鄒月春
摘 要:目的:通過(guò)對(duì)比2種純化工藝技術(shù)的使用情況,確定雙黃連口服液制備過(guò)程中的最佳純化工藝。方法:運(yùn)用水提醇沉法與膜分離法來(lái)對(duì)雙黃連口服液進(jìn)行純化與提取處理,對(duì)比經(jīng)由2種不同工藝處理的藥液中的有效藥物成分的含量,同時(shí)考察口服液的穩(wěn)定性變動(dòng)與相對(duì)的化學(xué)物理參數(shù),對(duì)2種純化工藝展開(kāi)全方位的比對(duì)。結(jié)果:經(jīng)由對(duì)比可知,使用膜分離法處理雙黃連口服液時(shí),藥液中的各種有效成分含量高,穩(wěn)定性強(qiáng),藥品的整體質(zhì)量更高。結(jié)論:制備優(yōu)質(zhì)的雙黃連口服液時(shí),應(yīng)當(dāng)精選純化工藝,膜分離法可以使藥液保持更強(qiáng)的穩(wěn)定性與澄清度,因此可優(yōu)先使用該種純化方法。
關(guān)鍵詞:雙黃連口服液;純化工藝;制備方法
中圖分類號(hào):R944 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A
雙黃連口服液是一種常見(jiàn)的中藥,主要具有清熱解毒以及疏風(fēng)解表的藥用效果,在治療因外感風(fēng)熱問(wèn)題引起的感冒中有突出的表現(xiàn),可緩解咽痛、咳嗽以及發(fā)熱等問(wèn)題。該口服液中的連翹以及金銀花等成分為有效成分,在制備這一口服液時(shí),必須保證這些有效成分的含量,否則藥效無(wú)法發(fā)揮。選用合適的純化技術(shù)也顯得尤為關(guān)鍵,在過(guò)去的雙黃連制備過(guò)程中,醇沉法極為常見(jiàn),但是改法存有純化處理缺陷,現(xiàn)將其與新型提純方法膜分離技術(shù)對(duì)比,研究過(guò)程如下:
1 材料與方法
1.1 一般材料
Jw-I型無(wú)機(jī)陶瓷微濾膜裝置;高效液相色譜儀;精密PHSJ-4A實(shí)驗(yàn)室pH計(jì);SZD-2型智能化散射光濁度儀;NDJ-1型旋轉(zhuǎn)黏度計(jì);干燥儀。
黃芩苷對(duì)照品,綠原酸對(duì)照品,連翹苷對(duì)照品,中國(guó)生物制品檢定院提供;試驗(yàn)用水為注射用水,甲醇、乙腈為色譜純,其他試劑為分析純。
1.2 方法
利用膜分離技術(shù)制備雙黃連口服液,通過(guò)水體的方法來(lái)處理連翹與金銀花,將藥液濃縮到400 mL,將上清液傾出,控制孔徑為0,通過(guò)錯(cuò)流的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)循環(huán)微濾目標(biāo),收集300 mL的微濾液,添加100 mL的純凈水,繼續(xù)展開(kāi)微濾處理工作,收集到400 mL可停止收集的行為。
利用醇沉工藝來(lái)有效純化處理口服液時(shí)按照藥典的要求進(jìn)行操作即可。
完成兩類純化處理工作之后,需對(duì)各種化學(xué)以及物理常數(shù)進(jìn)行測(cè)定,分別取兩類藥品均為20 mL,設(shè)置一定的溶液溫度,均為20℃,測(cè)量參數(shù)包括濁度、電導(dǎo)率、pH值與年度。而后繼續(xù)獲取20 mL容量的樣品,通過(guò)水浴的方式蒸干藥品,將藥液放入烘箱中,將其烘干到恒重,對(duì)藥液的實(shí)際固含率進(jìn)行計(jì)算,并記錄數(shù)值。
制備對(duì)照品時(shí),需稱取一定量的黃岑苷、連翹苷與綠原酸對(duì)照品,添加50%濃度的甲醇,獲取標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液。制備樣品時(shí),應(yīng)當(dāng)從已經(jīng)準(zhǔn)備妥當(dāng)?shù)碾p黃連口服液中稱取1 mL的藥液,將其存放到容量為50 mL的標(biāo)準(zhǔn)型容量瓶中,添加50%濃度的甲醇溶液,將其稀釋到刻度位置,搖晃均勻之后,使用微孔濾膜這一工具進(jìn)行過(guò)濾,獲取濾液,對(duì)連翹苷、黃岑苷以及藥液中含有的綠原酸的成分進(jìn)行測(cè)量。
在測(cè)量藥液中的有效成分的實(shí)際含量時(shí),必須始終堅(jiān)持嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度,不可出現(xiàn)過(guò)大的誤差,精準(zhǔn)記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),確保對(duì)比實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性,在考察藥液的實(shí)際穩(wěn)定性時(shí),應(yīng)當(dāng)設(shè)置室溫條件,控制實(shí)驗(yàn)時(shí)間,從多個(gè)方面對(duì)藥品具有的穩(wěn)定性加以衡量。
