李彥明,何瑞利,鐘曉鳴,張 蕾,程冠昌

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院心血管內(nèi)科,河南開封 475000)

心房顫動也稱房顫，是臨床常見的心律失常疾病，是由心房主導(dǎo)的折返環(huán)誘發(fā)的房律紊亂[1]。房顫是引起心血管疾病患者殘疾或死亡的重要原因。房顫的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但根據(jù)蔣埜等[2]的研究表明，心房纖維狀是引發(fā)房顫的重要原因。根據(jù)不同的發(fā)作特點，可將房顫分為陣發(fā)性、持續(xù)性和永久性房顫。細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)進(jìn)行重構(gòu)是心肌重構(gòu)的實質(zhì)，心肌膠原是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分。為維持和調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)，在心肌組織的成纖維細(xì)胞中存在組織型基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)和基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)的表達(dá)[3]。本研究通過測定房顫患者體內(nèi)血清的膠原代謝產(chǎn)物水平，探討代謝產(chǎn)物水平與心功能的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月至2017年5月本院120例房顫患者作為房顫組，60例竇性心律患者作為對照組。房顫組男64例、女56例，年齡43～79歲，平均(58.2±12.6)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(23.1±2.2)kg/m2，其中持續(xù)性心房顫動患者70例、陣發(fā)性房顫患者50例，伴有心衰患者58例；患者收縮壓/舒張壓(126.3±11.0)/(71.4±10.0)mm Hg，吸煙33例。對照組男33例、女27例，年齡37～78歲，平均(56.0±14.3)歲， BMI(22.8±2.4)kg/m2，收縮壓/舒張壓(125.0±9.7)/(72.3±8.6)mm Hg，吸煙15例。兩組的年齡、性別、BMI、血壓、吸煙率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)房顫患者的診斷參考NICE《房顫診療指南》2014中文版中的標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者年齡小于或等于79歲；(3)心衰患者的診斷參考紐約心臟病協(xié)會(NYHA)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(4)對照組為竇性心律的健康體檢對象；(5)獲得研究對象的知情同意。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 患者有(1)影響肝、腎功能的疾病；(2)惡性腫瘤；(3)凝血系統(tǒng)疾?。?4)甲狀腺疾?。?5)伴有急慢性炎癥、感染性疾??；(6)新瓣膜疾病、心肌炎、先天性心臟病患者；(7)代謝疾病、結(jié)締組織疾病、免疫系統(tǒng)疾病。

1.3方法 取房顫患者清晨空腹肘部靜脈血8 mL，置入非抗凝試管中，室溫下靜置15 min待自然凝固，置于離心機(jī)內(nèi)4 000 r/min離心15 min(室溫)，取分離血清置于-80 ℃環(huán)境中保存?zhèn)溆谩＠妹嘎?lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測設(shè)備，根據(jù)操作說明分別對CICP、PICP、BNP、AngⅡ進(jìn)行檢測。全部過程使用電化學(xué)發(fā)光設(shè)備盒。利用超聲心動圖檢測房顫組的左房內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)。

2 結(jié) 果

2.1血清CICP、PICP、BNP、AngⅡ水平比較 房顫組血清CICP、PICP、BNP、AngⅡ水平顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組研究對象的血清CICP、PICP、BNP、AngⅡ水平比較

2.2伴有心衰的房顫患者與心功能正常的房顫患者心功能指標(biāo)比較 伴有心衰的房顫患者的左房內(nèi)徑顯著高于心功能正常組(P<0.05)，左室射血分?jǐn)?shù)顯著低于心功能正常組(P<0.05)，見表2。

2.3伴有心衰的房顫患者與心功能正常的房顫患者血清CICP、PICP、BNP、AngⅡ水平比較 伴有心衰的房顫患者的血清CICP、PICP、BNP水平顯著高于心功能正常組(P<0.05)，血清AngⅡ水平與心功能正常組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 合并心衰的房顫患者與心功能正常的房顫患者心功能指標(biāo)比較

表3 伴有心衰的房顫患者與心功能正常的房顫患者血清CICP、PICP、BNP、AngⅡ水平比較

2.4相關(guān)性分析結(jié)果 伴有心衰的房顫組患者的血清CICP、PICP、BNP水平與患者左房內(nèi)徑呈顯著的正相關(guān)系(P<0.05)，與患者左室射血分?jǐn)?shù)呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；血清AngⅡ水平與伴有心衰的房顫組患者的左房內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)相關(guān)性不顯著(P>0.05)，見表4。

