葉油熏蒸同樣能達(dá)到與甲醛熏蒸和空氣潔凈器消毒法相同的消毒效果。

表4 三組患者的生活質(zhì)量比較(n = 40)

本研究結(jié)果顯示, 治療后C組和B組的總有效率均高于A組, 且C組患者的RDQ評(píng)分低于B組和A組, B組患者的RDQ評(píng)分低于A組, 這說明常規(guī)治療聯(lián)合康復(fù)新液與氟哌噻噸美利曲辛片治療老年性RE具有較好的臨床療效, 可有效改善患者的臨床癥狀.艾普拉唑是新一代的PPI, 可有效抑制胃酸的分泌, 而莫沙必利是一種促胃腸動(dòng)力藥, 可通過刺激乙酸膽堿釋放來增強(qiáng)食管蠕動(dòng)及食道下括約肌的張力, 提高食管的廓清能力, 兩種藥物聯(lián)合使用可在減少胃酸分泌的同時(shí)增強(qiáng)食管對(duì)反流物的清除力.康復(fù)新液的主要有效成分有多元醇類、肽類及黏糖氨酸等, 其中多元醇類和肽類可有效促進(jìn)黏膜毛細(xì)血管新生和肉芽組織生長(zhǎng), 改善局部血液循環(huán)、促進(jìn)創(chuàng)面的修復(fù), 而黏糖氨酸可增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能, 且具有抗炎作用, 可有效消除炎性水腫, 此外, 康復(fù)新液還可以在破損黏膜表面形成一層保護(hù)屏障, 進(jìn)而減輕反流物對(duì)食道的損傷[18].一項(xiàng)Meta分析顯示[19], 常規(guī)治療聯(lián)合康復(fù)新液治療RE的療效明顯高于常規(guī)治療(OR = 5.55, 95%CI： 2.15-14.31).氟哌噻噸美利曲辛片商品名為黛力新, 其可通過抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取來改善患者的焦慮、抑郁狀態(tài)[20], 本研究結(jié)果也顯示, 治療后C組患者的HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分低于B組和A組.目前精神心理因素在RE疾病進(jìn)展中的具體作用機(jī)制尚不明確, 可能是通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)影響胃腸運(yùn)動(dòng), 此外, 食管對(duì)于酸的敏感性較高也是引發(fā)RE的機(jī)制之一, 而精神心理因素可誘導(dǎo)食管上皮間隙擴(kuò)張, 增加食管黏膜的高敏感狀態(tài)[21].本研究還顯示, 治療后, C組患者的生理功能、生理職能、軀體疼痛、心理健康評(píng)分高于B組和A組, 說明常規(guī)治療聯(lián)合康復(fù)新液與氟哌噻噸美利曲辛片可有效改善老年性RE患者的生活質(zhì)量, 這可能與該治療方案具有更好的臨床療效有關(guān), 另一方面, Yang等人的研究顯示[22], GERD患者的生活質(zhì)量與抑郁、焦慮評(píng)分存在明顯的相關(guān)性, 因此可以推測(cè)氟哌噻噸美利曲辛片可有效改善患者的抑郁、焦慮狀態(tài)也是提高患者生活質(zhì)量的原因之一.在不良反應(yīng)方面, 三組患者的不良反應(yīng)均少而輕微, 可見常規(guī)治療聯(lián)合康復(fù)新液與氟哌噻噸美利曲辛片治療老年性RE具有較好的安全性.

總之, 常規(guī)治療聯(lián)合康復(fù)新液與氟哌噻噸美利曲辛片治療老年性RE具有較好的臨床療效, 可有效改善患者的臨床癥狀和抑郁、焦慮狀態(tài), 提升患者的生活質(zhì)量.臨床應(yīng)充分重視精神心理因素對(duì)RE的影響, 在治療時(shí)應(yīng)進(jìn)行必要的心理疏導(dǎo)和治療.然而精神心理因素對(duì)RE的具體影響機(jī)制尚不明確, 還有待進(jìn)一步探討, 此外本研究選取的病例數(shù)較少, 且為單中心研究,所得結(jié)論還有待大樣本量、多中心的研究進(jìn)行驗(yàn)證.

文章亮點(diǎn)

實(shí)驗(yàn)背景

反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)是臨床常見疾病,有部分患者經(jīng)過常規(guī)治療后臨床癥狀未出現(xiàn)改善, 進(jìn)展為難治性反流性食管炎.康復(fù)新液是治療RE的有效輔助用藥, RE患者普遍存在抑郁、焦慮等精神心理問題,通過改善患者的精神心理問題可提高臨床療效.

實(shí)驗(yàn)動(dòng)機(jī)

本研究主要分析了常規(guī)治療聯(lián)合康復(fù)新液與氟哌噻噸美利曲辛片治療老年性RE的臨床療效和安全性, 以為臨床治療RE提供新的思路.

實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)

觀察常規(guī)治療聯(lián)合康復(fù)新液與氟哌噻噸美利曲辛片能否有效治療老年性RE, 能否改善患者的胃食管反流性疾病診斷問卷(reflux diagnostic questionnaire, RDQ)評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxiety scale, HAMA)評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)評(píng)分能否提高患者的生活質(zhì)量, 并分析該治療方案的安全性.

實(shí)驗(yàn)方法

通過隨機(jī)數(shù)表法將患者分為3組, 比較三組患者的臨床療效、不良反應(yīng)以及治療前后的RDQ評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、SF-36評(píng)分, 分析常規(guī)治療聯(lián)合康復(fù)新液與氟哌噻噸美利曲辛片對(duì)老年RE的治療價(jià)值.

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 常規(guī)治療聯(lián)合康復(fù)新液與氟哌噻噸美利曲辛片治療老年性RE有較好的臨床療效, 并可有效改善患者的抑郁、焦慮狀態(tài), 提升患者的生活質(zhì)量, 且具有較好的安全性.這為臨床治療老年性RE提供了新的思路.

實(shí)驗(yàn)結(jié)論

本研究提出了采用康復(fù)新液與氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療老年性RE的治療方案, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)該治療方案可有效改善患者的抑郁、焦慮狀態(tài), 提升患者的生活質(zhì)量, 有較好的臨床療效和安全性.

展望前景

精神心理因素對(duì)RE的疾病進(jìn)展和治療效果有一定的影響, 臨床應(yīng)引起重視.本研究選取的病例數(shù)較少, 且為單中心研究, 所得結(jié)論還有待大樣本量、多中心的研究進(jìn)行驗(yàn)證.