吸取上述供試品溶液、對(duì)照品溶液15 μL進(jìn)樣分析,按外標(biāo)法計(jì)算黃芩苷、綠原酸、連翹苷的含量,見(jiàn)表 1 。
2 結(jié)果
在檢測(cè)藥液的最終質(zhì)量時(shí),需要借助多種指標(biāo)展開(kāi)全面檢測(cè),同時(shí)還要保證氣溫等檢測(cè)條件的穩(wěn)定性。pH值可以作為檢測(cè)溶液酸堿度的重要指標(biāo)之一,應(yīng)用膜分離技術(shù)之后,發(fā)現(xiàn)藥液的pH值出現(xiàn)了不明顯的上升趨勢(shì),而運(yùn)用醇沉工藝技術(shù)之后,藥液的pH值卻被降低,對(duì)形成這種差異性現(xiàn)象的原因進(jìn)行考察之后,確定對(duì)藥品進(jìn)行精制處理工作之后,藥品中具有的一部分物質(zhì)被改變,藥液因此無(wú)法保證平衡。判斷溶液具有的傳導(dǎo)電流的能力時(shí),需借助電導(dǎo)率這一重要參數(shù),通過(guò)電導(dǎo)率還可以了解到溶液中的離子類以及鹽類成分的含量,用2種純化技術(shù)處理的溶液的電導(dǎo)率不同,經(jīng)由膜分離技術(shù)處理的藥液具有更低的電導(dǎo)率,因此可知其含有的雜質(zhì)也比較少。具體對(duì)比數(shù)值見(jiàn)表2。
檢測(cè)口服液的透明程度時(shí),需使用濁度參數(shù),經(jīng)過(guò)純化處理工作之后,藥液的濁度數(shù)值均有所降低,完成超濾處理工作后,藥液具有的濁度被縮減,與另外一種純化技術(shù)相比,膜分離技術(shù)可以更好地提升藥液的澄明度。
分析處于流動(dòng)狀態(tài)的液體中的分子摩擦的大小時(shí),需參考黏度指標(biāo)。處理后的藥液的實(shí)際黏度均降低,但是變化幅度偏??;藥液中含有的固體成分的含量被稱為固含量,經(jīng)過(guò)醇沉工藝處理的藥液中含有更多的固體成分,處理效果偏差,膜分離技術(shù)支持的藥物處理活動(dòng)可以達(dá)到更好的處理效果,連翹苷、綠原酸以及黃岑苷等有效成分的整體含量也比較高。
3 討論
制藥企業(yè)在生產(chǎn)雙黃連口服液時(shí),需要在生產(chǎn)過(guò)程中增加純化處理的環(huán)節(jié),消除藥液中的雜質(zhì)成分,保證有效成分的含量。醇沉處理是制藥活動(dòng)中極其常見(jiàn)的處理工藝,但是結(jié)合實(shí)際使用經(jīng)驗(yàn)來(lái)看,其并不適合被用于制備這種口服液,其問(wèn)題如下:醇沉處理過(guò)程中,企業(yè)應(yīng)當(dāng)使用75 %的乙醇溶液來(lái)輔助純化活動(dòng),需要極其漫長(zhǎng)的操作周期,如果長(zhǎng)時(shí)間存儲(chǔ)口服液藥品,藥液的顏色會(huì)逐漸加深,出現(xiàn)沉淀,藥性受到影響的同時(shí),其穩(wěn)定性也會(huì)隨之變差。
該文使用的另一種純化處理方法具有更突出的應(yīng)用優(yōu)勢(shì),膜分離技術(shù)具有良好的通用性,除了在醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域中可被運(yùn)用,在其他生物工程、化工行業(yè)中也可發(fā)揮出一定的作用。該技術(shù)對(duì)于使用條件并無(wú)過(guò)多的限制,在常溫條件下也能夠發(fā)揮作用,不會(huì)過(guò)多地使藥物損失有效成分,因此可支持濃縮與分離藥品。該技術(shù)手段具有的穩(wěn)定性極強(qiáng),并不會(huì)形成過(guò)于嚴(yán)重的相態(tài)變化,不會(huì)帶來(lái)過(guò)多的能耗,啟用膜分離技術(shù)之后,技術(shù)人員不需運(yùn)用其他的添加劑與化學(xué)試劑,因此藥液不會(huì)受到污染。在生產(chǎn)雙黃連口服液時(shí)使用這種方法,可將生產(chǎn)周期縮短、藥品生產(chǎn)過(guò)程變得更加可控,口服液的整體穩(wěn)定性也更強(qiáng),大規(guī)模的藥品批量生產(chǎn)活動(dòng)也能夠被有效支持,因此可在制藥生產(chǎn)活動(dòng)中大范圍推廣這種制藥方法。
研究人員從指標(biāo)成分、物理化學(xué)指標(biāo)以及穩(wěn)定性等多個(gè)方面對(duì)2種藥品進(jìn)行檢測(cè)之后,確定膜分離技術(shù)具有使用效果更佳,因此在相似的口服液藥品處理工作也可選用這種方法。
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