表4 相關(guān)性分析結(jié)果

3 討 論

房顫是臨床比較常見的心律失常，主要是由心房主導(dǎo)的小折返環(huán)造成的房律紊亂[4]。臨床研究根據(jù)房顫不同發(fā)作特點進(jìn)行分類，心房顫動是由于多重折返小波引起間歇性快速而不規(guī)則的心房節(jié)律，是起搏點在心房的異位性心動過速。其中1周內(nèi)可自行終止的屬于陣發(fā)性房顫，1周以上或者需要藥物干預(yù)方能終止的為持續(xù)性房顫。心房重構(gòu)是近年臨床研究的房顫的主要發(fā)生機(jī)制，心房重構(gòu)包括心房電重構(gòu)、結(jié)構(gòu)重構(gòu)和離子重構(gòu)3種[5]。寧偉明等[6-8]研究認(rèn)為，白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α對房顫具有維持作用。但炎性反應(yīng)以及心房電重構(gòu)尚未完全解釋持續(xù)性房顫的主要機(jī)制。班向陽等[9-10]研究表明，心房重構(gòu)能夠?qū)ο虍愋詡鲗?dǎo)產(chǎn)生促進(jìn)激動作用，增加心肌細(xì)胞之間耦聯(lián)的異質(zhì)性，縮短波長產(chǎn)生的阻滯，促進(jìn)折返機(jī)制的產(chǎn)生，為房顫產(chǎn)生奠定基礎(chǔ)。心房結(jié)構(gòu)進(jìn)行重構(gòu)主要表現(xiàn)為心房纖維化，心房纖維化的主要實質(zhì)是細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)部產(chǎn)生的膠原纖維水平升高，造成產(chǎn)量堆積現(xiàn)象，膠原水平過高或膠原內(nèi)部成分發(fā)生改變。

MMP-1可降解膠原蛋白Ⅰ生成ICTP，因此認(rèn)為ICTP是Ⅰ型膠原蛋白降解的重要標(biāo)志物[11-12]。TIMP-1是MMP-1的特異性抑制因子，能抑制MMP-1活性，降低膠原蛋白降解量，促進(jìn)心房纖維化[13]。Ⅰ型膠原的伸展性較強(qiáng)，若Ⅰ型膠原表達(dá)水平增加會促進(jìn)心房增大，可容納的折返子波增多，從而導(dǎo)致房顫發(fā)生和維持。

Ⅰ型膠原蛋白在細(xì)胞外基質(zhì)中比例較大，其水平增加可導(dǎo)致心房纖維化現(xiàn)象明顯。黎潔雯等[14-15]研究表明，Ⅰ型膠原蛋白的合成伴隨CICP、PICP、BNP的釋放，并且認(rèn)為這3種成分的水平是心房纖維化的重要標(biāo)志。這與本研究結(jié)果中，伴有心衰的房顫患者血清CICP、PICP、BNP水平比心臟功能正?；颊哐逅礁撸崾拘乃セ颊咝姆坷w維化與CICP、PICP、BNP的水平可能具有一定的相關(guān)性，房顫患者細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)合成與降解的平衡遭到破壞，心房纖維化與房顫的產(chǎn)生機(jī)制關(guān)系密切。在本研究中，CICP、PICP、BNP水平與患者左心房內(nèi)徑呈正相關(guān)，與左心室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)，提示房顫患者左心房的內(nèi)徑增大，左心室射血分?jǐn)?shù)降低，房顫維持時間長，左心房內(nèi)徑和左心室射血分?jǐn)?shù)變化越明顯。提示可能CICP、PICP、BNP因膠原蛋白被MMP-1降解水平升高，心肌纖維化嚴(yán)重。而在全部研究分析中，兩組患者血清AngⅡ水平與心房纖維化、房室內(nèi)徑大小及射血分?jǐn)?shù)皆無明顯差異，可能原因為炎癥因子對AngⅡ的促進(jìn)作用較小，其在血管中水平變化不大。

綜上所述，房顫患者的血清CICP、PICP、BNP水平是心房纖維化的重要標(biāo)志物，3者水平升高可促進(jìn)心房纖維化，導(dǎo)致心衰，而血清AngⅡ水平在心衰患者中無明顯意義，本研究結(jié)果提示通過檢測CICP、PICP、BNP，在臨床預(yù)測房顫患者心房纖維化及心衰的嚴(yán)重程度有一定的價值。